Синтез регуляторных пептидов

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ

Наиболее распространенной является классификация регуляторных пептидов, включающая следующие группы:

1) гипоталамические рилизинг - гормоны;

2) нейрогипофизарные гормоны;

3) пептиды гипофиза (АК.ТГ, МСГ, СТГ, ТТГ, пролактин, ЛГ, ФСГ, β - эндорфин, липотропины);

4) гастроинтестинальные пептиды;

5) другие пептиды (ангиотензин, кальцитонин, ненропептид Y).

Для ряда пептидов установлена локализация содержащих их клеток и распределение волокон. Описано несколько пептпдергических систем мозга, которые разделяют на два основных вида.

1. Длинные проекционные системы, достигают отдаленных областей мозга. нейронов семейства проопиомелапокортина расположены в аркуатном ядре гипоталамуса, а их волокна достигают миндалины и околоводопроводного серого вещества среднего мозга.

2. Короткие проекционные системы: тела нейронов расположены нередко во многих областях мозга и имеют локальное распределение отростков (вещество П, энкефалины, холецистокинин, соматостатин).

Многие пептиды присутствуют в периферических нервах: например, вещество II, ВИИ, энкефалины, холецистокинин, соматостатин обнаружены в блуждающем, чревном и седалищном нервах. Мозговое вещество надпочечников содержит большое количество препроэнкефалина А (мет – энкефалина).

Показано существование нейропептидов и нейротрансмиттеров в одном и том же нейроне: серотонин обнаружен в нейронах продолговатого мозга вместе с веществом П, допамин вместе с холецистокинином — в нейронах среднего мозга оцетилхолин и ВИП — в вегетативных ганглиях. О функциональном значении этого сосуществования позволяют судить следующие факты: под влиянием физиологических концентраций ВИП происходит выраженное увеличение чувствительности к ацетилхолину мускариновых рецепторов в подчелюстной железе котов, а антисыворотка у ВИП частично блокирует вазодилятацию, вызванную стимуляцией парасимпатичеких нервов.

Характерной особенностью синтеза пептидов является их образование путем фрагментации крупной молекулы предшественника, т. е. в результате так называемого посттрансляционного протеолитического расщепления — процессинга. Синтез предшественника происходит в рибосомах, что подтверждается наличием матричной РНК, кодирующей пептид, а посттрансляционные энзимные модификации с выделением

активных пептидов — в аппарате Гольджи. Эти пептиды достигают нервных окончаний в результате аксонального транспорта.

Активные пептиды, происходящие из одного предшественника, образуют его семейство. Описаны следующие семейства пептидов.

1. Семейство проопиомеланокортина (ПОМК). Тела нейронов, в которых присутствует этот крупный белок (286 аминокислотных остатков), локализуется в аркуатном ядре гипоталамуса. В зависимости от набора ферментов из ПОМК.

образуются: в передней поле гипофиза — преимущественно АКТГ, β-линотроиин, В-эндорфин, в промежуточной —α-меланостимулирующий гормон и β-эндорфин. Таким образом набор ферментов определяет специализацию клеток на продукции строго определенных пептидов. Эти ферменты: катепсин В, трипсин, карбоксипептидаза, аминопептидаза, места их атаки — парные остатки аминокислот и края.

2. Семейство церулеина: гастрин, холецистокинин.

3. Семейство ВИП: секретин, глюкагон.

4. Семейство аргинин-вазопрессина: вазопрессин, окситоцин.

Кроме того, установлено, что мет-энкефалин и лей-энкефалин имеют предшественников в виде препроэнкефалина А и препроэнкефалина В соответственно.

Протеолиз в данном случае не инактивация, а трансформация активности.

Дата добавления: 2017-01-13