Пролиферация и дифференцировка клеток в ходе иммунных ответов

Активация иммунокомпетентных клеток и сигнальная трансдукция(картинки на сайте).

Основные черты активации:

1. экспрессия маркеров активации(для В – лимфоцитов – CD23, для Т – лимфоцитов – СD – 87, 96, 97, для всех лимфоцитов – рецепторы для цитокинов).

2. фосфорилирование и секреция IL2 – ключевого ростового лимфоцитарного фактора, а также других цитокинов в экстрацеллюлярное пространство. Это цАМФ – зависимый процесс.

3. ускорение цикла обмена мембранных фосфолипидов(фосфатидил инозитолфосфата) с последующей ассиметрией липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, что обеспечивает условия для пролиферации структурных белков клетки и соответственно пролиферацию клетки. Этот процесс цГМФ – зависимый.

Таким образом, в процессе активации клетка меняет свою поверхность, клетка сама начинает синтезировать свои цитокины, начинает размножаться.

Путь Th1:

Основные черты.

1. в паракортикальных зонах лимфоузлов и периартериальных пространствах селезенки идут морфологические изменения: малые лимфоциты заменяются бластными клетками, затем к 10 дню большинство клеток опять становится малыми лимфоцитами.

2. пролиферирующие и дифференцирующиеся лимфоциты усиливают экспрессию LFA1, CD2, появляется молекула VLA – 4(CD49d), утрачивают экспрессию L – селектинов. В результате образуются эффекторные Т – лимфоциты двух типов:

· CD4Т – клетки воспаления(по старой номенклатуре Т – ГЗТ - лимфоциты). По существу это перезревшие Th1, со способностью секретировать большое количество IFNγ. Работают против антигена, индуцируя хроническое иммунное воспаление в очаге.

· Цитотоксические CD8Т – лимфоциты(по старой номенклатуре Т - киллеры). Работают против антигенов, индуцируя апоптоз клеток – мишеней, содержащих антиген.

Срок жизни Т – эффекторов(CD4, 8) – несколько суток. Одновременно образуются соответствующие им Т – клетки памяти, живущие пожизненно. Образуются к 10 дню инфекционного эпизода.

Путь Th2(гуморальный ответ).

Основные черты.

1. В фолликулах лимфоузла и MALT происходят морфологические изменения В – клеток, которые превращаются в иммунобласты, затем лимфоплазмоидные клетки и, наконец, в плазматические клетки. Плазмоциты мигрируют в красный костный мозг для синтеза антител. На высоте иммунного ответа один плазмоцит синтезирует до 2000 молекул иммуноглобулинов в секунду.

2. переключение изотипов иммуноглобулинов

Вид Th	Цитокины	Изотип иммуноглобулинов
Th2	IL – 4, 5, 6, 13	IgM(конец 1 – ых суток инфекционного эпизода)
Th2	IL – 4, 6	IgG1(5 – 6 сутки)
Th1	IFNγ, TNFβ	IgG2, IgG3(5 – 7 сутки)
Th2	IL – 5, 6, 10 TFRβ	IgA
Th1	TNFβ	IgA(к 10 дню)
Th2	IL – 4, 13	IgG4, IgE(10 сутки при атопической конституции)

Повышение аффинности иммуноглобулинов за счет отмены апоптоза бластов с высокоаффинными BCR. Плазмоциты характеризуются высокой частотой соматических мутаций(2 – 4%).

В ходе иммунного(гуморального) ответа происходит позитивный отбор тех плазмоцитов, которые способны синтезировать наиболее комплементарные антитела к антигенам.

Срок жизни плазмоцитов – несколько суток. Одновременно образуются пожизненные В – клетки памяти и долгоживущие плазматические клетки(до 1.5 лет).

Т – эффекторы CD4, CD8 образуются к 10 дню инфекционного эпизода.

Дата добавления: 2017-01-13