Контрольная работа. Немецким ученым удалось создать принципиально новую противораковую вакцину

Немецким ученым удалось создать принципиально новую противораковую вакцину. Они запаковали матричную РНК генов, специфичных для раковых клеток, в особые наночастицы и заставили их адресно проникать в дендритные клетки лимфоидных тканей. В результате дендритные клетки «инструктировали» Т-лимфоциты и направляли их в атаку на раковый антиген, то есть на раковые клетки. Испытания на мышах и даже на пациентах, больных меланомой, показали высокую терапевтическую и профилактическую эффективность новой вакцины.

ВЭМ

ФКГ

ЭКГ

Коронарография

R-графия сердца с контрастированием пищевода

УЗИ сердца (эхокардиография)

Оцениваются размеры, наличие дефектов в строении, величина сердечного выброса.

Подготовка: утром натощак.

Контраст - водная взвесь сульфата бария

Оценивается конфигурация сердца:

· митральная

· аортальная

Для диагностики пороков сердца

Введение контрастного средства в периферические вены, а через них в отделы сердца и сосуды малого круга.

Для диагностики:

· пороков сердца

· ИБС (величина артерий сердца)

для решения вопроса о хирургическом лечении.

Электрокардиография - графическая запись электрических явлений, возникающих в сердце при его деятельности.

12 отведений:

· Стандартные (3) - I;II;III

· грудные (6) - V_1­-V₆

· однополюсные, усиленные от конечностей (3) - aVR;aVL;aVF

Зубец P - систола предсердий.

Зубец Q - возбуждение межжелудочковой перегородки.

Зубец R - возбуждение обоих желудочков.

Зубец S - систола желудочков.

Комплекс QRS - желудочковый.

Зубец T - восстановление (реполяризация миокарда желудочков).

В норме зубец T отрицательный в III; aVR; aVF.

Интервал P-Q от конца зубца P до начала Q.

Интервал S-T от конца S до начала T.

Отделы миокарда, отображаемые отведением:

· I - передняя стенка сердца

· II - сумма I и III

· III - задняя стенка сердца

· aVR - правая боковая стенка

· aVL - левая передне-боковая стенка

· aVF - задняя нижняя стенка

· V₁,V₂ - правый желудочек

· V₃ - межжелудочковая перегородка

· V₄ - верхушка

· V₅ - передня-боковая стенка левого желудочка

· V₆ - боковая стенка левого желудочка

1. ЭКГ признаки гипертрофии миокарда левого желудочка:

· Увеличение амплитуды зубца R в I;aVL;V₅;V_6.

· Смещение сегмента S-T ниже изоэлектрической линии, двухфазный зубец T в I; aVL; V₅; V_6.

2. ЭКГ признаки гипертрофии миокарда правого желудочка:

· Увеличение амплитуды зубца R в III;aVF;V₁;V₂.

· Смещение сегмента S-T нижу изоэлектрической линии, двухфазный зубец T в III;aVF;V₁;V₂.

3. ЭКГ признаки aV блокады (нарушение проводимости):

· ЧСС уменьшено.

· Удлинение интервала P-Q.

4. ЭКГ признаки экстрасистолии:

· Предсердный внеочередное сокращение P QRS T.

· Желудочковый комплекс QRS деформирован.

5. ЭКГ признаки пароксизмальной тахикардии:

· Групповые экстрасистолы.

· ЧСС выше 140 в минуту.

· " пилообразное" ЭКГ.

6. ЭКГ признаки мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий):

· Отсутствует зубец P.

· Вместо P - "F" волны

7. ЭКГ признаки синусовой тахикардии:

· ЧСС увеличено.

· Интервал R-R короткий.

· Интервал T-P короткий.

8. ЭКГ признаки синусовой брадикардии:

· ЧСС уменьшена.

· Интервал R-R длинные.

· Интервал T-P длинные.

9. ЭКГ признаки синусовой аритмии:

· ЧСС различное.

· Чередование интервалов R-R то длинные, то короткие.

· Чередование интервалов T-P то длинные, то короткие.

10. ЭКГ признаки ишемии миокарда:

· Зубец T может стать:

− отрицательным

− сглаженным

− уплощенным

− двухфазным

· Сегмент S-T опускается нижу изолинии, но не более 2 мм.

· Сегмент S-T выше изолинии (во время ишемического приступа).

11. ЭКГ признаки инфаркта миокарда:

· Отсутствие зубца R над областью инфаркта.

· Появление патологического зубца Q (глубокий, широкий) над областью инфаркта.

· Подъем сегмента S-T выше изолинии над областью инфаркта.

· Смещение сегмента S-T ниже изолинии в отведениях противоположных области инфаркта.

· Отрицательный зубец T над областью инфаркта.

Фонокардиография- графическая запись звуковых явлений, возникающих при работу сердца (тоны и шумы). Для диагностики прежде всего пороков сердца

Велоэргометрическая проба - нагрузочная проба.

Проба положительная, если во время нагрузки возникает:

1. приступ ишемии

2. снижения АД (парадоксальная реакция)

3. тяжелая одышка, переходящая в удушье

4. симптомы ишемии на ЭКГ

Рис. 4. Компоненты электрокардиограммы и их нормальные величины в секундах.

-0,25 mV

Методы неоперативного лечения рака постоянно совершенствуются. Но даже такие массовые методы, как радиотерапия и химиотерапия, не всегда достаточно эффективны и избирательны, обладают побочными эффектами и могут вызывать осложнения. Например, химиотерапия цитостатиками очень тяжело переносится пациентами.

В последнее время всё более активно разрабатываются методы иммунотерапии рака и других трудноизлечимых заболеваний. Так, недавно мы обсуждали работу по созданию бивалентных антител применительно к вирусу иммунодефицита человека (Биспецифические антитела могут уничтожать скрытые резервуары ВИЧ-инфекции, «Элементы», 16.02.2016). Этот метод можно приспособить и к адресной доставке Т-киллеров к раковым клеткам. Но на чужеродные антитела, применяемые в таких системах, может развиться нежелательный иммунный ответ. Поэтому активно проводятся исследования, имеющие целью мобилизовать и усилить собственный иммунный ответ организма на раковую опухоль, связанный с Т-лимфоцитами.

Система клеточного иммунитета замечательна своей гибкостью и эффективностью. Одна из важных составляющих этой системы — так называемые антигенпрезентирующие дендритные клетки. Они локализованы в лимфоидных органах (селезенка, лимфоузлы, костный мозг) и способны поглощать чужеродные для организма антигены, расщеплять их на отдельные пептиды и выставлять эти пептиды на своей поверхности для «обозрения» другими клетками, прежде всего Т-клетками. Таким образом дендритные клетки как бы «обучают» Т-клетки и направляют их в атаку на нужный антиген.

Рис. 2. Схематическое изображение липоплекса. Красным цветом обозначены заряженные гидрофильные головки липидов, серым — липидные хвосты, синим — молекулы ДНК или РНК. Липидный компонент в кровотоке защищает нуклеиновую кислоту от разложения нуклеазами. Рисунок с сайта ru.wikipedia.org

Дендритные клетки представляются идеальным инструментом для эффективной инициации и усиления Т-клеточного иммунного ответа на чужеродный антиген. Обычно в организме этот механизм направлен на нейтрализацию вирусных инфекций. Но большому коллективу ученых из нескольких научных учреждений в Германии удалось приспособить его для иммунотерапии раковых опухолей. Важно подчеркнуть, что это весьма нетривиальный результат, потому что иммунная система обычно не воспринимает раковые клетки как врагов (плохо срабатывает распознавание «свой — чужой», потому что раковые клетки, в общем-то, «свои»), а также из-за того, что образование опухоли часто не сопровождается выделением каких-либо специфических антигенов. Более того, раковые клетки довольно долго эволюционируют внутри организма в постоянном контакте с иммунной системой, так что на них действует своего рода отбор на способность противостоять иммунному ответу.

Ученые решили не нагружать дендритные клетки уже готовым антигеном, специфичным для раковых клеток и отсутствующим в зрелых нормальных клетках, а предоставить им возможность самим синтезировать его на основе соответствующих мРНК. Трудность, однако, в том, что в кровотоке свободная РНК быстро разлагается активно работающими нуклеазами. Поэтому для доставки «антигенных» РНК в предшественники дендритных клеток использовались специальные наночастицы — липоплексы (разновидность метода ДНК-вакцинации). Это слоистые структуры, в которых липидные мембраны защищают мРНК (рис. 2).

Первой проблемой, которую требовалось решить, была адресная доставка этих липоплексов в лимфоидные ткани, где локализованы дендритные клетки и активируются Т-клетки. Оказалось, что для этого не нужно добавлять ничего лишнего: ученым удалось подобрать соотношения мРНК и липидов, при которых после внутривенного введения липоплексов экспрессия мРНК наблюдалась практически исключительно в лимфоидных тканях мышей — селезенке, костном мозге и лимфоузлах (рис. 3).

    Рис. 3. b — зависимость места экспрессии мРНК от соотношения «липид/РНК» (числа над изображениями мышей). Три правых группы изображений и круговые диаграммы показывают, что при определенном соотношении РНК и липидов мРНК экспрессируется практически исключительно в лимфоидных тканях. Spleen — селезенка, lungs — легкие, liver — печень. g — экспрессия мРНК люциферазы, введенной в кровь в составе липоплексов (нижний ряд), происходит изолированно в лимфоузлах (LN) и костном мозге (Bones). Свободная РНК (верхний ряд) разрушается в кровотоке, не достигая лимфоидных органов. Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Для исследования биологических эффектов — ответа организма на экспрессию мРНК в дендритных клетках — сначала провели модельные эксперименты. Липоплексы нагрузили РНК, кодирующей гемагглютинин вируса гриппа. В результате внутривенного введения таких частиц в селезенке наблюдалось созревание дендритных клеток и активация различных типов Т-клеток. Это сопровождалось характерной для противовирусного иммунного ответа активацией экспрессии интерферона альфа. Если же липоплексы были нагружены мРНК, кодирующими фрагмент овальбумина, которым были мечены клетки меланомы, или кодирующими гликопротеин gp70 вируса лейкемии мышей, то наблюдалась продукция Т-клеток против этих антигенов и клеток. В результате трехкратного введения таких липоплексов иммунный ответ «запоминался» и обеспечивал защиту после трансплантации соответствующих опухолевых клеток. В то же время неиммунизированные мыши погибали в течение 30 дней после трансплантации.

Для определения эффективности такого лечения на мышах был испытан ряд раковых моделей. Так, трехкратное введение липоплексов приводило к полному излечению меланомных метастаз в легких в течение 20 дней после последней иммунизации (рис. 4). Сходные результаты были получены и на других моделях, а также на обезьянах. Ни у мышей, ни у обезьян при введении липоплексов не наблюдалось никаких неприемлемых побочных эффектов.

Рис. 4. Подавление роста агрессивных опухолей у мышей в результате введения вакцины мРНК-липоплекс. Мышам вводили культивируемые клетки колоректального рака мышей СТ26, в которые был введен ген люциферазы. Эти клетки экспрессируют антиген gp70, которого нет в нормальных клетках. Верхний ряд в левой группе изображений — контроль, нижний ряд — мыши после регулярной иммунизации соответствующей вакциной. Вверху в правой группе изображений — легкие мышей контрольной и иммунизированной, внизу — биолюминесцентное изображение этих легких (см. Биолюминецентный имиджинг раковых клеток in vivo). Рисунок из обсуждаемой статьи в Nature

Результаты детальных экспериментов, проведенных на модельных животных, позволили авторам получить разрешение и провести испытания нового метода на пациентах, больных далеко продвинутой меланомой. Несмотря на то что выборка мала (испытания были проведены только на трех пациентах), полученные результаты впечатляют и выглядят многообещающими. Липоплексы были нагружены мРНК четырех различных антигенов, свойственных клеткам меланомы, и введены пациентам: сначала малая доза, а затем четыре увеличенных дозы еженедельно. Инъекции переносились пациентами достаточно хорошо, вызывая лишь симптомы простуды. У всех пациентов наблюдалось усиление синтеза интерферона альфа и резкое увеличение продукции Т-клеток против введенных антигенов. У одного пациента наблюдалсь регрессия метастазов в лимфатических узлах. У второго пациента, у которого до иммунизации были удалены метастазы, в течение семи месяцев (вплоть до момента публикации статьи) новых метастазов не наблюдалось. У третьего пациента, у которого до иммунизации было найдено восемь метастазов в легких, их дальнейшего роста не происходило.

Таким образом, авторам удалось создать принципиально новую вакцину на основе мРНК, которая обладает высоким терапевтическим потенциалом. Впервые в истории создания подобных вакцин были проведены испытания не только на модельных животных, но и на больных, показавшие высокую противораковую эффективность (хотя, подчеркнем еще раз, данные пока есть всего по трем пациентам). Такую вакцину можно приготовить быстро, она сравнительно недорога, а мРНК может кодировать практически любой опухолевый антиген. В общем же, описанный подход к иммунотерапии с помощью мРНК-наночастиц открывает новые перспективы в лечении рака.

Разумеется, предложенную систему иммунотерапии нужно еще продолжать исследовать. Надо выяснить ее применимость к другим типам рака, а также испытать целый ряд мРНК антигенов, которые экспрессируются в опухолях, но не в нормальных зрелых клетках. Следует также исследовать способность других клеток иммунной системы (нейтрофилов, моноцитов) поглощать наночастицы и активироваться под их влиянием. Работа предстоит еще очень большая, но хочется верить, что она даст хорошие результаты.

Источники:
1) Lena M. Kranz et al. Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy // Nature. 2016. V. 534. P. 396–401.
2) Jolanda De Vries, Carl Figdor. Immunotherapy: Cancer vaccine triggers antiviral-type defences // Nature. 2016. V. 534. P. 329–331.

Вячеслав Калинин

по дисциплине: «Статистика»

Вариант 4

Ф.И.О Лобанова Софья Сергеевна

Шифр 330 группа 11Б

Преподаватель________________________________

Датасдачи ___________________________________

Датапроверки _______________________________

Оценка работы _______________________________

Нижневартовск

2016 г.

Содержание

Задача №5………………………………………………………………………3

Задача № 10…………………………………………………………………….5

Задача№19……………………………………………………………………...6

Задача№21……………………………………………………………………..10

Задача№27……………………………………………………………………..13

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ…………………..………15

Задача №5

По региону имеются следующие данные о вводе в эксплуатацию торговых площадей.

Вид торговых помещений	Введено в эксплуатацию, тыс. кв. м.
Прошлый год	Отчетный год
Минимаркет
Специализированные магазины
Киоски
ИТОГО:

Определить:

1. Динамику ввода в эксплуатацию торговых площадей по каждому виду и в целом по региону;

2.Структуру введенной в эксплуатацию торговой площади в прошлом и отчетном годах (расчет с точностью до 0,01 %).

Сформулировать вывод.

По региону имеются следующие данные о вводе в эксплуатацию торговой площади:

Динамика ввода в эксплуатацию «Минимаркета»:

5100/5000 = 1,02 *100= 102%

Полученное значение говорит о том, что ввод в эксплуатацию торговой площади в отчетном году по сравнению прошлым годом увеличился на 2%

Динамика ввода в эксплуатацию «Специализированные магазины»: 2500/2800 = 0,893*100 = 89,3%

Полученное значение говорит о том, что ввод в эксплуатацию «Специализированные магазины» в отчетном году по сравнению с прошлым годом уменьшился на 10,7%

Динамика ввода в эксплуатацию «Киоски»: 800/200= 4*100=400%

Полученное значение говорит о том, что ввод в эксплуатацию торговых площадей в отчетном году по сравнению с прошлым годом увеличился на 400%.

Динамику ввода в эксплуатацию торговых площадей в целом:8400/8000=1,05*100=105%

Полученное значение говорит о том, что ввод в эксплуатацию торговых площадей (в целом) в отчетном году по сравнению с прошлым годом увеличилось на 5%.

Достроим данную в задании таблицу, чтобы определить структуру торговой площади.

Вид торговых помещений	Введено в эксплуатацию, тыс. кв. м.
Прошлый год	структура	Отчетный год	структура
Минимаркет		62,5		60,71
Специализированные магазины				29,76
Киоски		2,5		9,52
ИТОГО:

Таким образом, можно сделать вывод о том, что прошлом году наибольшую долю торговой площади составлял «Минимаркет» (62,5%), а наименьшую – торговою площадь «Киоск»(2,5%). В отчетном году картина осталась прежней, с той лишь разницей, что изменились процентные соотношения общего итога на 0,01%.

Задача №10

Определите среднюю выработку одного продавца по магазину, используя следующие данные:

Выработка за день (х)	Товарооборот (тыс. руб.) (f)
	11 589
	11 700
	11 450
	11 720
	11 490

Запишите формулу, используемую для расчета.

Выработка (или производительность труда) определяется по формуле: ,

П – производительность труда,

Т – товарооборот,

Ч – численность.

Для задачи необходимо использовать логическую формулу:

Введем условные обозначения: выработку обозначим через x, товарооборот через f.

Так для определения численности , то для определения средней величины

применяется формула средней гармонической взвешенной:

57494/115.36=498.39 руб./чел.

Средняя выработка одного продавца составила 498,39 рублей на одного человека.

Задача №19

Для изучения производительности труда продавцов было проведено 10% -ое выборочное обследование по методу случайного бесповторного отбора, в результате которого получены следующие данные о дневной выработке фасовщиков:

Дневная выработка фасовщиков.

Таблица 1

Количество расфасованных товаров за смену, кг.	Число фасовщиков, чел.
До 2000
2000-2200
2200-2400
2400-2600
2600-2800
2800-3000
Свыше 3000

На основании этих данных вычислите:

1. среднюю сменную выработку;

2. моду и медиану;

3. размах вариаций;

4. среднее линейное отклонение;

5. дисперсию;

6. среднее квадратичное отклонение;

7. коэффициент вариации, оцените однородность совокупности;

Решение:

Найдем среднее значение признака по формуле:

,

где - среднее значение признака; x_i - значение признака на интервале (середина интервала); m_i - частота повторения признака на интервале.

Переведем кг. в центнеры.

Берем среднее количество товаров за смену.

.

Найдем моду и медиану выборки. Мода - это наиболее часто повторяющееся значение признака. Для данной выборки мода равна группе 26-28. Медиана - величина признака, которая делит упорядоченную последовательность его значений на две равные по численности части. Для данной выборки медианный интервал равен 24-26. Таким образом, чаще всего, изготавливают от 24 до 26 товаров, причем половина рабочих изготавливает больше 25 товаров. Найдем размах вариаций. Нижняя граница выборки равна x_min = 18; верхняя граница выборки равна x_max = 30 + 2 = 32.

Размах вариаций H = x_max - x_min = 32 - 18 = 14.

Среднее линейное отклонение найдем по формуле:

,

где Л - среднее линейное отклонение.

Найдем дисперсию признака по формуле:

,

где - дисперсия признака.

Среднее квадратичное отношение .

Коэффициент вариации .

Коэффициент вариации меньше 33 %, значит выборка однородная.

Возможные пределы, в которых ожидается средняя выработка рабочих завода с вероятностью 0,954 найдем из формулы:

где t - коэффициент доверия при заданной степени вероятности (находится по таблице).

- средняя ошибка выборочной средней;

- предельная ошибка выборки Δ.

Средняя ошибка выборочной средней находится по формуле:

,

где N - общее число изделий.

В нашем случае n / N = 0,1, т.к проводилось обследование 10% изделий.

.

t (0,954; 100) = 2,0, следовательно предельная ошибка и интервал равны:

Δ = 2,0 · 0,13 = 0,26 центнеров.

(25,2 - 0,26; 25,2 + 0,26) (24,94; 25,46).

Т. е. средняя выработка товаров с вероятностью 0,954 будет в интервале от 24,94 до 25,46 центнеров за смену.

Возможные пределы удельного веса числа рабочих, вырабатывающих более 26 центнеров за смену с вероятностью 0,954 найдем из формулы:

,

где - средняя ошибка выборочной доли. Она находится по формуле:

,

- частота появления альтернативного признака, равная m/n, где m - число случаев в выборке, когда стаж попадает в заданный интервал. В нашем случае m = 95 + 4 + 1 = = 100 и = 100/235 = 0,43. Тогда:

,

t (0,954) = 2,0, предельная ошибка выборочной доли равна = 0,06

Следовательно интервал равен:

(0,43 - 0,06; 0,43 + 0,06); (0,424; 0,436).

Т. е. с вероятностью 0,954 от 42,4% до 43,6% рабочих будет вырабатывать более 26 центнеров за смену.

Задача №21

По приведенным ниже данным о квалификации продавцов магазина требуется:

1. построить дискретный ряд распределения;

2. дать графическое изображения ряда;

3. вычислить показатели центра распределения, показатели вариации и формы распределения.

Тарифные разделы 24 продавцов магазина:

4; 3; 6; 4; 4; 2; 3; 5; 4; 4; 5; 2; 3; 4; 4; 5; 2; 3; 6; 5; 4; 2; 4; 3

Дата добавления: 2017-01-14