Таблетки фтивазида 0,5 г

Подлинность

Алкалиметрия

Количественное определение

Специфические реакции подлинности

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

! 0,05 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды. К теплому раствору прибавляют 1 мл раствора меди ацетата. Наблюдается выпадение осадка синего цвета.

! 0,03 г лекарственного вещества растворяют в 2-3 мл горячей воды, прибавляют 0,5 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл раствора меди (II) сульфата; образуется осадок голубого цвета (альтернативная реакция).

! 0,1 г препарата нагревают с 0,1 г безводного карбоната натрия; развивается запах пиридина.

ИЗОНИАЗИД

! 0,02 г лекарственного вещества растворяют в 1 мл воды и прибавляют 2-3 капли раствора меди (II) сульфата, образуется голубой осадок, при встряхивании раствор окрашивается в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа.

! 0,01 г лекарственного вещества растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата; образуется желтоватый осадок, который при нагревании на водяной бане темнеет и на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

Около 0,3 г (точная навеска) препарата помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, растворяют в 25 мл свежепрокипяченной горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до неисчезающего в течение 1-2 минут розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин).

ИЗОНИАЗИД

1.Перманганатометрия. Около 0,05 г порошка растертых таблеток (т.н.) помещают в колбу для титрования, приливают 5 мл кислоты серной (5 моль/л) УЧ (1/2 H₂SO₄) и титруют раствором калия перманганата (0,1 моль/л) УЧ (1/5 КМnО₄) до устойчивой розовой окраски (письмо ГАПУ от 1975 г.).

2. Нитритометрия. Около 0,2-0,25 г порошка растертых таблеток (т.н.) растворяют в 7 мл воды, прибавляют 10 мл кислоты уксусной концентрированной и 1,5 мл кислоты хлороводородной концентрированной, 2 капли тропеолина 00 и титруют при температуре 0-3 °С раствором натрия нитрита (0,1 моль/л), прибавляя его сначала по 1-2 мл через I минуту, а в конце титрования по 0,05-1 мл через 1 минуту. Переход окраски от красной - к желтой, устойчивой в течение 5-7 минут.

Раствор кислоты никотиновой 1% для инъекций

1. Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.

2. Механические включения: Препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств (РД-42-501-98) (см. Приложение 1)

3. Номинальный объем: Номинальный объем 1 мл. Объем заполнения 1,10 мл. Определение проводят по ГФ XI, вып. 2, с. 140. (см. Приложение 2)

4. рН: Значение рНдолжно быть от 5,0 до 7,0 (потенциометрически)

5. Прозрачность и Цветность: Раствор должен быть прозрачным и бесцветным (Определение проводят по ГФ XI, вып. 1, с. 194, 198)

6. Посторонние примеси (по требованию преподавателя). Определение 2,5-пиридиндикарбоновой кислоты.

К 5 мл раствора прибавляют 0,25 мл свежеприготовленного 5% раствора железа (II) сульфата; окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 6б

- Ультрафиолетовый спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области от 230 нм до 300 нм должен иметь максимум при длине волны 261±2 нм.

- К 3 мл препарата, подогретого до 40⁰С - 50⁰С, прибавляют 1 мл раствора меди сульфата; выпадает осадок синего цвета.

8. Количественное определение:

20 мл препарата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина, раствора натра едкого (0,1 моль/л) до розового окрашивания, 20 мл 5% раствора меди сульфата и оставляют на 10 минут, после чего доводят объем раствора водой до метки. Раствор фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата.

Метод косвенной йодометрии

25 мл фильтрата помещают в коническую колбу с притертой пробкой емкостью 100-150 мл, прибавляют 5 мл кислоты хлористоводородной разведенной, 1 г калия йодида, колбу закрывают пробкой и оставляют в темном месте на 10 минут. Выделившийся йод титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата соответствует 0,02462 г кислоты никотиновой, которой в 1 мл препарата должно быть от 0,0097 до 0,0103 г.

Метод комплексонометрии

25 мл фильтрата помещают в колбу емкостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды, по каплям раствор аммиака 25 % до растворения выпадающего осадка, индикаторную смесь мурексида (20-50 мг) и титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б до фиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание кислоты никотиновой в 1 мл препарата должно быть от 0,0097 до 0,0103 г.

9. Упаковка, маркировка.

Раствор изониазида 10% для инъекций

1. Описание: Прозрачная бесцветная или слабоокрашенная жидкость.

2. Подлинность:

- Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора препарата, приготовленного для количественного определения, в области от 200 до 300 нм имеет максимум и минимум при тех же длинах волн, что и спектр раствора РСО изониазида. Спектры снимаются относительно воды;

- К 1 мл препарата прибавляют 4 мл воды и 0,25 мл раствора меди сульфата, выделяется осадок голубого цвета; при встряхивании раствор окрашивается также в голубой цвет. При нагревании до температуры (55±2) ⁰С раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа (гидразин);

- К 0,1 мл препарата прибавляют 2 мл воды и 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата; появляется осадок серого цвета, а при нагревании на водяной бане на стенках пробирки образуется серебряное зеркало (гидразин).

3. Прозрачность и Цветность: Препарат должен быть прозрачным. Окраска препарата должна быть не интенсивнее эталона цветности № 5б или 5г.

4. рН: от 6,3 до 7,3 (потенциометрически)

5. Номинальный объем: Препарат должен выдерживать требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 140. (см. Приложение 2)

6. Механические включения: Препарат должен выдерживать требования, указанные в инструкции по контролю на механические включения инъекционных средств (РД-42-501-98) (см. Приложение 1)

7. Количественное определение:

Перманганатометрия: 1 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают. 3 мл полученного раствора помещают в мерную колбу для титрования, приливают 2 мл воды, 1 мл кислоты серной концентрированной и титруют 0,1 моль/л раствором калия перманганата до устойчивой розовой окраски.

1 мл 0,1 моль/л раствора КMnO₄ соответствует 0,003428 г изониазида

Иодометрия: 1 мл препарата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают. 10 мл раствора помещают в колбу для титрования вместимостью 200 мл, прибавляют 50 мл воды, 1 г гидрокарбоната натрия, 25 мл 0,1 моль/л раствора йода, закрывают пробкой и оставляют на 30 минут при температуре 38-40 ⁰С в темном месте. После этого ставят на 10 мин в баню со льдом и затем прибавляют небольшими порциями 10 мл смеси концентрированной хлористоводородной кислоты с водой (1:2 по объему). Титруют 0,1 моль/л раствором тиосульфата натрия (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,003428 г изониазида

Содержание изониазида в 1 мл препарата должно быть от 0,095 до 0,105 г.

8. Упаковка, маркировка.

Контрольные вопросы и ситуационные задачи.

1. Привести структурные формулы, международные и химические названия кислоты никотиновой, никотинамида, диэтиламида кислоты никотиновой. Описать внешний вид, запах, цвет, растворимость указанных веществ в воде, спирте, органических растворителях, охарактеризовать отношение к растворам кислот и щелочей на холоду и при нагревании;

2. Привести реакции подлинности перечисленных препаратов;

3. Привести уравнения реакций количественного определения указанных препаратов в субстанции и в лекарственных формах, факторы эквивалентности, формулы расчета количественного содержания;

4. Как доказать наличие атома азота в никотиновой кислоте;

5. Почему никотиновая кислота является амфотерным соединением;

6. Какая реакция используется для отличия кислоты никотиновой от никотинамида?

7. Напишите уравнеия реакций взаимодействия кислоты никотиновой с 2,4 – динитрохлорбензолом;

8. На какую функциональную группу пиридоксина гидрохлорида проводят реакцию с раствором железа окисного хлорида?

9. Как получают лекарственные вещества производные пиридин-3-карбоновой кислот: кислоту никотиновую, никетамид, никотинамид, пикамилон?

10. Привести структурные формулы, международные и химические названия изониазида, фтивазида, метазида. Описать внешний вид, запах, цвет, растворимость указанных веществ в воде, спирте, органических растворителях, охарактеризовать отношение к растворам кислот и щелочей на холоду и при нагревании;

11. Приведите уравнения реакции взаимодействия изониазида с аммиачным раствором серебра нитрата, реактивом Фелинга, раствором калия перманганата, раствором калия дихромата;

12. Опишите методы количественного определения изониазида (йодометрия, броматометрия, йодатометрия, цериметрия, нитритометрия, нейтрализация в неводных средах);

13. Приведите уравнения реакций доказательства амфотерности фтивазида;

14. Определение примеси гидразида изоникотиновой кислоты и ванилина в фтивазиде;

15. Опишите методы количественного определения фтивазида (нейтрализация в неводных средах, йодометрия, йодатометрия);

16. Укажите применение в медицине и условия хранения препаратов производных никотиновой и изоникотиновой кислоты;

17. Какова общая схема получения лекарственных веществ, производных изоникотиновой кислоты?

18. Рассчитайте содержание фтивазида по 0,1 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки, если массу порошка растертых таблеток 0,1502 оттитровали 0,1 М раствором хлорной кислоты, которой было израсходовано 5,1 мл. Масса двадцати таблеток 2,105г. М.м. = 289,3.

19. Приведите схему реакций количественного определения кислоты никотиновой методом нейтрализации. Рассчитайте массу никотиновой кислоты, чтобы на ее титрование пошло 15 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. М.м. = 123,11

20. Раствор изониазида 10 % - 100,0 мл

Рассчитайте навеску препарата, которую необходимо взять для анализа, чтобы на титрование израсходовалось 7,35 мл раствора натрия нитрита 0,1 М с К=1,0040. М.м. = 137,14

Рассчитайте объем раствора кислоты хлорной 0,1М с К=1,0000, который израсходуется на титрование 0,1500 г порошка растертых таблеток. Средняя масса таблеток 0,523 г. М.м. водного фтивазида =289,3

22. Рассчитайте интервал объемов 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной с К=0,9984, который будет обеспечивать качество диэтиламида никотиновой кислоты (М.м. = 178,24 г/моль) по количественному определению видоизмененным методом Къельдаля при навеске 0,2985 г с учетом требований ГФ X (должно быть диэтиламида кислоты никотиновой в лекарственном средстве не менее 98,0%). На контрольный опыт пошло 0,05 мл титранта.

Список литературы для подготовки.

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 258-266.

2. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005.

Дата добавления: 2017-02-01