Теобромин

КОФЕИН

ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ

К данной группе относятся препараты: КОФЕИН, ТЕОБРОМИН, ТЕОФЕЛЛИН, ЭУФИЛЛИН.

Препараты данной группы действуют по механизму увеличения ц3,5,АМФ в миофибриллах, но за счет уменьшения его разрушения ферментом фосфодиэстеразой, на которую они оказывают ингибирующее действие.

Соединение ц3,5,АТФ стимулирует работу кальциевого «насоса», обеспечивающего транспорт ионов кальция из микрофибрилл в микросомы саркоплазмы.Этим задерживается реакция актин-миозин-актомиозин и происходит расслабление гладкой мускулатуры.

Миодилатационный эффект наблюдается как в бронхах, так и в сосудах сердца, почек, легочной артерии.

Препараты этой группы обладают слабым стимулирующим влиянием на ЦНС, дыхателбный и сосудистодвигательный центры продолговатого мозга. Стимуляция сердца складывается из переферических и центральных влияний. Миолитический эффект сопровождается повышением потребления клетками кислорода

Отсюда основные лечебные эффекты данной группы:

· улучшение БП(за счет влияния на 1 механизм БО- снятие бронхоспазма);

· диуритическое действие(за счет расширения сосудов почек и увеличения почечного кровотока);

· улучшение коронарного кровотока(за счет расширения коронарных сосудов; при этом повышается потребление миокардом кислорода);

· понижение перефирического сопротивления кровеносных сосудов;

· увеличение частоты и силы сердечных сокращений(как реакция на понижение перефирического сопративления и за счет прямого стимулирующего влияния на ЦНС и двигательный центр в продолговатом мозге);

· понижение давления в малом круге кровообращения(за счет уменьшения спазма артериол и нормализация тонуса венул).

Показания:

Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС (центральная нервная система), функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания и другие.), спазмы сосудов головного мозга, снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание,) у младенцев (в том числе недоношенных).

Противопоказания:

Выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе атеросклероз), повышенная возбудимость, глаукома, нарушения сна, старческий возраст.

Побочные проявления от препарата Кофеин: нервозность, возбуждение, бессонница, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, увеличение АД (артериальное давление), тошнота (рвота). При длительном использовании возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в клетках мозга новых аденозиновых рецепторов). Внезапное прекращение применения кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС (центральная нервная система) с явлениями утомления, сонливости и депрессии.

Сочетание Кофеин с другими лекарствами: Снижает действие снотворных и наркотических средств, увеличивает (улучшая биодоступность) - ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и другие. ненаркотических анальгетиков. Улучшает проникновение эрготамина в ЖКТ (желудочно кишечный тракт).

Передозирование при приеме препарата Кофеин: При злоупотреблении кофеин (более 300 миллиграмм в сутки, т.е. четыре чашки натурального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, беспокойство, тремор, головную боль, спутанность сознания, сердечные экстрасистолии. У младенцев (в том числе недоношенных) при концентрации в кровяной плазме 50 мг/мл возможны токсические эффекты: беспокойство, тахипноэ, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, тремор, увеличение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях - судороги.

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: по химическому строению и фармакологическим свойствам близок к алкалоидам пуринового ряда. Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Оказывает слабое психостимулирующее действие.

Показания:

Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких). Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного генеза (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет).C осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу, альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).

Особые указания: соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения.

Взаимодействие: повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами), изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может увеличиваться и потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами.

Дата добавления: 2014-01-04