Зависимость фармакокинетики от дозы и времени

КИНЕТИКА МЕТАБОЛИТОВ

Учитывать наличие в организме пациента метаболитов ЛВ необходимо по следующим причинам:

§ Метаболиты обладают активностью

§ Метаболиты обладают токсичностью

§ Метаболиты могут индуцировать или ингибировать метаболизм основного ЛВ

§ Метаболиты нарушаю распределение и действие основного ЛВ

По отношению к степени образования метаболитов ЛС подразделяются на две группы:

§ ЛС с быстрым метаболизмом – метаболиты этих ЛС образуются после первого прохождения через печень

§ ЛС с медленным метаболизмом – метаболиты этих ЛС образуются после повторного прохождения через печень

Кинетика метаболитов условно подразделяется на два типа:

1. Клиренс метаболита выше клиренса основного ЛС – в этом случае отмечается влияние метаболита на выраженность эффекта, но не на его продолжительность

2. Клиренс метаболита ниже клиренса основного ЛС – в этом случае метаболит усиливает и пролонгирует эффект

Рассматривая вопрос фармакологической активности метаболитов следует учитывать следующие пункты:

§ Метаболиты могут обладать свойствами основного ЛВ и/или усиливать его эффект

§ Метаболиты могут обладать отличными от основного ЛВ фармакологическими эффектами

§ Метаболиты могут обладать токсическими эффектами

§ Метаболиты могут выполнять роль ЛС и оказывать основной фармакологический эффект, когда основное ЛС является пролекарством

Изменение дозы ЛС приводит к изменению его абсорбции, биодоступности, объема распределения, метаболизма и почечного клиренса.

Дозозависимая фармакокинетика характеризуется тремя факторами:

§ Растворимость лекарственной формы в ЖКТ (для препаратов энтерального применения) – при увеличении дозы ЛС с низкой липидорастворимостью (ацикловир, гризеофульвин и т.д.) наблюдается уменьшение абсорбционных способностей

§ Насыщаемостью механизмов, которые участвуют в переносе ЛВ через биологические барьеры организма - при увеличении дозы ЛС абсорбция которых осуществляется путем активного транспорта наблюдается уменьшение их всасывания (амоксициллин)

§ Насыщаемостью печеночного метаболизма при первичном круге – при увеличении дозы ЛС с высокой скоростью метаболизма происходит увеличение биодоступности (кардиоселективные b-адреноблокаторы, блокаторы Са-каналов, салицилаты и т.д.)

§ Концерационно-зависимая экскреция – активная канальцевая секреция возрастает прямо пропорционально до определенного предела (порог насыщения), далее клиренс ЛВ уменьшается

§ Концентрационно-зависимая реабсорбция - канальцевая реабсорбция также возрастает прямо пропорционально до определенного предела (порог насыщения), далее реабсорбция ЛВ уменьшается, при этом почечный клиренс ЛВ резко возрастает

Отдельно следует упомянуть о таком понятии как хронофармакокинетики, которая является основной частью хронофармакологии: фармакокинетика большинства ЛС зависит от времени суток, месяца, сезона года. Это основано на физиологичных циклах организма которые приводят к аутоиндукции ЛС при режиме приема пищи пациентом, ночного изменения функции почек и рН мочи, суточных изменений гемодинамики, циркадных циклов выработки эндогенных гормонов и ферментов и т.д.

Дата добавления: 2014-01-04