Антидепрессанты

СЕДАТИВНЫЕ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. БРОМИДЫ: калия бромид, натрия бромид, бромкамфора, микстура Павлова

2. БАРБИТУРАТЫ:

- монокомпонентные – проксибарбал (ипронал) – 0,5

- комбинированные – валокордин, беллатаминал, беллоид, белласпон, корвалол, валосердин, корвалдин

3. РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ: анталекс, антарес, настойка валерианы, нервофлукс, ново-пассит, персен, настойка пустырника, саносан, сборы успокоительные

ПОКАЗАНИЯ:

• Пограничные состояния на фоне стойкого стресса
• Неврастения
• Мигрень, предместруальный синдром, головная боль вазомоторного генеза
• Синдром «раздраженного кишечника»
• Нейродерматозы

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

• Барбитураты – см.выше
• Бромиды – адинамия, апатия, миастения, обстипация, анемия
• Растительные седатики – вялость, сонливость, судороги, обстипация, экзантема

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Барбитураты – см.выше
• Бромиды – депрессия, идиосинкразия, миасения
• Растительные седатики – миастения, идиосинкразия

ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ:

• В период приема следует воздержаться от опасных видов деятельности
• Нельзя принимать вместе с алкоголем или психотропами угнетающего типа действия
• Не рекомендуется назначать детям до 12 лет

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: группа ЛС, литирующие состояние депрессии, воздействуя на депонирование нейроаминов (норадреналин, серотонин), их высвобождение или обратный захват.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Антидепрессанты – ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)

a) ИМАО необратимые – ипрониазид, изокарбоксазид, фенелзин, ниаламид (новазид, нуредал)

b) ИМАО обратимые – пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобемид

2. Антидепрессанты – ингибиторы обратного нейронального захвата (ИОНЗ)

a) ИОНЗ неизирательного типа действия – имипрамин (имизин, мелипрамин), амитриптилин (теперин, триптизол)

b) ИОНЗ изирательного типа действия – тразодон (азона), флуоксетин (прозак)

3. Антидепрессанты разных групп – сиднофен, цефедрин, миансерин.

ТЕОРИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ДЕПРЕССИИ: как известно, норадреналин, высвобождаясь из нервных окончаний в синаптическую щель, в отличие от Ацх не разрушается, а подвергается обратнойй диффузии в нерное окончание при участии так называемой «аминной помпы», где депонируется и метаболизм его регулируется МАО внутринейронально. В связи с этим существует АМИННАЯ ГИПОТЕЗА ДЕПРЕССИИ, которая предполагает, что эндогенная депрессия обусловлена недостаточностью норадренергической и серотонинергической медиации.

ИНГИБИТОРЫ МОНОАМИНООКСИДАЗЫ (МАО)

Существуют 2 вида МАО – МАО типа А и типа Б. МАО типа А ингибирует в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, серотонина, дофамина, тирамина; МАО типа Б – тормозят дезаминирование фенилэтиламина и ряд других аминов. Ингибиторы МАО могут оказывать либо «смешанное» влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно влиять на один тип фермента. Выделяют конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое ингибирование. Все эти факторы могут существенно сказываться на фармакологических и терапевтических свойствах препаратов.

Крупным достижением последнего времени является создание нового поколения антидепрессантов – ингибиторов МАО, которые оказывают избирательное и обратимое действие на активность МАО. Препараты этой группы обладают высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью. К препаратам этой группы относятся Пиразидол, Тетриндол и т.д.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: При изучении некоторых производных гидразида изоникотиновой кислоты в качестве противотуберкулезного средства было установлено, что они обладают способностью ингибировать МАО – фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, в том числе норадреналина, серотонина, дофамина, т.е. основных нейромедиаторов, участвующих в передаче нервного возбуждения в ЦНС. При депрессивных состояниях наблюдается снижение активности норадренергической и серотонинергической синаптической передачи, поэтому, вызываемое ингибиторами МАО торможение активации и накопление в мозге этих нейромедиаторов рассматривается как ведущий компонент в механизме их антидепрессивного эффекта.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: назначают ингибиторы МАО для приема внутрь. Группа необратимых ИМАО относится к препаратам «молниеносного действия» в том смысле, что их эффекты значительно продолжительнее по сравнению с тем временем, в течение которого они определяются в организме. Это объясняется тем, что эти препараты необратимо ингибируют фермент и окончание их действия зависит от времени, необходимого для синтеза нового фермента, а для этого требуется несколько недель. Так, эффекты, связанные со взаимодействием ИМАО с другими препаратами могут продолжаться в течение 2-3 недель после отмены необратимого ИМАО.

ПОКАЗАНИЯ:

В психиатрии – при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, безиницыативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях; хронический алкоголизм (Ниаламид); Пиразидол – маниакально-депрессивный синдром, шизофрения с аффективными расстройствами, инволюционный психоз с депрессией, старческая деменция

В неврологии – невралгия тройничного нерва (Ниаламид;)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в связи с тем, что препараты из группы необратимых ИМАО полностью разрушают МАО (для ресинтеза фермента требуется не менее 2-х недель) – это обуславливает наличие множества нежелательных побочных эффектов. Поэтому необратимые ИМАО имеют весьма ограниченное применение, не смотря на их эффективность. Одним из серьезных побочных эффектов является Тираминовый («сырный») синдром. Он выражается в проявлении гипертонических кризов и других осложнений при одновременном применении Ипразида и его аналогов с пищевыми продуктами, содержащие тирамин или его предшественника - тирозин (сыры, копченности и т.д.), а также с ЛС тираминоподобной структуры. Основной причиной этих осложнений является ингибирование ферментативного расщепления тирамина, обладающего прессорной активностью.

ИМАО также вызывают раздражительность, апатию, угнетение настроения, бессоницу, головокружение, атаксию, тремор, беспокойство, импотенцию, затруднение мочеиспускания, гипергидроз, гипертермия тела, нарушение функции ЖКТ, лейкопению, отеки, сыпи, судороги и желтуху. Иногда развивается поражение зрительного нерва. Может усиливаться аппетит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: острые воспалительные заболевания печени, болезни кроветворной системы, вместе с симпатомиметиками, нарушение мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной деятельности, ажитированные состояния, для Тетриндола также - период острой алкогольной абстиненции

ХАРАКТЕРИСТИКА препаратов:

Ниаламид (Новазид, Нуредал) – неизбирательный и необратимый ингибитор МАО. Имеет строго органиченный круг назначений: чаще всего Ниаламид используют при так называемых «атипичных» депрессиях.

- Терапевтический эффект провляется через 7-14 суток.

- После наступления терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.

- Курс лечения индивидуален: 1-6 месяцев.

- При смене препарата на другой необходимо выдержать 2-3 недельный перерыв (срок ресинтеза МАО).

- Не следует назначать Ниаламид с Резерпином и Раунатином, так как возможно резкое возбуждение.

- Не рекомендуется принимать Ниаламид в вечерние часы, так как возможно развитие бессоницы.

- Ниаламид потенциирует действие барбитуратов, анальгетиков, местных анестетиков, гипотензивных препаратов.

Пиразидол – избирательный и обратимый ИМАО.

- Он избирательно интибирует МАО типа А, при этом ингибирование носит кратковременный и полностью обратимый характер.

- Помимо выраженной антидепрессивной активности у него есть также ноотропное действие, которое улучшает когнитивную (познавательную) функцию ЦНС;

- также имеет место тимолептический эффект с регулирующим влиянием на ЦНС, который выражается в проявлении у больных с анергическими и апатическими депрессиями активирующего действия и, у больных с ажитированными состояниями, седативного эффекта.

- Он не оказывает антихолинергического действия, мало влияет на дезаминироование тирамина, тем самым к минимуму сводится возможность возникновения тираминового синдрома.

- Терапевтический эффект достигается к 7-14 дню лечения.

- По достижении терапевтического эффекта лечение проджолжают индивидуально подобранной дозой еще в течение 2-4 недель, затем дозу постепенно уменьшают.

Тетриндол аналогичен Пиразидолу.

- Важной особенностью лечебного действия Тетриндола является быстрое наступление эффекта (2-3 день от начала лечения);

- В спектре действия сочетается стимулирующее (психоенергизирующее) и собственно антидепрессивное (тимолептическое) влияние.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ГРУППАМИ ПРЕПАРАТОВ:

1. Антидепрессанты других групп: при использовании трициклических антидепрессантов и близких к ним препаратов, особенно Кломипрамина, развивается возбуждение и гиперпирексия.

2. Наркотические анальгетики: Петилин у больных, принимающих ИМАО, вызывает угнетение дыхания, беспокойство, иногда кому и снижение АД. Возможно, это обусловлено ингибированием печеночных ферментов, диметилирующих Петидин. Взаимодействие с другими наркотическими анальгетиками клинически протекает легче. Если наркотический анальгетик необходим, его назначают в дозе в 10 раз меньше рекомендуемой.

3. Гипотензивные средства центрального типа действия: при использовании Метилдофы и его аналогов может повышаться АД и наступать возбуждение.

4. Психотропы угнетающего типа действия: ввиду того, что во время операции применяют несколько ЛС, угнетающие функции ЦНС, то предпочтительнее за 2 недели до операции отменить прием ИМАО.

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА (ИОНЗ) ИЛИ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: трициклические соединения ингибируют обратный нейрональный захват и депонирование высвободившегося норадреналина. Это действие, возможно объясняет потенцирование ими введенного адреналина и норадерналина. Также отмечено, что они обладают холинолитическим и антисеротониновым свойствами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: ИОНЗ легко всасываются и быстро проникают в ткани, что свидетельствует об их способности концентрироваться в некоторых тканях (было установлено, что они накапливаются в миокарде). Стабильная концентрация в плазме значительно варьируется, но коррелирует с терапевтическим действием, поэтому определение её в крови важно, особенно при отсутствии желаемого эффекта: недостаточная концентрация ИОНЗ в крови, равно как и избыточное его содержание в плазме крови приводит к отсутствию желаемого терапевтического эффекта. Метаболизируются ИОНЗ в печени. Их t_1/2 варьирует и составляет для Имипрамина – 15 часов, а для Протиптилина – 100 часов. Терапевтическое действие продолжается в течение 7-14 дней после отмены препарата.

ПОКАЗАНИЯ:

- в психиатрии: депрессии (эндогенная, инволюционная, климактерическая, алкогольная), неврозы с депрессивным компонентом, астенодепрессиивные состояния с моторной или идеаторной заторможенностью;

- в педиатрии: функциональный (нейрогенный) энурез.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ сходны с вызываемыми холинолитиками: сухость во рту, повышение внутриглазного давления (опасно назначать при глаукоме), возможна задержка мочи при заболеваниях предстательной железы, постуральная гипотензия, тремор, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, провоцирование приступов эпилепсии, желтуха.

Препараты кардиотоксичны, иногда вызывают внезапную смерть, чеще у больных с кардиопатологией, но иногда и без нее. При отравлении ИОНЗ нарушается сердечный ритм, развиваются гипертензия и судороги. Лечение, в этом случае, проводят антиаритмическими средствами, a- и b-блокаторами, противосудорожными средствами, например Сибазон. Опасные для жизни холинолитические эффекты устраняют Физостигмином. При ацидозе вводят Натрия гидрокарбонат. Передозировка представляет собой серьезную проблему, особенно у детей, поэтому, если позволяют условия, желательно проводить мониторинг сердечной деятельности. Психически больным желательно заранее предупредить о часто возникающих холинолотических эффектах ИОНЗ, так как он может буть встревожен этими явлениями, что может усугубить имеющуюся патологию. Больному необходимо объяснить их происхождение, предупредить об условиях безопасности приема ИОНЗ, чтобы данный факт не послужил причиной отказа от лечения.

Привыкание к ИОНЗ не представляет собой проблемы, так как их быстро проявляющиеся эффекты неприятны, но, слабо выраженная зависимость возникает, и, поэтому, при внезапной отмене препарата могут усиливаться беспокоящие больного переживания.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

- эпилепсия,

- первый триместр беременности,

- органические поражения печени и почек, аденома предстательной железы, атония мочевого позуря,

- заболевания кроветворной системы (возможно возникновение лейкопении и агранулоцитоза),

- СД,

- декомпенсация сердечной деятельности, нарушение проводимости сердца (сердечный блок), выраженный атеросклероз, нарушение мозгового крообращения,

- активная фаза туберкулеза легких и инфекционных заболеваний,

- глаукома (Амитриптилин)

- нельзя назначать вместе с ИМАО и препаратами щитовидной железы (возможна спонтанная парозкизмальная предсердная тазикардия).

ХАРАКТЕРИСТИКА препаратов:

Имипрамин (Имизин, Мелипрамин) – неизбирательный ингибитор нейронального захвата. По характеру действия он относится к антидепрессантам с сопутствующим стимулирующим эффектом. Препарат способствует уменьшению чувства тоски, появлению бодрости, уменьшает степень двигательной заторможенности, улучшает настроение (тимолептический эффект), повышает психический и общий тонус организма.

Амитриптилин (Теперин, Триптизол) – неизбирательный ингибитор нейронального захвата. Его особенностью является сочетание тимолептического эффекта с выраженным седативным действием. Обладает значительной холинолитической активностью. Уменьшает чувство тревоги, ажитацию и собственно депрессивные проявления. Не вызывает обострение бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, которое возможно при применении антидепрессантов-стимуляторов (Имипрамин и др.).

Тразодон (Азона) – избирательный ингибитор нейронального захвата. Препарат оказывает тимолептическое (антидепрессивное) действие, сочетающееся с анксиолитическим и транквилизирующим эффектами. Тразодон не уменьшает депрессивного действия Резерпина, ослабляет центральные эффекты Фенамина и периферическое действие Норадреналина. Он является препаратом выбора при лечении больных пожилого возраста с органическими заболеваниями ЦНС, а также в комплексном лечении больных соматическими заболеваниями, осложненными психическими расстройствами.

Флуоксетин (Прозак) – избирательный ингибитор нейронального захвата. Один из наиболее широко применяемых антидепрессантов. Является ингибитором обратного захвата нервными окончаниями серотонина, мало влияет на захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические и Н₁-гистаминовые рецепторы. Препарат хорошо всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 4-8 часов после приема внутрь, период полураспада – 72 часа. Выводится в виде активного метаболита в течение 1-й недели.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ C ДРУГИМИ ГРУППАМИ ПРЕПАРАТОВ:

1. ИОНЗ потенцируют действие катехоламинов и других симпатомиметиков. Это важно, т.к.небольшие количества адреналина или норадреналина, добавляемые к местноанестезирующим средствам с стоматологии, могут вызвать резкое повышение АД.

2. ИОНЗ служат антагонистами симпатолитических гипотензивных средств, т.к.ингибируют их захват окончаниями адренергических нейронов, в которых находится точка приложения их действия.

3. Антипсихотики (нейролептики) ингибируют метаболизм ИОНЗ.

4. Индукторы ферментов (напр.противосудорожные группы барбитуратов), могут снижать наполовину концентрацию ИОНЗ в плазме крови.

5. ИОНЗ усиливают действие алкоголя.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

К антидепрессанта разных групп относятся Сиднофен, Цефедрин, Миансерин.

Сиднофен применяют при астенических состояниях различного происхождения, при адинамии, вялости, подавленности, апатии в связи с неврозами, после перенесенных нейроинфекций и при заболеваниях эндокринных желез (гипотиреоз, болезнь Аддисона и т.д.), при нарколепсии, патологической утомляемости, а также при легких формах депрессий и при депрессиях с заторможенностью в рамках циклотимии. В редких случаях может наблюдаться «парадоксальная» реакция – седативный эффект. Он противвопоказан при тревожно-депрессивных состояниях, его нельзя назначать одновременно с другими группами антидепрессантов.

Миансерин – препарат с четырехциклической структурой. У него не обнаружено выраженного влияния на захват нейромедиаторов, так же как и на активность МАО. Ввиду его малой токсичности, Миансерин предпочтительнее назначать больным старческого возраста и больным с патологией ССС. При этом следует учитывать тот факт, что он провоцирует судороги и выраженный аллергический гепатит, а также гематологические реакции.

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (СОЛИ ЛИТИЯ)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ: группа психотропных ЛС обладающие способностью купировать острое маниакальное возбуждение у психически больных и предупреждать аффективные приступы.

ПРЕДСТАВИТЕЛИ: Лития карбонат (Контемнол), Литонит.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: ионы лития влияют на транспорт ионов натрия в нервных и мышечных клетках, вследствие чего литий выступает как антагонист ионов натрия. Под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина и уменьшается количество свободного норадреналина, который действует на адренорецепторы ткани мозга. В больших дозах литий понижает содержание в ткани мозга серотонина. Ионы лития повышают чувствительность гиппокампа и др.областей мозга к действию дофамина. Таким образом, литий активно и ингибирующе влияет на протекающие в мозге нейрохимические процессы, которые повышают активность нейрофизиологических реакций, что может лежать в основе его терапевтической активности.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: ионы лития при приеме внутрь быстро всасываются через кишечник. Препарат вначале распределяется во внеклеточной жидкой части организма, но при длительном применении проникает в клетки, при этом он избирательно концентрируется в белом веществе мозга, костной ткани и щитовидной железе. Литий не связывается с плазменными и другими белками организма. Литий элиминируется с мочой. При длительном применении t_1/2 лития составляет 15-30 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 4-5 периодов полуэлиминации, т.е. за 5-6 дней при неизмененной функции почек. У лиц старческого возраста и у больных с нарушенной функцией почек период полуэлиминации более продолжителен. Все это следует учитывать, беря во внимание тот факт, что терапевтическая концентрация в плазме препаратов лития близка к токсической.

ПОКАЗАНИЯ: маниакальные и гипоманиакальные состояния, психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный, органический аффективный), эпилепсия с аффективными проявлениями, хронический алкоголизм с аффективными нарушениями.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: к ранним побочным эффектам относятся - тошнота и диарея. По мере нарастания концентрации в плазме ионов лития побочные эффекты проявляются со стороны ЦНС – тремор, сонливость, головокружение, атаксия, звон в ушах, нечеткость зрительных восприятий, дизартрия, мышечные подергивания. Далее развиваются отеки. При выраженной передозировке – потеря сознания и развитие аритмий. Побочные реакции проявляются когда уровень лития в крови превышает 1,5 ммоль/л. При уровне свыше 2,0 ммоль/л – проявление побочных эффектов со стороны ЦНС. При уровне 4,0 ммоль/л прибегают к помощи диализа. Помимо этого прием препаратов лития может сопровождаться гипотиреозом, может развиваться нефрогенный несахарный диабет. При приеме во время беременности препараты лития могут обусловить пороки развития сердца у плода.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: заболевния почек с нарушением выделительной функции, сердечно–сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и нарушениями проводимости, беременность, дисфункция щитовидной железы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ:

1. литий потенцирует эффекты нейролептиков;

2. комбинированное примение препаратов лития с мочегонными (исключение натрийсберегающие) приводит к снижению клиренса натрия на 50% и провоцирует интоксикацию;

3. ингибиторы простагландинсинтетазы потенцируют действие лития вследствие уменьшения его элиминации.

Дата добавления: 2014-01-04