Стероидные гормоны

Область применения:

1. Заместительная терапия при гормональном дефиците.
2. Средства для лечений заболеваний с использованием фарм.доз, вызывающие фармакологический эффект, к-рый не проявляется при физиологическом уровне данных гомонов в крови (например противовоспалительный или иммунодепрессивный).
3. Диагностика гипо- или гиперфункций эндокринных желез.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Данная классификация абсолютно условная, т.к. позволяет конкретизировать назначения стероидных средств и их антагонистов. С точки зрения физиологии, данная классификация, далека от приемлемого статуса стероидных гормонов. По большому счету, все представленные препараты, являются аналогами или антагонистами продуцентов надпочечников, но все же, с точки зрения фармакологии, представленная классификация более приемлема для понимания.

1. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ

- ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС):

a) Беклометазон (альдецин, беклазон, беклокорт, бекломет, бекотид, бронхотурбинал, плибекот – аэрозольные формы; бекодиск – трансдермальная форма; беконазе, гнадион – мазь, крем)

b) Бетаметазон (целестон – пероральная форма, парентеральная форма; белодерм, бетновейт, валодерм, кутерид, целестодерм – мазь, крем)

c) Буденозид (пульмикорт – аэрозольная форма; апулеин – мазь, крем)

d) Галометазон (сикортен – мазь, крем)

e) Гидрокортизон (солу-кортеф – форма для иньекций; латикорт, локоид, хайтон – мазь, крем)

f) Дезоксикортон (дезоксикортикостерона ацеат – пероральная форма)

g) Дезонид (пренацид – глазные капли, пленки, крем)

h) Дексаметазон (даксин, дексазон, дексона, фортекордин – пероральная форма, форма для инъекций; цебедекс – глазные капли)

i) Клобетазол (дермовейт – мазь, крем)

j) Кортизон – пероральная форма

k) Мазипредон (деперзолон – мазь, крем)

l) Метилпреднизолон (медрол, метипред – пероральная форма, форма для инъекций; адвантан – мазь, крем)

m) Мометазон (элоком – мазь, крем, лосьон)

n) Преднизолон (декортин, мазипредон– пероральная форма, форма для инъекций; деперзолон - мазь)

o) Триамцинолон – берликорт, кенакорт, кеналог, полькортолон – пероральная форма, суспензия для инъекций, мазь, крем; азмакорт – аэрозольная форма; назакорт – крем, назальный аэрозоль; кеналог орабейз – стоматологическая паста; триакорт, фторокорт, цинакорт – мазь, крем)

p) Флунизолид (ингакорт – аэрозольная форма; синтарис – глазные капли)

q) Флуокортолон (ультралан, ультрапрокт – мазь, крем)

r) Флутиказон (фликсотид – аэрозольная форма; фликсоназе – интраназальный спрей)

- МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (МКС): Флудрокортизон (флоринеф – пероральная форма; кортинефф – глазные капли)

1. СРЕДСТВА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

- ЭСТРОГЕНЫ:

a) Гексестрол (синэстрол)

b) Полиэстрадиола фосфат (эстрадурин)

c) Фосфэстрол (хонван)

d) Эстрадиол (дерместрил, менорест, эсклим, эстрадерм ТТС, эстрогель, эстрофем, прогинова)

e) Эстриол (овестин)

f) Эстрон

g) Этинил эстрадиола (микрофоллин форте)

- АНДРОГЕНЫ

a) Местеролон (провирон)

b) Метилтестостерон

c) Тестостерон (андриол, омнадрен, сустанон)

- ПРОГЕСТИНЫ

a) Аллилстренол (туринал)

b) Гестринон (неместран)

c) Дидрогестерон (дюфастон)

d) Левоноргестрел (постинор)

e) Линэстренол (оргаметрил, экслютон)

f) Медроксипрогестерон (провера, циклотал)

g) Норэтистерон (норколут, примолют-нор)

h) Этистерон (прегнин)

i) Гестонорм капроат (депостат)

1. АНТАГОНИСТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

- АНТИЭСТРОГЕНЫ

a) Кломифен (кломид, клостильбегит, серофен)

b) Тамоксифен (биллем, зитазониум, йеноксифен, нолвадекс, тамифен, цемид)

c) Торемифен (фарестон)

- АНТИАНДРОГЕНЫ

a) Ципротерон (андрокур)

b) Бикалутамид (касодекс)

c) Нилутамид (анандрон)

d) Флутамид (флулем, флутакан, флуцином, фругил)

- ИНГИБИТОРЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

a) Анастрозол (аримидекс)

b) Летрозол (фемара)

1. АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

a) Метандиенон (метандростенолон)

b) Метандриол (метандростендиол)

c) Нандролон (дека-дураболин, ретаболил)

d) Клостебол (трофодермин)

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (ГКС)

Характеристика: кортикостероиды или их синтетические аналоги с преимущественным влиянием на метаболизм органических веществ – углеводы, белки, жиры (глюкокортикоидный эффект).

Механизм действия:

Проникают в клетки Þ связываются со стероидными рецепторами в цитоплазме клеток Þ образовавшийся комплекс поступает в ядро Þ синтезируются ферменты, регулирующие метаболические процессы.

Механизм противовоспалительного действия:

Провоцируют синтез белка, ингибирующнго фосфолипазу А₂ Þ прекращается синтез арахидоновой кислоты Þ снижается продукция медиаторов воспаления Þ снижаеся проницаемость сосудов Þ уменьшается экссудация, блокируется миграция лейкоцитов и отложение фибрина.

Фармакологические эффекты:

a) Обмен углеводов

усиливается гликонеогенез

снижается утилизация глюкозы в тканях вследствие антагонизма с инсулином

b) Обмен белков

анаболический эффект (снижение превращения АК в белки – остеопороз, замедление роста у детей, атрофия кожи, повышение хрупкости капилляров – кровоизлияния, стрии) – замедление заживления язв и ран

усиление катаболизма (отрицательный азотистый баланс, атрофия мышц)

c) Обмен жиров

увеличение отложения жира в области плечевого пояса, лица, шеи, брюшной полости

d) Противовоспалительный

опасно применять при инфекциях из-за ограничения защитной реакции

e) Гипоаллергенный

- при высоких дозах ГКС уменьшается продукция антител

- при стандартных дозах взаимодействие «аниген+антитело» не изменяется, изменяется ответная воспалительная реакция на воздействие данного комплекса (т.е.подавляется)

f) Иммунодепрессивный

- количество лимфоцитов уменьшается

Показания:

- Коллагенозы: ревматизм, ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, анкилозирующий спондилоартрит, СКВ. Подагра.

- Аллергии: бронхиальная астма, астматический статус, острые и хр.аллергические заболевания.

- Патология надпочечников: б-нь Аддисона, о.надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный с-м.

- Б-ни крови: агранулоцитоз, лейкемия, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия

- Гепатит, печеночная кома, саркоидоз, цирроз печени, гипогликемия, липоидный нефроз.

- Патология кожи: пузырчатка, экзема, зуд, эксфолиативный дерматит, псориаз, почесуха, себорейный дерматит, красная волчанка, эритродермия, аллопеция.

- Патология глаз: аллергический, атипичный, затяжной конъюнктивит и блефарит, воспаления роговицы без повреждения слизистой, симпатическое воспаление глазного яблока.

- Артропатии: полиартрит, остеоартрит, артрозы, эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, келлоиды, ишиалгия, контрактура Дюпюитрена.

- Повышенное внутричерепное давление при отеке мозга или энцефалите

Побочные эффекты: восприимчивость к инфекции, кушингоид, замедление регенерации ткани, ульцерогенный эффект, белковые и натрийзависимые отеки, отрицательный азотистый баланс, гипертензия, остеопороз, гипергликемия, тромбозы, стероидная катаракта, глаукома, стероидный психоз.

Противопоказания: ЯБЖ и ДПК, тромбоэмболия, с-м Иценко-Кушинга, ГБ, системные микозы, вакцинация, вирусная инфекция, туберкулез (активная фаза), психоз, глаукома, ветряная оспа, сифилис.

МИНЕРАЛОКОРТИКОСТЕРОИДЫ (МКС)

Характеристика: кортикостероиды или их синтетические аналоги с преимущественным влиянием на метаболизм неорганических веществ – натрий, калий и т.д.(минералокортикоидный эффект).

Фармакологические эффекты:

- вызывает задержку натрия

- повышает экскрецию калия с мочой

Показания: б-нь Аддисона, натрийпревалирующий адреногенитальный синдром, аллергический кератит, травма глазного яблока с выраженным воспалением.

Побочные эффекты: угнетение АКТГ, гипергликемия, повышение внутриглазного давления, нарушение менсруального цикла, отеки, гипертензия.

Противопоказания: психозы, опоясывающий лишай, амебиаз, иммунизация, ЯБЖ и ДПК, системные микозы.

СРЕДСТВА ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

ЭСТРОГЕНЫ

Характеристика: средства заместительной терапии при дефиците эндогенных эстрогенов и с целью фармакотерапии дисгормонональных нарушений у женщин, а также они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов

Фармакологические эффекты:

стимулирует развитие матки и маточных труб

вызывает пролиферативные изменения в эндометрии (активирует регенерацию и рост эндометрия в первой фазе цикла, подготавливает эндометрий к действию прогестерона)

повышает возбудимость матки

подавляет лактацию (в больших дозах)

снижает уровень липидов и холестерина в крови

оказывает слабое анаболическое действие

Показания:

гипоплазия полового аппарата

аменорея первичная и вторичная

постменопаузный остеопороз

вегетативно-нервные нарушения в климактерическом периоде или после гинекологических операций

Побочные эффекты:

холестатическая желтуха

маточные и влагалищные кровотечения, увеличение и напряжение молочных желез, изменение либидо

рост миомы матки, провокация развития карциномы эндометрия

Противопоказания:

рак молочной железы и эндометрия, миома матки, эндометриоз, маточные кровотечения

коллагенозы, порфирия

опухоли гипофиза, отосклероз

тромбофлебит, тромбоэмболия

беременность

АНДРОГЕНЫ

Характеристика: секретируются интерстициальными клетками. Необходимы для нормального сперматогенеза, развития вторичных половых мужских признаков и роста мужских половых органов в пубертатный период.

Механизм действия: геормон проникает внутрь интерстициальной клетки половых желез Þ связывается со стероидными рецепторами на мембране клетки Þ образует трансмиттерный комплекс с внутриклеточными ферментами Þ транслоцируется в ядро клетки Þ стимулируется синтез специфичных протеинов РНК.

Фармакологические эффекты:

повышает уровень мужских половых гормонов

наращивает количество белков в тканях

ускоряет рост костей и скорость закрытия эпифизов

Показания:

первичная и вторичная недостаточность функции яичек

феминизация при циррозе печени

остеопороз

фиброцистоз молочной железы

злокачественные анемии на фоне недостаточной функции костного мозга (апластическая анемия и т.д.)

Побочные эффекты:

у мужчин: приапизм, повышенное половое возбуждение, усиление либидо, частая эрекция, гинекомастия

у женщин: маскулинизация (вирилизация) – огрубение голоса, избыточный рост волос по мужскому типу, пастозность лица

у детей: преждевременное закрытие эпифизов, преждевременное половое созревание (у мальчиков)

тромбофлебит, холестатическая желтуха, повышение уровня аминотрансфераз

Противопоказания:

рак предстательной железы, гинекомастия

астенизация больных, пожилой возраст, пубертадный период у мальчиков

гиперкальциемия, сердечная недостаточность

ПРОГЕСТИНЫ

Характеристика: не обладают андрогенной и эстрогенной активностью, действуют на рецепторы стероидных гормонов и на гипофизарно-гонадную систему

Фармакологические эффекты:

угнетаю секрецию гонадотропных гормонов (особенно ЛГ)

подавляют овуляцию (в малых дозах)

повышают вязкость слизи шейки матки

препятствуют развитию гормончувствительных неоплазий (в больших дозах)

Показания:

эндометриоз, гомональная контрацепция

рецидивирующий и метастазирующий рак эндометрия и молочной железы

карцинамо предстательной железы, аденома простаты

рак почки

Побочные эффекты:

эрозия шейки матки, галакторея

гипертермия

акне, гирсутизм, лунообразное лицо, увеличение массы тела

тромбоэмболия

Противопоказания:

стандартные

АНТАГОНИСТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

Механизм действия: после пенетрации занимает стероидный рецептор внутри клетки-мишени Þ прерывает транслокацию в ядро Þ прерывается синтез протеинов РНК специализированных клеток.

АНТИЭСТРОГЕНЫ

Характеристика: за счет блокировки рецепторов эстрогена препятствует прогрессирования физиологического действия женских половых гормонов, в т.ч.и при развитии эстрогензависимой неоплазии

Показания:

рак молочной железы в менопаузе у женщин, рак грудной железы после кастрации у мужчин, рак яичников

рак почки, меланома

Побочные эффекты:

оссалгия

гипертермия

аллопеция

кровотечения вагинальные

флебит

Противопоказания:

тромбофлебит

беременность

АНТИАНДРОГЕНЫ

Характеристика: препятствует развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов, обладают гестагенной активностью и антигонадотропными свойствами

Показания:

у мужчин: неоперабельная карцинома предстательной железы, гиперсексуальность

у женщин: андрогенизация

у детей: идиопатическая преждевременная половая зрелость

Побочные эффекты:

изменение массы тела, отеки

ухудшение внимания, депрессия

угнетение спермаогенеза, гинекомастия, галакторея

кашель, одышка (при быстром введении)

люпус-синдром

Противопоказания:

наследственные доброкачественные гипербилирубинемии (с-м Дубина-Джонсона, с-м Ротора), кахексия

тромбоэмболия

депрессия

СД, серповидно-клеточная анемия

Желтуха, герпес

ИНГИБИТОРЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

Характеристика: средства нестероидной структуры, обладающие специфичностью взаимодействия с эндогенными продуктами эстрогенной структуры

Механизм действия: конкурентно связывается с гемом цитохрома Р₄₅₀ ароматазы Þ ингибирует ароматазу Þ блокируется переход андростендиона в эстрон в периферических тканях Þ не продуцируется эстрадиол в постменопаузе

Показания: рак молочной железы в постменопаузе или искусственно вызванной менопаузы после проведения терапии антиэстрогенными средствами

Побочные эффекты:приливы, истончение волос, увеличение массы тела, анорексия, вагинальные кровотечения, лейкорея

Противопоказания: лактация, беременность.

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Характеристика: средства стероидной структуры, усиливающие анаболические процессы в организме

Фармакологические эффекты:

Стимулирует синтез белка

Кумулирует кальций в костях

Задерживает азот, фосфор, серу, калий, натрий в организме

Накапливает воду в организме

Улучшает трофику тканей

Показания:

Период реконвалесценции после тяжелых травм, операций, инфекционно-воспалительных заболеваний

Остеопороз, задержка роста

Кахексия

Климакерические расстройства, дисменорея

Побочные эффекты:

Гепатит

Гинекомастия, гиперфункция сальных желез, гипертрихоз, отеки

У женщин – вирилизация, нарушение менструального цикла

У детей – преждевременное окостенение, приостановление роста

Противопоказания:

Абсолютные: рак предстательной железы, патология печени

Относительные: декомпенсация углеводного обмена и ацидоз при СД, беременность, лактация

Дата добавления: 2014-01-04