КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Группа левомицетина
Хлорамфеникол (Choramphenicol). Синоним Левомицетин. Выделен в 1947 г. из культурной жидкости Streptococcus venezuelae. В настоящее время получают синтетическим путем. Кристаллическое, горькое на вкус вещество, плохо растворимое в воде и хорошо — в этиловом спирте. В группу хлорамфеникола входят левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат растворимый, левовинизоль, синтомицин. Относится к антибиотикам с широким противомикробным спектром действия. Все препараты этой группы активны в отношении многих видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, спирохет, хламидий, а также эше-рихий, клебсиелл, протея и др. Они бактериостатически действуют на сальмонелл, менингококки, гонококки и др. Малочувствительны к ним кислотоустойчивые бактерии, в частности возбудитель туберкулеза, клостридии и др. Бактериостатически действует хлорамфеникол на чувствительные к нему микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в состояния покоя. Однако в стадии активного размножения микробы более чувствительны. Губительны для патогенных микроорганизмов в клетках тканей и вне их. Устойчивые штаммы в производственных условиях образуются медленно и в основном за счет менее чувствительных видов патогенных микроорганизмов. Усилить антимикробное действие можно путем сочетания препаратов хлорамфеникола с тетрациклинами, макролидами. У левомицетинустойчивых штаммов сохраняется устойчивость к другим антибиотикам. Механизм противомикробного действия производных хлорамфеникола в основном состоит в подавлении биосинтеза белков. Этот процесс развивается на стадии переноса аминокислот от аминоацил-иРНК на рибосомы. Полагают, что хлорамфеникол ингибирует ферментную систему, катализирующую образование пептидной связи в рибосомальной системе белкового синтеза. левомицетина как химического вещества проявляются только в результате одновременного и соответствующего его концентрации взаимодействия с комплементарными молекулами (рецепторами) макроорганизма и микроорганизма, локализованного в клетках и за их пределами. Левомицетин и его производные выпускают преимущественно для введения внутрь (порошки, таблетки, капсулы), во многих формах (мазь, линимент, аэрозоль, раствор) применяют наружно и только одно соединение (левомицетина сукцинат) вводят парентерально. При наружном применении в любой лекарственной форме левомицетин действует противомикробно. Одновременно с подавлением патогенной или условно-патогенной микрофлоры в патологическом очаге улучшаются регенеративные процессы. Левомицетин и его производные очень хорошо всасываются (на 90 %) из желудочно-кишечного тракта при пероральном и ректальном введениях. При ректальном введении уже через 30 мин антибиотик выявляется в крови, а через 2—3 ч создается максимальная концентрация в организме. Оптимальная проти-вомикробная концентрация в тканях организма поддерживается 8—12 ч, после чего уровень антибиотика быстро снижается, и через 24 ч обнаруживаются только следы. Выведение из организма с мочой происходит в ходе фильтрационной функции клубочков (табл. 13). В организме распределяется неравномерно, хотя обладает хорошей диффузией в различные органы и ткани. Хорошо диффундирует в перитонеальную, плевральную и синовиальные полости, где их концентрация достигает 30—50 % уровня в крови. Хорошо проникает через гистогематические барьеры — гемато-энцефалический, плацентарный, офтальмический, что обеспечивает содержание антибиотика в ликворе в пределах 30—50 % уровня в крови, а также высокую концентрацию в крови плода и амниотической жидкости. Во всех структурах глаза, кроме хрусталика, левомицетин выявляется в высоких концентрациях. В наиболее высоких количествах и более продолжительное время регистрируется в почках, печени и в меньших — в нервной ткани. Из организма выделяется в основном с мочой, молоком и с яйцом. С калом выводится очень мало в связи с разрушением его ферментами кишечной микрофлоры. В организме животного подвергается биотрансформации. Из 90 % левомицетина, выводимого с мочой, 80 % выводится в измененном и только 10 % — в неизмененном биологически активном состоянии. С каловыми массами его выводится не более 3 %. В молоке лактирующих животных содержится в разной концентрации (0—50 % от уровня в крови). Из крови молекулы левомицетина диффундируют в межклеточные пространства, а затем через цитоплазматическую мембрану проникают в клетки и дальше в органоиды. Степень диффузии в клетке зависит от компетентности клеток органов и комплементарное внутриклеточных макромолекул (рецепторов). Фар-макодинамическая и химиотерапевтическая эффективности левомицетина как химического вещества проявляются только в результате одновременного и соответствующего его концентрации взаимодействия с комплементарными молекулами (рецепторами) макроорганизма и микроорганизма, локализованного в клетках и за их пределами.
Взаимодействие молекул левомицетина с наиболее комплементарными макромолекулами макро- и микроорганизма сопровождается образованием комплексов, вследствие чего изменяются внутриклеточные биохимические реакции, приводящие в итоге к подавлению биосинтеза белка в клетке как макро-, так и микроорганизма, чувствительного к данному антибиотику. Подавление биосинтеза в микроорганизме вызывает бактериостатическое или бактерицидное действие с последующим выведением его за пределы макроорганизма. Внутриклеточный комплекс изменений в метаболизме животных преимущественно каталитической направленности определяется концентрацией левомицетина в клетках и органоидах. В средних и тем более в больших дозах происходит ингибирование биосинтеза структурных и динамических белков, в частности ферментов, гормонов, антител (у-глобулинов), гемоглобина, компонентов, необходимых для внутриклеточного самообновления и размножения клеток, следствием чего является пониженный интегральный функциональный ответ соответствующих клеток и органов. Внутриклеточный метаболизм белков усугубляется нарушением соотношения между отдельными свободными аминокислотами в крови. В частности, в крови повышается уровень аланина и лизина, а также изменяется метаболизм фенилаланина с одновременным повышением выведения из организма гликокола, проли-на, гистидина, фенилаланина. Наиболее выраженные глубокие негативные изменения имеют место в гемопоэтической функции костного мозга, следствием чего являются лейкопения, агранулоцитоз, пластическая и гипо-пластическая анемии. Считают, что угнетающее действие левомицетина на кроветворение обусловлено его ингибирующим влиянием на биосинтез белков, в том числе и гемоглобина. При этом установлено, что пролиферирующие стволовые и другие клетки более чувствительны к действию данного антибиотика. В экспериментах определено, что под действием левомицетина снижаются уровень утилизации железа и его содержание в крови, ингибиру-ется каталитическая активность ферментов, участвующих в биосинтезе гемоглобина с параллельным уменьшением его уровня в крови; происходит вакуолизация эритробластов, развиваются лейкопения и тромбоцитопения. Апластическая анемия развивается только при 1—2-недельной левомицетинотерапии. Левомицетин в малых дозах (5—10мг/кг) усиливает высшую нервную деятельность: укорачивает латентный период на условные и безусловные раздражители; усиливает нейрогуморальную фазу желудочной секреции; улучшает дифференцировку положительных и отрицательных условных раздражителей. Под действием больших доз (50—100 мг/кг и тем более 200—500 мг/кг) в высшей нервной деятельности изменения развиваются в полярном направлении с развитием даже фазовых явлений. Под действием больших доз нарушается координация движений и даже понижаются зрение и слух, что указывает на серьезные морфофункцио-нальные изменения в соответствующих центрах. Под влиянием малых доз усиливается гормонообразование в коре надпочечников и щитовидной желез, тогда как этот же антибиотик в повышенных дозах снижает биосинтез гормонов в этих железах с одновременным уменьшением уровня аскорбиновой кислоты в надпочечниках. Левомицетин обладает выраженным раздражающим действием на рецепторы слизистой желудочно-кишечного канала, особенно при его пероральном введении. Этот эффект может породить изменения не только в направлении усиления всех физиологических функций пищеварительной системы при введении в малых дозах, а в повышенных дозах антибиотик может вызвать анорексальный синдром, проктит, понос и др. Таким образом, левомицетин и его производные обладают ге-мотропным и энтеротропным действием. Высокоэффективны левомицетин и его производные при коли-бактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, паратифе, дизентерии, диспепсии, гастроэнтерите, патологии мочевыводящих путей, вагинитах, инфицированных ранах, язвах, ожогах, пролежнях, гнойно-воспалительных процессах кожи и слизистых оболочек; конъюнктивитах. Каждая лекарственная форма и каждый препарат назначают выборочно с обеспечением наилучшей биодоступности и лучшего химиотерапевтического эффекта (см. табл. 13). Урсофеникол (Ursophenicol). Прозрачный, желтоватого цвета раствор, содержащий 20 % хлорамфеникола (левомицетина). Выпускают во флаконах из темного стекла по 50 и 500 мл. Вводят подкожно. Хорошо всасывается с наличием максимальной концентрации в крови через 3 ч и сохранением противомик-робного уровня в течение 12 ч. Обладает широким противомикробным спектром действия с проявлением бактериостатического эффекта. К нему чувствительны микроорганизмы, резистентные к пенициллину, стрептомицину и сульфаниламидам. Дозы подкожно (мл/10 кг): крупному и мелкому рогатому скоту — 0,75; свиньям — 1,5 2 раза в сутки в течение 3—4 сут. Хроницин (Chronicin). Раствор, содержащий в 1 мл хлорамфеникола 150 мг и тримекаина 10 мг. Выпускают во флаконах по 50 мл. Вводят внутримышечно. Всасывается хорошо и проникает во все органы и ткани, где метаболизируется; терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 12 ч. К нему чувствительны бактерии, риккетсии, спирохеты, некоторые крупные вирусы. Высокочувствительны шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка. Применяют при септицемии, бронхопневмонии, ларинготра-хеите, перитоните, плеврите, остром метрите и др. Дозы внутримышечно: крупному рогатому скоту —2,5— 7 мл/100 кг; лошадям —5,5—8 мл/100 кг; телятам, овцам, козам — 0,5—0,8 мл/10 кг; поросятам, собакам, кошкам — 0,15—2 мл/1 кг; птице — 0,25—0,9 мл/1 кг.
Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 6681; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |