Сульфаниламиды

Немецкий фармаколог Г. Домагк в 1935 г. установил терапевти­ческую эффективность красителя текстильной промышленнос­ти — 4-сульфанамидо-2,4-диаминоазобензол при стрептококко­вом сепсисе у мышей. В течение короткого времени данное соеди­нение стали широко применять для терапевтических целей под названием «Пронтозил», в СССР — «Красный стрептоцид».

Вскоре было установлено, что красный стрептоцид антимикробное действие проявляет только в условиях организма и не об­ладает этим действием в условиях пробирки. В 1935 г. было уста­новлено, что молекула красного стрептоцида в организме подвер­гается биотрансформации с образованием активного в антимик­робном отношении сульфаниламида, который в дальнейшем стал называться белым стрептоцидом.

Производство красного стрептоцида после этого исследования вскоре было прекращено, и в стране производится только стреп­тоцид.

Изученная структура молекулы стрептоцида позволила хими­кам-синтетикам осуществить синтез производных сульфанилами­да. Некоторые из полученных соединений, теперь уже под общим названием «Сульфаниламидные препараты», оказались очень эф­фективными при ряде инфекционных болезней.

В ходе синтеза сульфаниламидов было установлено, что анти­микробным действием обладают соединения с аминогруппой в параположении. Антимикробного эффекта лишены также сульфа­ниламиды, у которых не происходит отсоединения радикала, так как сульфаниламидные препараты противомикробную активность проявляют в ионном состоянии. В большей степени процесс дис­социации с образованием ионов происходит у соединений с од­ним замещенным водородом у сульфаниламидной группы на ра­дикал R гетероцикличной структуры.

Из многочисленно синтезированных препаратов отобрано все­го 30—40 соединений, рекомендованных и применяемых в прак­тической ветеринарной медицине. Все они обладают высоким ан­тимикробным действием с небольшим токсическим влиянием на организм животных.

Несмотря на существенные различия в структуре молекул суль­фаниламидных препаратов, они имеют одинаковый противомик-робный механизм действия с очень близкими фармакокинетикой, фармакодинамикой и механизмом действия на организм живот­ных. Вместе с тем разница в химической структуре этих молекул вносит свои коррективы в фармакодинамику, фармакокинетику и в практическое применение.

Общая сущность механизма противомикробного действия сульфаниламидов состоит в конкретных отношениях между жиз­ненно важными для микроорганизма метаболитом — параамино-бензойной кислотой и антиметаболитом — сульфаниламидом.

Сульфаниламиды в клетках бактерий подавляют биосинтез фолиевой кислоты. Прежде всего, сульфаниламиды ингибируют ферменты, субстратом которых при синтезе фолиевой кислоты яв­ляется парааминобензойная кислота (ПАБК). Во-вторых, ПАБК — основная часть фолиевой кислоты, в молекулу которой входят еще птерин и глутаминовая кислота. Фолиевая кислота после превра­щений в дигидрофолиевую, а затем в тетрагидрофолиевую становится биологически активным соединением и является кофермен-том в ферментах, осуществляющих биосинтез аминокислот, пури-новых и пиримидиновых оснований (пурин, тимин), которые ис­пользуются микроорганизмами для синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) (рис. 42).

Таким образом, ПАБК через включение в молекулу фолиевой кислоты участвует в формировании генетического кода микроор­ганизмов. В случаях лечения животных сульфаниламидами вслед­ствие близости структур и параметров молекул ПАБК и сульфани­ламидов, а также недостаточной неспецифичности ферментов ме­сто ПАБК может занять молекула сульфаниламида, и тогда обра­зуется соединение, по структуре близкое к фолиевой кислоте, однако по биологическому значению это будет антиметаболит, поэтому он не будет выполнять роль кофермента, что приведет к подавлению синтеза как аминокислот, так и компонентов нуклеи­новых кислот, а в итоге к значительному сокращению или полно­му прекращению размножения микроорганизмов и их токсикооб-разования, т. е. будет проявлен бактериостатический или бактери­цидный эффект (см. рис. 42).

Все сульфаниламидные препараты по физическому состоянию мелкокристаллические белые вещества, нерастворимые в воде и лучше растворимые в кислотах и щелочах. Сохраняют биологичес­кую активность продолжительное время при комнатных условиях хранения. Ряд препаратов выпускают в форме растворимых.

Выпускают преимущественно в таблетках, сухом кристалличес­ком состоянии и в отдельных случаях в форме линиментов, мазей, суппозиториев.

Вводят в основном внутрь, а растворимые соединения — внут­ривенно, подкожно и применяют наружно.

Большинство сульфаниламидов из желудочно-кишечного ка­нала всасывается хорошо, что обеспечивает создание в крови и тканях в течение 15—30 мин концентрации, достаточной для бактериостатического действия в отношении чувствительных к определенному препарату патогенных микроорганизмов или протозоа.

В противоположность быстро всасывающимся сульфанилами­дам (стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфапирида-зин, сульфадиметоксин и др.) ряд препаратов из желудочно-ки­шечного тракта всасывается плохо (сульгин, фталазол, фтазин и др.), поэтому их основная масса сосредоточивается по ходу желу­дочно-кишечного канала. Естественно, сульфаниламиды первой группы могут быть применены при заболеваниях с локализацией возбудителя и патологических процессов в различных органах и тканях, а второй — преимущественно при болезнях с локализаци­ей возбудителя и патологических процессов по ходу желудочно-кишечного канала (табл. 16).

По продолжительности сохранения концентрации сульфанила­мидов на необходимом терапевтическом уровне и скорости их биотрансформации и выведения из организма можно разделить на четыре группы: 1 — препараты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.); 2 — средней продол­жительности (сульфазин и др.); 3 —длительного действия (суль-фапиридазин, сульфамонометоксин и сульфадиметоксин) и 4 — сверх длительного действия (сульфален и др.).

Время выведения того или итого сульфаниламида из организма зависит от группы, к которой относится препарат (табл. 16).

В организме сульфаниламиды распределяются неравномерно. Определяющими факторами служат: морфофункциональное со­стояние органов и систем, наличие гистогематических барьеров; существование комплементарное™ (компетентности клеток) мо­лекул сульфаниламидов и биохимических макромолекул-рецепто­ров, а также образование комплексов сульфаниламидов с белками крови и клеток.

Большинство сульфаниламидов плохо проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры, а также в перитони-альную, плевральную, перикардиальную и синовиальные полости, где их концентрация составляет 10—50 % уровня в сыворотке кро­ви. Существенную роль в распределении их играет биохимическая комплементарность, которая определяет повышенную концентра­цию сульфаниламидов в одних органах (кровь, печень, почки, стенка кишечника и желудка) и низкую концентрацию в других (ЦНС, костная ткань, скелетная мускулатура и др.), что обуслов­ливает некоторую избирательность действия (уросульфан, стреп­тоцид, норсульфазол, сульгин и др.).

Молекулы сульфаниламидов могут находиться в свободном и связанном на 30—80 % белками крови и тканей состоянии. В ре­зультате теряется биологическая активность сульфаниламидов, что сдерживает диффузию их через биологические мембраны и, естественно, увеличивает неравномерность распределения и спо­собствует процессу кумуляции в отдельных органах.

В крови, а также в других органах и тканях организма сульфа­ниламиды подвергаются биотрансформации. Наиболее изучен процесс ацетилирования и притом в объемах 30—40 %. Таким об­разом, сульфаниламиды будут выводиться из организма с мочой, калом, потом, а у лактирующих животных и с молоком в изменен­ном и неизмененном состояниях.

Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из желудочно-ки­шечного тракта и введенные перорально, на 70—80 % выделяются с мочой, а сульфаниламиды, плохо всасывающиеся через стенку кишечника, на 80—90 % выводятся с калом.

В результате ацетилирования и выведения сульфаниламидов из организма концентрация их в крови и клетках тканей снижа­ется с экспонентной скоростью: между уровнем сульфаниламида в сыворотке крови и скоростью снижения имеется прямая зависи­мость.

При любом пути введения препаратов в организме животных возникают закономерные, но разнонаправленные и дифференци­рованные изменения, которые детерминируются в основном хи­мической структурой, величиной дозы и генетическими, видовы­ми и индивидуальными особенностями организма.

Введение сульфаниламидов в оптимальных терапевтических дозах (5—10 мг/кг массы животного) обусловливает незначитель­ные морфофункциональные изменения и, естественно, измене­ния во внутриклеточном метаболизме всех питательных веществ и биосинтезе биологически активных веществ (гормонов, фер­ментов, витаминов, нуклеиновых кислот, белков, углеводов, жи­ров и др.), тогда при введении их в дозах, в 2—3 раза и более пре­вышающих оптимальные терапевтические, в организме живот­ных развиваются изменения, носящие альтеративную направ­ленность в структуре органов и систем с одновременным резким снижением внутриклеточного метаболизма и биосинтеза биоло­гически активных веществ.

Сульфаниламиды в оптимальных дозах незначительно угнета­ют функцию ЦНС, в частности, удлиняется порог рефлекторной реакции, ослабляются сила рефлекторных реакций и скорость ориентации, тогда как при введении в больших дозах эффекты уг­нетения ЦНС значительно усиливаются с одновременным удли­нением времени исчезновения процессов торможения. Эффекты угнетения ЦНС, вызванные препаратами в оптимальных дозах, полностью исчезают через 5—6 сут, а вызванные большими доза­ми — только через 20—25 сут.

Изменения в железах эндокринной системы также зависят от дозы: от оптимальных доз угнетаются процессы самообновления (миоз) клеток железистого эпителия с одновременным ослаблени­ем биосинтеза гормонов, но менее выраженно, чем от токсических доз, когда в железистом эпителии возникают дегенеративные из­менения с резким снижением биосинтеза гормонов с одновремен­ным разростом соединительной ткани.

Изменения в обменных процессах под действием сульфанила­мидов происходят не только в регулирующих и интегрирующих системах, но и в пищеварительной, где берут свое начало многие виды метаболизма. Под влиянием препарата в оптимальных дозах угнетается секреторная, моторная, экскреторная, эвакуаторная и каталитическая функции пищеварительной системы с одновре­менным в ряде случаев развитием диспепсических эффектов. Вве­дение же сульфаниламидов в токсических дозах подавляет все функции пищеварительной системы и тем более ингибирует фер­ментативные процессы, приводит не только к значительным функ­циональным, но и к морфологическим изменениям, особенно в железах этой системы.

Желудочно-кишечный тракт очень богат полезной микрофло­рой, синтезирующей аминокислоты, белки, витамины и другие соединения, необходимые для нормальной жизнедеятельности организма животного, а также вредной, преимущественно исполь­зующей соединения, синтезируемые первой группой микроорга­низмов. Поэтому при пероральном введении сульфаниламидов, особенно животным с многокамерным желудком, происходит по­давление как вредной, так и полезной микрофлоры, особенно при применении их в больших дозах, что может вызвать гиповитами­ноз или скорее всего поливитаминоз, а в некоторых случаях и дис-бактериоз.

Угнетение жизнедеятельности микрофлоры, особенно синте­зирующей биологически активные вещества и осуществляющей гидролиз клетчатки, приводит к значительному снижению био­синтеза ферментов и структурных компонентов, без которых не­мыслим ни один вид обмена на биохимическом уровне.

Следствием снижения уровня гормонов, регулирующих био­синтез различных белков, а также витаминов, выполняющих роль биосинтетических катализаторов, преимущественно в форме ко-ферментов всех видов метаболизма, является снижение анаболи-, ческих и катаболических процессов, чаще всего отрицательного характера, нарушения в обмене белков, углеводов, жиров, мине­ральных веществ. Если при применении сульфаниламидов в оп­тимальных дозах все изменения в обменных процессах опреде­ляются как незначительные и быстро проходящие после отмены введения, то большие дозы вызывают глубокие изменения, сохра­няющиеся длительное время после прекращения применения препаратов.

Многочисленными исследованиями установлено, что под дей­ствием сульфаниламидов в оптимальных терапевтических дозах в организме животных снижается гемопоэз с развитием эритропе-нии, лейкопении и лимфоцитопении, агранулоцитоза и метгемог-лобинемии, это, очевидно, следствие значительного угнетения ме­таболических процессов в стволовых клетках. Другими исследова­ниями установлено снижение антителообразования, антимикроб­ной активности сыворотки крови, лизоцима, а также фагоцитоза.

Поскольку сульфаниламиды проникают в лейкоциты и эритро­циты, то они неизбежно изменяют внутриклеточный обмен в лей­коцитах и макрофагах, что не только снижает их фагоцитарную активность, но и понижает биосинтез интерлейкинов, сигнализи­рующих Т-лимфоцитам о нахождении в организме определенного антигена.

Возможно, это является общей закономерностью действия хи-миотерапевтических веществ: более активно взаимодействовать и подавлять рост, размножение и дифференцировку молодых клеток в местах их размножения, а также молодых размножающихся форм микроорганизмов.

Из осложнений при сульфаниламидотерапии известны нефро-токсический синдром в виде гематурии, олигурии и анурии с раз­личными воспалительными процессами в корковом слое. В поч­ках может откладываться в кристаллах ацетилированная форма сульфаниламидов.

Стрептоцид (Streptocidum). Белое, мелкокристаллическое, нера­створимое, без запаха вещество. Первое соединение из группы сульфаниламидов, поэтому все остальные можно рассматривать как его производные.

Выпускают сухое кристаллическое вещество; таблетки; 5 и 10%-ные мази и 5%-ный линимент.

Вводят внутрь, применяют наружно.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается быстро, и через 1—2 ч создается максимальная концентрация в крови, а через 4 ч обнаруживается в небольшой концентрации в ликворе. Основная масса его (90—95 %) выводится с мочой в неизмененном и ацети-лированном виде.

К нему чувствительны стрептококки, менингококки, гонокок­ки, пневмококки, кишечная палочка и др.

Применяют при цистите, пиелите, энтероколите, ангине, стрептококковом сепсисе. Наружно — при инфекционных болез­нях кожи и слизистых оболочек; в форме мази и линимента — при ожогах, язвах.

Стрептоцид растворимый (Streptocidum solubile). Белое, кристал­лическое, растворимое в воде, термостойкое вещество.

Выпускают кристаллический порошок и 5%-ный линимент.

Вводят в форме раствора подкожно, внутримышечно, внутри­венно.

Антимикробное действие проявляет в отношении тех же ви­дов возбудителей, что и стрептоцид нерастворимый. Паренте­рально применяют в 2, 5 и 10%-ных растворах, приготовленных на изотоническом растворе натрия хлорида или 1%-ном растворе глюкозы.

Наружно — как противомикробное средство для ускорения за­живления ран, при ожогах, фурункулах, карбункулах, пиодерма-титах применяют линимент.

Норсульфазол (Norsulfazolum). Белое или с желтоватым оттенком, кристаллическое, без запаха, слаборастворимое в воде, лучше — в растворах неорганических кислот и едких щелочей вещество.

Выпускают кристаллический порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо с созданием максимальной антимикробной концентрации в крови через 30—60 мин.

Распределяется в организме неравномерно с преимуществен­ной концентрацией в сыворотке крови, легких, почках, печени Ацетилируется небольшой процент норсульфазола, поэтому из организма выводится в основном с мочой в биологически актив­ном состоянии.

Эффективно подавляет гемолитические стрептококки, пневмо­кокки, стафилококки и кишечную палочку.

Применяют при пневмониях, стафилококковом и стрептокок­ковом сепсисе, менингитах и других болезнях, вызванных чув­ствительной к нему микрофлорой.

При использовании норсульфазола необходимо полностью удовлетворять потребности организма в воде и лучше с добавлени­ем натрия гидрокарбоната.

Сульфадимезин (Sulfadimezinum). Белое или желтоватое, нера­створимое в воде, кристаллическое вещество.

Выпускают кристаллический порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Вводят внутрь. Через слизистую желудочно-кишечного трак­та всасывается хорошо, что позволяет быстро создать высокую концентрацию в крови и органах. Распределяется в организме неравномерно, хотя и проникает через гистогематические барь­еры (гематоэнцефалический и плацентарный), что позволяет создать концентрацию в ликворе и крови плода в пределах SO­TO % концентрации в сыворотке крови матери. В серозных по­лостях (перитониальной, синовиальной и плевральной) пре­парат обнаруживается в 30—40%-ном количестве от концентра­ции в крови. С белками сыворотки крови образует комплексы (70-80 %).

Из организма 80—90 % выводится с мочой в неизмененном и измененном виде на протяжении 8—20 ч.

По антимикробному спектру аналогичен норсульфазолу. Высо­коэффективен при пневмококковых, менингококковых и стреп­тококковых инфекциях; гонорее и болезнях, вызванных кишеч­ной палочкой.

В сравнении с другими сульфаниламидными препаратами ме­нее токсичен.

Сульфацил-натрий (Sulfacilum-natrium). Белое, кристаллическое, без запаха, растворимое в воде вещество. Термостойкое соедине­ние.

Выпускают кристаллический порошок; 30%-ный раствор в ам­пулах по 5 мл; 30%-ный раствор в ампулах по 5 и 10 мл; 20 и 30%-ный раствор в тюбиках-капельницах (глазные капли) по 1,5 мл; 30%-ную мазь в упаковке по 10 г.

Вводят внутрь, парентерально и применяют наружно (на конъ­юнктиву). При введении внутрь быстро всасывается из кишечни­ка, обеспечивая высокую концентрацию в течение 1—5 ч.

В организме распределяется неравномерно. Довольно хорошо проникает через гистогематические барьеры, а также в перитони-альную, плевральную и синовиальные полости, где создается кон­центрация в пределах 25—60 % концентрации в плазме крови.

С белками крови 67—80 % его образуют комплексы. Из орга­низма 72—80 % выводится в активном, антимикробном и ацетили-рованном виде с мочой.

По антимикробному спектру действия аналогичен норсульфа­золу. Наружно применяют в форме раствора и мази преимуще-, ственно при болезнях глаз: конъюнктивитах, кератитах, блефари­тах, язве роговицы. Можно использовать для лечения ран в форме раствора и порошка для припудривания.

Этазол (Aethazolum). Белое или с желтоватым оттенком, крис­таллическое, нерастворимое в воде вещество.

Выпускают таблетки по 0,25 и 0,5 г; порошок.

Вводят внутрь. Из просвета кишечника всасывается хорошо. Распределяется в организме неравномерно при наибольшей кон­центрации в почках, печени, плазме крови. Проникает через гема-тоэнцефалический, плацентарный и другие барьеры, а также в по­лости, содержащие серозную и синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 28—55 % уровня концентрации в крови. Ацетилируется меньше, поэтому не образует кристаллов и не вли­яет негативно на гемопоэз.

Из организма выводится в основном с мочой в неизмененном и измененном видах.

В антимикробном отношении активен в отношении пневмо­кокков, стрептококков, гонококков, менингококков, кишечной палочки, возбудителя дизентерии и других патогенных микроор­ганизмов.

Применяют при пиелитах, дизентерии, пневмониях, цисти­тах, перитонитах, ангине, инфицированных воспалениях мягких тканей.

Уросульфан (Urosulfanum). Белое, кристаллическое, без запаха, плохо растворимое в воде вещество.

Выпускают таблетки по 0,5 г; порошок.

Вводят внутрь. Резорбция через стенку кишечника происходит быстро с обеспечением максимальной концентрации в крови и тканях через 30—60 мин. Распределяется в организме неравномер­но. Через гистогематические барьеры диффундирует слабо, но хорошо — в анатомические полости с серозной жидкостью. Об­ладает большой избирательностью действия на почки, но без не­гативных изменений в мочевой системе. Высокое содержание уросульфана в моче позволяет использовать его для лечения па­тологических процессов по ходу мочеобразовательных и мочевы-водящих структур.

Высокоэффективен при пиелитах, нефритах, пиелонефритах, пиелонефрозах и других болезнях мочевой системы.

Сульфапиридазин (Sulfapiridazinum). Белый или с желтоватым оттенком, горьковатого вкуса, без запаха, нерастворимый в воде, кристаллический порошок.

Выпускают таблетки по 0,5 г.

Вводят внутрь. Через стенку кишечника быстро всасывается, что позволяет создать антимикробную концентрацию в крови в течение 30—60 мин с последующим проникновением во все орга­ны и ткани, но содержится в них в разных концентрациях. В част­ности, его концентрация в ликворе и крови плода равна 40—65 % концентрации в крови матери. В концентрации 32—55 % его обна­руживают в синовиальной, перитонеальной и плевральной жид­костях. Через капиллярную систему проникает в межклеточное пространство, оттуда через цитоплазматическую мембрану диф­фундирует в цитоплазму и органоиды.

Сульфапиридазин относится к сульфаниламидам пролонгиро­ванного действия, которое обусловлено в основном двумя факто­рами. Как и сульфаниламиды короткого периода действия, моле­кулы сульфапиридазина на 85—95 % образуют комплексы с альбу­минами крови и внутриклеточными белками, которые распадают­ся медленно по мере выведения из организма свободных молекул препарата. Вторым очень важным фактором в продолжительном поддержании в крови и тканях антимикробной концентрации яв­ляется их активная реабсорбция в извитых канальцах, что не ис­ключает многократной циркуляции одних и тех же молекул через почки. Таким образом, эти два процесса между собой тесно связа­ны и оба действуют в одном направлении.

Однако длительное пребывание сульфаниламидов в организме после однократного введения имеет и свои отрицательные сторо­ны. Одна из них — развитие аллергических реакций, что исключа­ет быстрое прекращение их действия, а аллергические реакции могут долго сохраняться. Вторая — создание условий для их куму­ляции. И третья — препараты с пролонгированным действием лучше проникают в ликвор, где их концентрация достигает 50— 80 % концентрации в крови, что может вызвать комплекс негатив­ных изменений в ЦНС.

В организме сульфапирадизин подвергается ацетилированию, поэтому выводится в измененном (30—50 %) и неизмененном (40—70 %) виде. У лактирующих животных он может одновремен­но выводиться с молоком.

Активно действует в отношении грамположительных видов микроорганизмов (стафилококков, энтерококков, пневмокок­ков) и грамотрицательных (кишечная и дизентерийная палочки, гонококки, менингококки, некоторые штаммы протея, бакте­рии). Он также эффективен в отношении некоторых протозоа. На сульфаниламидоустойчивые виды микроорганизмов он не действует.

Эффективен при пневмониях, бронхопневмониях, бронхитах, ангинах, фарингитах, дизентерии, энтероколитах, а также при ряде гнойных хирургических инфекций, связанных с патологией мягких тканей. Лучше назначать при хронически текущих болез­нях.

Из осложнений возможны аллергия, лейкопения, кожные сыпи и диспепсические процессы.

Противопоказан при болезнях печени, почек и анемиях.

Сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Белое или с кре­мовым оттенком, растворимое в воде, кристаллическое вещество.

Выпускают таблетки по 0,5 г; кристаллический порошок.

Вводят внутрь. Относится к препаратам длительного действия. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо, создавая в течение 2—Зч максимальную концентрацию в крови и органах. Проходит через гистогематические барьеры, в частности через ге-матоэнцефалический. Концентрация в ликворе равна 55—70 % концентрации в крови, а содержание в синовиальной, перитони-альной и плевральной жидкостях — 50—60 % уровня в крови. Вы­водится из организма в ацетилированном и биологически актив­ном состоянии 85—90 %, преимущественно с мочой. В отдельных случаях развивается кристаллурия, однако в целом это малоток­сичное средство.

По антимикробному спектру действия близок к сульфапирида-зину.

Чаще всего применяют с высоким терапевтическим эффектом при лечении животных, больных пневмониями, бронхопневмони­ями, бронхитами, фарингитами, ангинами, дизентерией, диспеп­сией, энтероколитами; при гнойных отитах; инфицированных воспалениях мочеполовых органов и др.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum). Белое или с кремовым оттенком, нерастворимое в воде, без запаха, кристаллическое ве­щество.

Выпускают таблетки по 0,2 и 0,5 г; кристаллический порошок.

Вводят внутрь. Относится к препаратам длительного действия, поэтому вводят с интервалом в 24 ч.

Из желудочно-кишечного канала всасывается медленно, что позволяет создать максимальную концентрацию в крови и тканях через 8—24 ч, а антимикробную терапевтическую — через 3—5 ч.

Распределяется в организме неравномерно. Образует комплек­сы с белками крови и клеток органов на 80—95 %. Относительно неплохо диффундирует через гистогематические барьеры, а также содержится в биологических жидкостях в пределах 32—51 % кон­центрации в сыворотке крови.

Из организма выводится в основном с мочой, а у л актирующих животных — дополнительно с молоком в ацетилированном и био­логически активном состояниях. По ходу выведения из организма действует антимикробно на чувствительные к нему микроорганиз­мы.

Применяют при заболеваниях, сопровождающихся грамполо-жительной и грамотрицательной микрофлорой: стрептококками, стафилококками, пневмококками, кишечной палочкой, возбудителем дизентерии. Не действует на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидам.

Поскольку данное соединение хуже, чем другие сульфанилами­ды пролонгированного действия, проникает через гематоэнцефа-лический барьер, то его нецелесообразно применять при менин­гитах. Чаще применяют в сочетании с пенициллинами, макроли-дами или другими сульфаниламидами.

Сульфален (Sulfalenum). Белое или с желтоватым оттенком, не­растворимое в воде, кристаллическое вещество.

Выпускают таблетки по 0,2 г; кристаллический порошок.

Вводят внутрь. Относится к препаратам со сверхпродолжитель­ным сохранением высокой антимикробной концентрации в крови и органах на протяжении 7—10 сут при однократном введении.

Через стенку кишечника всасывается хорошо, образуя макси­мальную концентрацию в крови в течение 4—6 ч. С белками крови и внутриклеточными образует комплексы с потерей биологичес­кой активности белков и сульфалена, но с восстановлением био­логической активности у обоих компонентов после диссоциации комплекса.

Быстро и в больших количествах проникает в ликвор, в сино­виальные, перитониальную и плевральную полости, что позволяет создать концентрацию, равную 38—55 % уровня препарата в кро­ви. В высоких концентрациях обнаруживается в желчи, печени, почках, стенке желудка и кишечника.

В меньшей степени выражена тенденция депонирования. В организме на 80—95 % подвергается ацетилированию, поэтому из организма выводится с мочой в биологически неактивном состоя­нии. В течение суток с мочой выводится 60 % препарата. Кристал-лурия проявляется незначительно.

Чувствительны грамположительные и грамотрицательные виды микроорганизмов, поэтому сульфален эффективно применяют при бронхитах, брохопневмониях, пневмониях, уретритах, цисти­тах, маститах, гнойных инфекциях мягких тканей (раны, абсцес­сы, флегмоны и др.), отитах, синуситах, остеомиелитах.

Очень часто его используют в комбинации с антибиотиками и другими сульфаниламидами. Можно применять при хронических течениях болезни.

Сульфатон (Sulfatonum). Комбинированный препарат, состоя­щий из сульфаниламидного соединения — сульфамонометоксина и из производного диаминопиримидина — метоприма.

Выпускают таблетки по 0,35 г с содержанием 0,25 г сульфамо­нометоксина и 0,1 г триметоприма.

Вводят внутрь независимо от времени кормления животного.

Из желудочно-кишечного канала оба соединения всасываются хорошо и быстро. Распределяются в организме неравномерно.

Механизм противомикробного действия аналогичен механизму ко-тримоксазола (бактерим).

Применяют при острых и хронических бактериальных инфек­циях; острых и хронических бронхитах, пневмониях, абсцессе лег­кого, эмпиеме плевры; местной гнойной инфекции любой лока­лизации; генерализованных формах инфекции (сепсисе); отитах, ангинах, синуситах, циститах, пиелонефритах, рожистом воспале­нии; осложнениях после хирургических вмешательств.

Отрицательные изменения: диспепсические явления, аллергия, сыпь на коже, лейкопения, редко агранулоцитоз.

Все изложенные сульфаниламидные соединения хорошо вса­сываются как при внутреннем, так и при парентеральном введе­нии, образуя в крови и тканях необходимые для антимикробного действия концентрации, поэтому применяются в основном для лечения животных, больных болезнями, протекающими с разви­тием септического процесса. Однако имеются соединения, кото­рые из желудочно-кишечного канала всасываются плохо, поэтому основное их количество задерживается в просвете кишечника, где они и проявляют свой антимикробный и в целом химиотерапевта -ческий эффект.

В ветеринарной практике нередко применяются комплексные препараты, содержащие в составе (подобно сульфатону) триме-топрим и Вещество из группы сульфаниламидов, что обеспечивает этим препаратам более выраженный антибактериальный эффект: Метаветрим (Metavetrim), Сульф-120 (Sulf-120), Сульф-480 (Sulf-480), Сульф гранулят (Granulate sulf), Тримеразин (Trimerazin), Три-метин (Trimetinum), Трисульфон порошок (Pulvis Trisulfon), Ультра-диазин (Ultradiasin).

Сульгин (Sulginum). Мелкокристаллическое, белое, слабора­створимое в воде вещество.

Выпускают таблетки по 0,5 г; кристаллический порошок.

Вводят внутрь. Из кишечника резорбируется медленно и в не­больших количествах (5—10%). Основная масса остается в про­свете кишечника, где создается концентрация, обеспечивающая в основном бактериостатическое, а в отношении некоторых видов микробов и бактерицидное действие.

Применяют при острой и хронической бактериальной дизенте­рии, простой и токсической диспепсии, сальмонеллезе, бактерио­зе. При необходимости с целью усиления терапевтического эф­фекта сульгин сочетают с антибиотиками.

Фталазол (Phthalazolum). Белое с желтоватым оттенком, нера­створимое в воде и растворимое в растворе натрия гидрокарбоната вещество.

Выпускают таблетки по 0,5 г и порошок.

Вводят внутрь. Через стенку кишечника резорбируется плохо, поэтому основное количество препарата (90—95 %) остается в просвете и на слизистой кишечника. В просвете кишечника по­стоянно, но медленно происходит отщепление от молекулы суль­фаниламидной части. Считают, что антимикробное действие проявляет как отдельная сульфаниламидная, так и полная молекула фталазола. Такое состояние двух антибактериальных веществ и обеспечивает высокий терапевтический эффект при инфекцион­ных и неинфекционных болезнях с локализацией в желудочно-кишечном тракте.

С большим эффектом применяют при бактериальной дизенте­рии, гастрите, колите, гастроэнтерите, диспепсии простой и ток­сической, сальмонеллезе, колибактериозе и др.

Фтазин (Phtazinum). Белое или с желтоватым оттенком, без за­паха, нерастворимое в воде, кристаллическое вещество.

Выпускают таблетки по 0,5 г и порошок.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. На слизистой кишечника от молекулы фтазина отделяются молекулы сульфапиридазина. Медленное образование свободного сульфапиридазина с длительным сохранением и поддержанием высокой антимикробной концентрации позволяет обеспечить гу­бительное действие на многие виды возбудителей болезней, лока­лизующихся в желудочно-кишечном канале.

Как химиотерапевтическое средство эффективен при тех же болезнях, что и фталазол.

Из комбинированных противомикробных средств наибольшее практическое значение имеют тримеразин и трициллин.

Трициллин (Tricyllimim). Поликомпонентный антибактериаль­ный препарат, в состав которого включены бензилпенициллин, стрептомицин и растворимый стрептоцид.

Выпускают таблетки по 0,75 и 1,5 г и порошок в герметически закрытом флаконе (пенициллина 400 000 ЕД, стрептомицина 500 000 ЕД и стрептоцида 5 г). В 1 таблетке массой 0,75 г содер­жится: пенициллина и стрептомицина по 50 000 ЕД и стрептоцида 0,5 г. Эти же компоненты в таблетке по 1,5 г содержатся в двойном размере.

Обладает потенцирующим антибактериальным эффектом вследствие разного антимикробного механизма действия, что обеспечивает препарату широкий противомикробный эффект.

При внутриматочном введении через слизистую матки плохо всасывается. Из организма в измененном и неизмененном виде выводится преимущественно с калом и частично с мочой и моло­ком.

Применяют при задержании последа, с целью профилактики воспалительных процессов в родополовых путях коров; как при­сыпку при кастрациях, послеоперационных осложнениях, гной-' ных ранах, трофических язвах, некробактериозе, копытной гнили и др.

При задержании последа внутриматочно вводят 3 г и в плацен­ту 1,5 г в первый день, а в последующие дни — соответственно по 1,5 и 0,75 г до отделения последа. Если в течение 3 сут послед не отделится, то отделяют его механически.

Тримеразин (Trimerazin). В его состав входят сульфамеразин и триметоприм в соотношении 5:1. Белый, растворимый в воде по­рошок, в 1 г которого содержится 0,1 г сульфатримеразина и 0,02 г триметоприма, а в 1 таблетке — соответственно 0,4 и 0,08 г.

Выпускают порошок по 300 г и 1 кг и таблетки по 300 шт. в ко­робке.

При введении внутрь быстро всасывается, через 3—4 ч создает­ся максимальная концентрация в крови, которая сохраняется в те­чение 12 ч. Выводится из организма с мочой.

Компоненты препарата обладают синергидным антибактери­альным механизмом действия.

Используют препарат при лечении болезней с преимуществен­ной локализацией вдоль мочеполовой и дыхательной систем и в желудочно-кишечном канале.

Дозы внутрь: в форме порошка смешивают с кормом или раст­воряют в небольшом количестве молока или воды по 5 г на 20 кг массы животного в сутки, а 1 таблетку вводят на 16 кг массы жи­вотного в сутки. Препарат вводят с интервалом 12 ч до исчезнове­ния симптомов болезни и еще 2 сут.

Дата добавления: 2014-01-04