А. Интерфероны

Интерферонами называют эндогенные низкомолекулярные белки (от 15 000 до 25 000), обладающие высокоэффективным противовирусным, иммуномодулирующим, а в отдельных случаях и противоопухолевым действием.

В 1957 г. Азейкс и Линденман обнаружили, что клетки, инфи­цированные вирусом гриппа, начинают вырабатывать и выделять в окружающую среду белок, препятствующий размножению виру­сов в клетках. Синтезированный и выделяемой клеткой, заражен­ной гриппом, белок — важнейший эндогенный фактор защиты организма от вирусных инфекций. Этот белок вырабатывают по­чти все клетки организма, но в большей степени — лейкоциты и лимфоциты. Спонтанно интерфероны не синтезируются, необхо­дим индуктор (пускатель). Таким индуктором являются вирусы, бактерии, токсины, риккетсии, грибы, различные химические ве­щества и др.

По происхождению (видовому) различают интерфероны чело­веческий HuiFN, бычий BoiFN и мышиный Mui FN. В свою оче­редь, они подразделяются на лейкоцитарный IFN-cc, фибробласт-ный IFN-3 и иммунный IFN-y (Т-лимфоциты). IFN-a и IFN-|3 наиболее активны в отношении вирусов, а IFN-y — в отношении клеток.

Механизм действия интерферонов связан с подавлением реп­родукции вирусов внутри клетки. На внеклеточные вирусы и их адсорбцию интерфероны не действуют. Наибольший терапевти­ческий эффект от введения интерферона появляется тогда, когда интерферон начал вырабатываться клеткой до поступления вируса в клетку. При этом действует не сам интерферон, а ферменты, им вырабатываемые: синтетазы, осуществляющие после активизации эндонуклеазы деградацию вирусной РНК, и протеинкиназы, ин-гибирующие начальные этапы синтеза вируса. Интерфероны уси­ливают фагоцитарную активность макрофагов, повышают активу ность Т-киллеров и других компонентов иммунобиологической защиты организма. Некоторые исследователи отмечают угнетаю­щее влияние интерферона на антителообразование.

В настоящее время получен очищенный препарат а-интерфе-рона интериок, а методом генной инженерии синтезировано со­единение реаферон, соответствующий человеческому аз-интерфе­рону.

Интерфероны в организме пребывают недолго (Тщ 10 мин) и элиминируют из организма или биотрансформируются.

Таким образом, интерфероны обладают не только противови­русным, но и иммуномодулирующим действием.

В ветеринарной медицине чаще всего применяют для практи­ческих целей интерфероны и интерфероногенные соединения.

Применяют интерферон перед иммунизацией, например при введении птице вирусной вакцины против болезни Ньюкасла; для профилактики вирусных инфекций плотоядных (чума и др.) и свиней (ТГЭ).

Интерферон (Interferonum). Лейкоцитарный интерферон из до­норской крови. Пористый порошок серовато-розового цвета (иногда с коричневым оттенком), растворим в воде.

Выпускают порошок в ампулах вместимостью 2 мл.

Вводят в носовые ходы или путем ингаляции. Раствор готовят в ампуле, заполняя ее дистиллированной или кипяченой водой до метки. С профилактической целью вводят до 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. Раствор можно сохранять на холоде в течение 1—2 сут. С лечебной целью раствор используют для впрыскивания, распылений и ингаляции. Для ингаляции содержимое трех ампул растворяют в 10 мл воды, подогретой не выше 37 °С. Ингаляцию проводят 2 раза в сутки с интервалом 1—2 ч. Распыление или закапывание раствора в носо­вые ходы проводят 5 раз в сутки по 5 капель.

С профилактической целью применяют в течение всего перио­да угрозы заражения ОРВИ. С лечебной целью необходимо при­менять препарат с появлением первых симптомов любой ОРВИ. Чем раньше начинается лечение, тем эффективнее.

В ветеринарной медицине используется как иммуностимулятор при прививке животных вирусными вакцинами (чума плотояд­ных, болезнь Ньюкасла у птицы и др.).

Б. Противовирусные вещества разных групп

Ацикловир (Aciclovir). Аналог пуринового нуклеозида дезоксигу-анидина — нормального компонента ДНК.

Выпускают порошок во флаконе по 0,25 г; таблетки по 0,2 г; мазь глазную в тубах по 4,5—5 г; крем в тубах по 5 г.

Вводят внутривенно и применяют наружно в мазях и кремах.

Сходство структуры ацикловира и дезоксигуанидина обеспечи­вает ему взаимодействие с вирусными ферментами. После проникновения молекул ацикловира в пораженную вирусом клетку под влиянием выделяемой вирусом тимидинкиназы он превраща­ется в ацикловирмонофосфат, который ферментами клетки-хозя­ина превращается в ацикловир-трифосфатактивную форму, бло­кирующую реализацию вирусной ДНК. Преимущественно дей­ствует на ДНК вируса герпеса и почти не действует на ДНК кле­ток животного.

При герпесе ацикловир приостанавливает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабля­ет боли в острой фазе опоясывающего герпеса. Действует иммуно-стимулирующе.

При введении внутрь всасывается в пределах 20 %. Из организ­ма выделяется в измененном и неизмененном виде. Период Т_1/2 равен 3 ч.

Внутривенно вводят при опоясывающем лишае; тяжелых фор­мах половых инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и больным с тяжелыми нарушениями иммунной системы (пересад­ка органов, химиотерапия опухолей).

Для внутривенного введения используют свежеприготовлен­ный раствор, для чего содержимое одной ампулы растворяют в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят в тече­ние 1 ч или капельно, для чего приготовленный раствор разводят в 50 раз. При простом герпесе кожи и слизистых оболочек ацик­ловир вводят внутрь. Внутрь применяют препарат и для профи­лактики простого герпеса у больных с нарушенной иммунной системой.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 2—3; свинь­ям, собакам — 3—4 с лечебной целью 5 раз в день и для профилак­тики 4 раза в день. Продолжительность курса лечения 5 сут.

При простом герпесе кожи и слизистых оболочек (губ, половых органов) используют крем или мазь, нанося их на пораженный участок 5 раз в сутки с интервалом 4 ч.

Обычно ацикловир хорошо переносится организмом, но иног­да возможны рвота, понос, аллергические реакции.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Ганцикловир (Ganciclovir). Белое или почти белое, кристалли­ческое, растворимое в воде вещество.

Выпускают мононатриевую соль в форме лиофилизированного порошка во флаконах по 0,546 г, что соответствует 500 мг ганцик-ловира основания.

По структуре близок к ацикловиру, однако по биологической активности выше его. Кроме вируса герпеса он губительно дей­ствует и на цитомегаловирус. В клетках, пораженных цитомегало-вирусом, он превращается вначале в ганцикловир-монофосфат, а

затем в ганцикловир-трифосфат, который и тормозит синтез ДНК и репликацию вируса.

Цитомегаловирусы (ЦМВ) часто являются причиной тяжелых осложнений (колиты, рениты, пневмонии и др.) у больных с им-мунодефицитными состояниями, в том числе и при спиде, транс­плантации органов и костного мозга, химиотерапии злокачествен­ных опухолей. Ганцикловир — первый препарат, предложенный для лечения этих болезней.

Вводят внутривенно из расчета 5 мг/кг капельно ежедневно на протяжении 14—21 сут.

Не назначать совместно с лекарствами, вызывающими нейро-пению. Без необходимости не рекомендуется применять с други­ми лекарствами.

Метисазон (Methisazonum). Оранжево-желтый, пушистый, мел­кокристаллический, практически нерастворимый в воде и спирте порошок.

Выпускают таблетки по 0,2 г в банках из оранжевого стекла.

Вводят внутрь. Резорбируется из желудочно-кишечного канала хорошо.

Подавляет репродукцию вирусов основной группы. Действует профилактически в отношении вируса натуральной оспы и об­легчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстро­му подсыханию эффлораций. Иногда эффективен при гениталь-ном герпесе.

Противопоказания: выраженные поражения печени и почек; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронические гас­триты.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): овцам, козам —8—10 2 раза в сутки. Препарат вводят в таблетках или водной суспензии.

Ремантадин (Remantadinum). Белое, кристаллическое, горькое на вкус, растворимое в спирте и плохо — в воде вещество.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро. В организме биотрансформируется, поэтому выделяется с мочой преимущественно в измененном виде.

Эффективен как противовирусное средство в отношении раз­ных вирусов гриппа А, обладает антитоксическим действием при гриппе, вызванном вирусом В.

Применяют с лечебной и профилактической целями при эпи­зоотии гриппа, особенно при вирусной инфекции, вызванной ви­русом типа А₂.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): свиньям — 2—3; соба­кам, кроликам, пушным зверям — 4—6 3 раза в сутки в первый день болезни; на второй и третий день — в той же дозе 2 раза в сут­ки и на четвертый день — в двойной дозе 1 раз в сутки после корм­ления. С профилактической целью назначают в половинной от лечебной дозе 1 раз в сутки.

Арбидол (Arbidolum). Кристаллический порошок от белого с зе­леноватым оттенком до желтого с зеленоватым оттенком цвета, практически нерастворимый в воде.

Выпускают таблетки по 0,1 г.

Вводят внутрь. Быстро резорбируется. В организме биотранс-формируется и выделяется с мочой в измененном и неизмененном виде. Относится к противовирусным веществам, подавляющим репликацию вирусных РНК и ДНК.

Механизм действия основан на интерферониндуцирующем (интерфероногенном) влиянии на клетки животного с одновре­менным стимулированием гуморальной и клеточной иммунобио­логической защиты. Противовирусное и иммуномодулирующее влияние обеспечивает высокую лечебно-профилактическую эф­фективность.

Применяют с лечебной целью при гриппе А и В внутрь в дозах (мг/кг массы животного): свиньям, овцам — 3—4; собакам, кош­кам, пушным зверям — 4—6 до кормления 4 раза в день в течение

3 сут. С профилактической целью — в половинной дозе 1 раз в

4 сут на протяжении периода эпизоотии.

Оксолин (Oxolinum). Белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, растворимый в воде. В водном раство­ре нестойкий.

Обладает вирусной активностью при вирусных поражениях кожи, глаз, слизистой носа; оказывает профилактический эффект при гриппе.

Выпускают порошок (для растворов) и 0,25; 0,5; 1; 2 и 3%-ную мазь. Применяют наружно.

С профилактической целью применяют 0,25%-ную мазь для смазывания слизистой носа 2 раза в сутки.

При аденовирусном кератоконъюнктивите используют 0,2%-ный раствор, инстиллируя его в конъюнктивальный мешок 6 раз в сут­ки, или 0,25%-ную мазь 3 раза в сутки. При простом и опоясываю­щем герпесе на пораженный участок наносят 1 или 2%-ную мазь 2—3 раза в сутки до выздоровления. При вирусном рините слизис­тую носа смазывают 3—4 раза в сутки 0,25 или 0,5%-ной мазью или закапывают 0,25%-ный раствор 3-4 раза в сутки. При адено­вирусном кератоконъюнктивите используют 0,25; 0,5 или 1%-ную мазь, нанося ее на конъюнктиву 3—4 раза в сутки.

Дата добавления: 2014-01-04