Сердечные гликозиды. Фармакологические свойства. Показания к применению. Признаки интоксикации сердечными гликозидами. Первая помощь

Диуретические средства. Классификация. Фармакологические свойства. Показания к применению. Побочные эффекты.

Бронхолитические, противокашлевые и отхаркивающие средства. Классификация. Показания к применению.

Антидепрессанты. Фармакологические свойства. Классификация. Побочные эффекты.

Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять признаки депрессии, то есть они влияют на эмоциональное состояние человека, улучшают настроение, уменьшают тоску, аппатию. Многие антидепрессанты оказывают психостимулирующие действие (ниаламид), то есть вызывают повышение психической и физической активности. Отдельные антидепрессанты оказывают и седативное действие.

Наиболее широко применяются трициклические антидепрессанты - импрамин (имизин) и амитриптилин, реже ингибиторы МАО (ниаламид).

Имипрамин (мелипрамин, imipraminum) оказывает антидепрессивное и слабовыраженное психостимулирующее действие, а при депрессиях с признакми возбуждения, беспокойства может проявлять седативные свойства. Препарат ослабляют чувство тоски, апатии, безразличия, улучшает настроение, повышает психическую и двигательную активность.

По механизму действия имипрамин представляет собой ингибитор обратного захвата моноаминов нейромедиаторов. Это действие не является избирательным, он одновременно блокирует захват норадреналина, дофамина, серотонина и др. нейромедиаторов и приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению их физиологической активности.

Применяют имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии.

Побочные явления: головные боли, головокружение, потливость, сердцебиение, сухость во рту, нарушения аккомодации, задержка мочеиспускания, кожные аллергии, эозинофилия, временный лейкоцитоз, аритмии, ортостатическая гипотензия, запор, местнораздражающее действие (инфильтраты при внутримышечном введении). Иногда наряду с уменьшением депрессии могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации. При передозировке омечаются бессоница, возбуждение.

Вводят имипрамин внутрь (после еды) и внутримышечно.

Амитриптилин (Amitriptyline) применяют главным образом при эндогенных депрессиях, особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях.

Амитриптилин хорошо переносится. В связи с наличием седативного эффекта не нарушает сна и его можно назначать перед сном. Могут наблюдаться сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, сонливость, головокружение, тремор рук, аллергии, аритмии.

Ниаламид (Nialamidum) оказывает выраженное психостимулирующее действие.

Применяют ниаламид в психиатрии при различных депрессивных состояниях, сочетающихся с вялостью, безынциативностью, заторможенностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях. Иногда назначают при невралгии тройничного нерва и др. болевых синдромах.

Побочные эффекты: бессоница, двигательное возбуждение, сухость во рту, нарушение моторики кишечника, уменьшение аппетита, расширение зрачков, понижение систолического давления.

Принимают внутрь (после еды).

Бронхолитическими называют вещества, которые расслабляют гладкие мышцы бронхов и таким образом устраняют спазмы бронхов. Такие вещества оказываются особенно полезными для лечения бронхиальной астмы. При этом заболевании у больных периодически возникают приступы удушья, вызванннае спазмом бронхов. Введение бронхолитических средств купирует приступ. Кроме того, при помощи этих веществ можно предупреждать приступы астмы.

В качестве бронхолитических средств используют вещества с различными механизмами действия. Хорошо известно, что тонус бронхов определяется активностью симпатической и парасимпатической нервных систем. При возбуждении симпатических нервов мышцы бронхов расслабляются (возбуждение b2-адренорецепторов). Возбуждение парасимпатических нервов вызывает сужение бронхов (возбуждение М-холинорецепторов).

Таким образом, в качестве бронхолитических средств можно применять:

1) средства, стимулирующие b2-адренорецепторы (b-адреномиметики неселективные и селективные, a,b-адреномиметики прямого и непрямого действия): изадрин, салбутамол, адреналин, эфедрин.

2) м-холиноблокаторы: атропин

3) спазмолитики миотропного действия: препараты теофиллина.

Теофиллин (Theophyllinum) - усиливает сократительную деятельность миокарда. Расширяет периферические, коронарные и почечные сосуды, оказывает умеренное диуретичекое действие, ингибирует агрегацию тромбоцитов, тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии, оказывает бронхорасширяющий эффект.

Назначают как бронхолитическое средство, а также как умеренно действующее кардиотоническое и диуретическое средство при застойных явле¬ниях сердечного и почечного происхождения. Применяют внутрь и ректально.

Побочные явления: изжога, тошнота, понос, рвота, головная боль, жжение в прямой кишке, при передозировке эпилептоидные при¬падки. Не рекомендуется применять препарат длительно.

Эуфиллин (Euphyllinum) - cпазмолитик, механизм такой же как у теофиллина. Эуфиллин расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных сосудов, в том числе коронарных, понижает давление в легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое действие, связанное с понижением канальцевой реабсорбции, вызывает увеличение выведения с мочой воды и электролитов, особенно натрия и хлора, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Назначают эуфиллин при бронхиальной астме и бронхоспазмах различной этиологии (в основном для купирования приступов), гипертензии в малом круге кровообращения, сердечной астме, для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения и улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах, а также при хронической недостаточности мозгового кровообращения. Назначают внутрь (для предупреждения приступов), внутримышечно, внутривенно (для купирования приступов бронхиальной астмы) и ректально в микроклизмах. Подкожно эуфиллин не вводят из-за раздражающего действия.

Побочные эффекты: диспепсические явления, связанные с раздражающим действием, при быстром внутривенном введении головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, резкое понижение артериального давления. При повышенной чувствительности к этилендиамину возможны эксфолиативный дерматит, лихорадочная реакция и др. побочные явления. Местнораздражающее действие.

Эффективными средствами при лечении бронхиальной астмы являются глюкокортикоиды (преднизолон и др.).

Противокашлевые средства

Кашль - сложный рефлекторный акт, осуществлющийся при участии рецепторов верхних дыхательных путей, бронхов и кашлевого центра продолговатого мозга, который тесно связан с дыхательным центром. Вещества, которые угнетают дыхательный центр, также действуют и на кашлевый.

Противокашлевые препараты делят на средства цетрального и периферического действия. К противокашлевым средствам центрального действия относится алкалоид опия кодеин (Codeinum), который по сравнению с морфином менее эффективен как анальгетик, в меньшей степени угнетает кашлевый центр. Однако его действие на кашлевый центр более избирательно, побочные эффекты менее выражены (в меньшей степени угнетает дыхание и деятельность ЖКТ). Применяют для успокоения кашля при заболеваниях легких, верхних дыхательных путей (бронхиты, трахеиты). Входит в состав многих комбинированных противокашлевых и анальгетических препаратов.

Побочные эффекты: запор, угнетение дыхания, лекарственная за¬висимость, сонливость.

Применяют внутрь.

Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrochloridum) - применяют для успокоения кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т.д., а также как болеутоляющее средство, иногда используют в офтальмологии.

Побочные эффекты те же, что у кодеина.

Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum) - оказывает противокашлевое действие, в отличие от кодеина не угнетает дыхания, не тормозит моторику ЖКТ, не вазывает привыкания и пристрастия. Применяют как противокашлевое средство при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

Препарат обычно хорошо переносится, иногда отмечается головокружение, тошнота, умеренная гипотензия, связанная с адренолитическими свойствами. Противопоказан при пониженном артериальном давлении и инфаркте миокарда.

К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин (Libexin). Препарат угнетает чувствительные рецепторы дыхательных путей, действуя таким образом на периферическое звено кашлевого рефлекса. Препарат обладает спазмолитической и местноанестезирующей активностью. При хронических бронхитах отмечено противовоспалительное действие. На дыхательный центр либексин выраженного действия не оказывает, лекарственной зависимости не вызывает.

Применяют как противокашлевое средство при катарах верхних дыхательных путей, острых и хронических бронхитах, бронхопневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе и др.. Может применяться перед бронхоскопией и бронхографией.

Назначают внутрь. Во избежании анетезии слизистой таблетки проглатывают не разжевывая.

Отхаркивающие средства

При кашле с очень вязкой, с трудом отделяемой мокротой назначают вещества, которые уменьшают ее вязкость и облегчают отделение. Такие препараты называют отхаркивающими. Существует две группы таких веществ:

1) отхаркивающие средства рефлекторного действия;

2) отхаркивающие средства прямого действия.

Отхаркивающие средства рефлекторного действия. Установлено, что вещества, раздражающие рецепторы желудка и вызывающие рвоту, в малых дозах обладают отхаркивающим действием.

К таким препаратам относятся настой травы термопсиса, экстракт термопсиса сухой, терпингидрат, натрия бензоат, корни алтея, ликорин.

Механизм их действия следующий. Раздражая рецепторы желудка (в дозах, не вызывающих рвоту), эти препараты рефлекторно вызывают изменения в слизистой оболочке бронхов. При этом усиливается секреция мокроты, которая становится менее вязкой. Выделение мокроты из легких облегчается также в связи с тем, что повышается активность ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки бронхов и способствует выведению мокроты. Некоторые из этих препаратов стимулируют рвотный и дыхательный центры.

Отхаркивающие средства прямого действия

Эти препараты оказывают влияние непосредственно на слизистую оболочку бронхов и способствуют уменьшению вязкости мокроты и более легкому ее отделению.

Активным отхаркивающим средством прямого действия является трипсин - препарат фермента, расщепляющего белковые вещества. В качестве отхаркивающего средства растворы трипсина наиболее целесообразно применять ингаляционно. При воздействии трипсина на белковые вещества мокроты происходит их расщепление и уменьшение вязкозти мокроты. Трипсин показан при бронхоэктатической болезни - тяжелом и длительном заболевании, сопровождающемся образованием большого количества вязкой мокроты. К этой же группе препаратов относятся бромгексин и амброксал.

Побочные эффекты: аллергии, диспепсические растройства. Противопоказан детям до 3 лет.

К отхаркивающим средствам прямого действия относятся также калия йодид и натрия йодид. При назначении этих препаратов йода внутрь (обычно в виде 2-3% раствора) они выделяются железами слизистой оболочки бронхов, способствуя отделению мокроты и уменьшению ее вязкости.

Диуретические средства способствуют выведению из организма избытка воды и ионов натрия. С помощью современных диуретиков можно увеличить диурез до 6-8 литров в сутки, что приводит к быстрому уменьшению отеков.

Выводя из организма ионы натрия, диуретики снижают артериальное давление, в связи с этим их используют для лечения артериальной гипертензии. Диуретики применяются также при различных интоксикациях для ускорения выведения ядов почками.

Действие диуретиков в основном связано с усилением процесса реабсорбции в почках. Различные мочегонные средства, помимо влияния на реабсорбцию ионов натрия, могут изменять реабсорбцию и, сл., выделение из организма других ионов, в частности ионов хлора и калия. Это приводит к определенным нарушениям функций организма. Так, усиленное выведение ионов хлора ведет к гипохлоремическому алкалозу. Избыточное выведение из организма ионов калия ведет к ги¬покалиемии, которая часто приводит к нарушениям деятельности сердца.

Современные диуретики можно разбить на три группы:

1) средства, влияющие на функции эпителия почечных канальцев;

2) антагонисты альдостерона;

3) осмотические диуретики.

Диуретики, влияющие на функции эпителия почечных канальцев Сульфонамидные соединения. Среди сульфонамидных соединений выделяют группу тиазидов, к которой относится гидрохлортиазид (гипотиазид, Hydrochlorthiazide). Гидрохлортиазид - диуретик средней эффективности. Под влиянием препарата за счет нарушения реабсорбции в "разводящем сегменте" почечных канальцев усиливается выделение из организма ионов натрия и хлора, а также в меньшей степени ионов калия. Снижается выделение с мочой кальция и мочевой кислоты. При несахарном диабете он уменьшает диурез. Препарат снижает артериальное давление.

Гидрохлортиазид назначают внутрь (во время или после еды) при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертензии, нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременных (нефропатии, отеки). Препарат также назначают при артериальной гипертензии, особенно сопровождающейся недостаточностью кровообращения, его часто комбинируют с другими гипотензивными препаратами, действие которых он потенциирует. В ряде случаев гидрохлотиазид понижает внутриглазное давление при глаукоме.

Побочные явления: гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз. При приеме гидрохлортиазида рекомендуется диета богатая калием, панангин, соли калия, можно комбинировать с калийсберегающими диуретиками.

По своим свойствам и применению к гидрохлортиазиду близок клопамид (брональдикс, Clopamide), он обладает высокой натрийуретической активностью, оказывает антигипертензивное действие. Принимают внутрь. Показания, противопоказания и меры предосторожности такие же как для гидрохлортиазида.

Значительно более эффективным сульфонамидным диуретиком является фуросемид (лазикс,Furosemidum), диуретический эффект которого связан с угнетением реабсорбции ионов натрия и хлора, причем это угнетение наблюдается не только в проксимальных, но и в дистальных извитых канльцах, и в области восходящего отдела петли Генле. Фуросемид назначают в качестве диуретика при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, обусловленных сердечной недостаточностью, при циррозах печени с явлениями портальной гипертензии, при хронической и острой почечной недостаточности, отеке мозга и легких, отравлениях барбитуратами, эклампсии

Побочные эффекты: тошнота, понос, гиперемия кожи, зуд, гипотензия, обратимое ухудшение слуха, интерстициальный нефрит, головокружение, депрессия, мышечная слабость, жажда, гипокалиемия, гиперурикемия, урикозурия, гипергликемия.

Нецелесообразно сочетать фуросемид с цефалоспоринами, аминогликозидами и другими препаратами, оказывающими нефротоксическое действие. Необходимо диета богатая калием.

Производные птеридина. К этой группе соединений относится триамтерен (Triamterenum). Триамтерен усиливает выделение из организма ионов натрия и задерживает в организме ионы калия, что существенно отличает его от других мочегонных. Побочные эффекты: тошнота, рвота, головная боль, понижение артериального давления. Алкалоза, ацидоза, задержки мочевой кислоты не отмечается, но возможна гиперкалиемия. При длительном применении возможно повышение содержания в крови мочевины.

Антагонисты альдостерона

Альдостерон (гормон коры надпочечников) стимулирует в дистальных канальцах и корковом отделе собирательных трубок реабсорбцию ионов натрия и секрецию ионов калия. Существуют вещества, препятствующие этому действию альдостерона. К ним относится спиронолактон (альдактон, верошпирон, Spironolactonum), который по строению сходен с альдостероном и является его конкурентным антагонистом в отношении влияния на дистальные отделы нефронов; препарат угнетает реабсорбцию натрия и секрецию калия, уменьшает выделение мочевины, понижает титруемую кислотность мочи. Спиронолактон применяют как диуретическое средство при отеках, связанных с нарушениями сердечной деятельности, при асцитах в связи с циррозом печени, при нефротическом синдроме и отеках другого происхождения. Иногда назначают при комплексной терапии гипертонической болезни. Спиронолактон особенно показан при синдроме гипокалиемии, вызванном другими диуретиками, и при повышенной чувствительности к гликозидам наперстянки, обусловленной гипокалиемией.

Побочные эффекты: тошнота, сонливость, атаксия, кожная сыпь, обратимая гинекомастия, гиперкалиемия, гипонатриемия. Не следует давать больным препараты, содержащие калий.

Осмотические диуретики

К осмотическим диуретикам относится маннит (Mannitum), растворы которого (10-20%) вводят внутривенно (струйно медленно или капельно). Сильный диуретический эффект обусловлен повышением осмотического давления плазмы и понижением реабсорбции. Диуретический эффект характеризуется выделением большого количества свободной воды, что отличает маннит от других осмотических диуретиков, в частности мочевины. Применяют маннит для понижения внутричерепного давления, уменьшения отека мозга, при острой почечной или почечно-печеночной недостаточности с сохраненной фильтрационной способностью почек и др. При острой застойной глаукоме возможно применение маннита для дегидротации. Назначают этот препарат также при интенсивной терапии судорожного статуса.

Мочевина (Urae pura) также используется как дегидратирующее средство для предупреждения и уменьшения отека мозга токсического отека легких, а также как эффективное средство, понижающее внутриглазное давление.

Побочные эффекты: иногда повышение артериального давления, обезвоживание (жажда, сухость во рту, необходимо вводить физ. раствор или глюкозу). При попадании раствора под кожу может наблюдаться раздражение и некроз ткани.

Раствор мочевины (10%) используют для лечения гнойных ран и некоторых кожных заболеваний.

Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, оказывающие избирательное стимулирующее влияние на мышцу сердца. Из растений, содержащих сердечные гликозиды, наиболее известны наперстянки пурпуровая и шерстистая, горицвет весенний, строфант, ландыш. Название гликозиды связано с наличием в молекулах этих веществ различных сахаров.

Наиболее клинически важным свойством СГ является то, что они увеличивают сократительную и насосную функции сердца в условиях сердечной недостаточности (деятельность здорового сердца они мало меняют). При этом СГ благоприятно влияют на обменные процессы в миокарде: увеличивая работу сердца, эти вещества уменьшают относительное потребление кислорода и глюкозы. СГ рефлекторно активируют блуждающий нерв, в результате возникает брадикардия. М-холиноблокаторы устраняют брадикардию, вызванную сердечными гликозидами.

Механизм положительного инотропного эффекта СГ заключается в торможении зависимого от АТФ натрий-калиевого насоса в миокарде, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания натрия и возрастанию натрий-кальциевого обмена. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания кальция, что приводит к усилению сократимости кардиомиоцитов (ионы кальцию играют важную роль в процессе мышечного сокращения). Одновременно происходит уменьшение содержания в клетках калия. Эти особенности механизма действия имеют практическое значение: препараты кальция усиливают действие СГ, а препараты калия ослабляют. Следует отметить, что СГ оказывают клинический эффект при четко выраженной дисфункции левого желудочка и, в основном, при систолической сердечной недостаточности. Вместе с тем при начальной сердечной недостаточности, а также при диастолической сердечной недостаточности или при легочном сердце СГ не оказывают существенного влияния на клиническое состояние больного.

СГ показаны при хронической сердечной недостаточности с тахисистолической формой мерцания предсердий; при умеренной и тяжелой сердечной недостаточности, особенно с низким сердечным выбросом при нормальном синусовом ритме и при наличии ритма галопа, при расширении желудочков; для снижения ЧСС при пароксизме синусовой тахикардии, вызванной острой сердечной недостаточности; для восстановления нормального ритма при трепетании предсердий; для профилактики пароксизмов предсердной тахикардии.

СГ обладают значительными побочными эффектами. Они нарушают проведение импульсов по проводящей системе сердца и в больших дозах могут вызвать частичную или полную атриовентрикулярную блокаду. СГ повышают автоматизм миокарда, в связи с этим при передозировке могут возникать внеочередные сокращения - экстрасистолы, пароксизмальная узловая тахикардия. Наиболее грозным осложнением при передозировке СГ является фибрилляция желудочков

Препараты наперстянки пурпуровой и шерстистой. Одним из них является дигитоксин, который обладает всеми свойствами СГ. Назначают при хронической сердечной недостаточности, особенно при наклонности к тахикардии, для систематической, длительной терапии.

Дигоксин (Digjxinum) препарат применяют при хронической сердечной недостаточности, а также при тахиаритмической форме мерцания предсердий, пароксизмальной мерцательной аритмии, пароксизмазмальной суправентрикалярной тахикардии. Препарат назначают внутрь или внутривенно (струйно или капельно в 5, 20 или 40% растворе глюкозы или, если глюкоза противопоказана, изотоническом растворе натрия хлорида).

Целанид (Celanidum) - назначают при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недотаточности II и III степени, тахисистолическом мерцании предсердий, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии.

При использовании препаратов наперстянки возможна передозировка и проявление токсических эффектов, первыми признаками которых являются тошнота, рвота, усиление брадикардии, появление экстрасистол, ухудшение АВ-проводимости. В более тяжелых случаях могут наблюдаться фибрилляции предсердий и желудочков, неврологические нарушения (бред, галлюцинации, судороги). В этих случаях следует отменить СГ и назначить их антагонисты - унитиол (способствующий высвобождению натрий-калиевой АТФызы, которую блокируют СГ), препараты калия (панангин, таблетки "Аспаркам", поляризующие смеси), препараты связывающие ионы кальция (динатрий-ЭДТА), антиаритмики (лидокаин).

Препараты горицвета весеннего. СГ этого растения плохо всасываются в ЖКТ, поэтому при назначении внутрь менее активны, чем препараты наперстянки. Увеличение дозы приводит к резкому усилению раздражающего действия на ЖКТ. Препараты горицвета назначают при легких формах хронической сердечной недостаточности, вегетососудистой дистонии, неврозах. Применяют внутрь.

В качестве побочного действия у адонизида отмечаются диспепсические явления, в этих случаях принимать следует после еды.

Препараты строфанта. Препарат строфантин К (Strophanthinum K) применяют при острой сердечной недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах хронической сердечной недостаточности II и III степени, особенно при неэффективности лечения препаратами наперстянки.

Препараты ландыша. В медицинской практике применяют настойку травы ландыша в качестве средства, оказывающего слабое стимулирующее влияние на сердце и обладающего седативным действием. Незначительный эффект объясняется тем, что гликозиды ландыша плохо всасываются в ЖКТ. Однако при внутривенном введении они весьма активны. В медицинской практике используется новогаленовый препарат - коргликон (corglyconum), содержащий сумму гликозидов ландыша.

Назначают корглюкон при острой сердечной недостаточности и хронической сердечной недостаточности II и III степени; при сердечной декомпенсации, осложненной тахисистолической формой мерцания предсердий; для купирования приступов пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.

Дата добавления: 2014-01-04