Лекция№13

IV. Рациональность комбинирования антибиотиков.

Монотерапия всегда лучше, чем комбинированная.

Ситуации, в которых рационально комбинировать антибиотики.

1. когда нужно расширить спектр действия(:* пенициллины – комбинация изоксазолпенициллины(Гр+) + амединопенициллины(Гр-); аминогликозиды + пенициллины)

2. для повышения эффективности антибактериального эффекта препарата(:* макролиды особенно первого поколения + тетрациклины – для подавления стафилококков, не поддающихся лечению пенициллинами)

3. когда один антибиотик может устранить побочный эффект другого(:* тетрациклин часто вызывает кандидомикозы, тогда назначают тетрациклин + нистатин)

4. для преодоления резистентности микроорганизмов в процессе длительной антибиотикотерапии(например при лечении туберкулеза)

5. когда инфекционное заболевание по определению может быть полиэтиологичным(раневая, послеоперационная инфекции, инфекции верхних дыхательных путей)

6. особо опасные инфекции или острые, тяжелые состояния

7. когда нужно воздействовать на внутриклеточные и внеклеточные микроорганизмы одновременно

нерациональные сочетания антибиотиков.

Если антибиотики имеют одинаковые побочные эффекты, даже если они из разных групп:

· нейротоксичность – полимиксины, аминогликозиды(вызывают полиневриты, нарушения нервно – мышечной передачи – потенцирующий эффект курареподобных средств); стрептомицин, амфотерицин Б, полимиксины, пенициллины(могут вызывать судороги, галлюцинации)

· нефротоксичность(как правило те антибиотики, которые выводятся почками в неизменном виде) – пенициллины(полусинтетические антисинегнойные – карбокси – и уреидопенициллины), цефалоспорины особенно первого поколения, аминогликозиды, полимиксины, амфотерицин. Все они выводятся почками и их эффект может быть продлен пробеницидом, который блокируя системы секреции этих антибиотиков в проксимальных канальцах нефрона, задерживает их в крови, увеличивая время действия

· гепатотоксичность(характерно для антибиотиков, метаболизирующих в печени) – тетрациклины особенно первого поколения, левомицетин, гризеофульвин, амфотерицин Б, макролиды ранние (холестаз), рифампицин

· гематотоксичность – левомицетин(в случае идиосинкразии ведет к апластической анемии, вследствие дефицита глюкуронилтрансферразы). При применении внутрь чаще токсичен, чем при внутривенном введении, так как гематотоксичные метаболиты образуются в просвете ЖКТ под действием ферментов ЖКТ. Могут быть такие свойства у тетрациклина, амфотерицина, сульфаниламидных препаратов

· на костную ткань – тетрациклины особенно природные – связываются с ионами кальция, вызывают нарушение формирования костной ткани. Фторхинолоны нарушают формирование хрящевой ткани

· ото – и вестибулотоксичность(действие на 8 пару ЧМН) – аминогликозиды.

Общие рекомендации по комбинации антибиотиков.

1. бактерицидного типа действия, нарушают синтез клеточной стенки

2. бактерицидные, нарушают функции цитоплазматических мембран

3. бактериостатики, нарушают синтез белка

1 + 1 = ++(суммированный синергизм)

1 + 2 = +++(потенцированный синергизм, например пенициллины + аминогликозиды)

1 + 3 = 0 – нерациональное комбинирование, так как тетрациклины нарушают синтез белка, приостанавливают рост и размножение микроорганизмов, а пенициллины действуют только на делящиеся клетки

2 + 2 = ++(обязательно смотреть на побочные эффекты)

2 + 3 = ++(также, если нет одинаковых побочных эффектов)

3 + 3 = ++(поскольку синтез белка можно нарушить на разных стадиях, разными механизмами, но при отсутствии одинаковых побочных эффектов)

Дата добавления: 2014-01-04