Особенности действия

Классификация антибиотиков по спектру действия.

I. узкого спектра действия(действуют преимущественно на Гр+ флору).

Относят следующие группы:

· биосинтетические пенициллины, неустойчивые к β – лактамазам(ферменты, которые вырабатывают ряд бактерий и которые осуществляют разрыв β – лактамного кольца антибиотиков).

Ø Бензилпенициллина натриевая или калиевая соль(действует 3 – 4 часа)

Ø Новокаиновая соль

Ø Бициллин – 1(бензатина - бензилпенициллин). Вводят внутримышечно. Создает депо лекарственного средства в месте введения, поэтому вводят 1 раз в неделю

Ø Бициллин – 5(состоит из 5 частей). Вводят 1 – 2 раза в месяц для профилактики приступов ревматизма

Ø Феноксиметилпенициллин – единственный препарат, который можно использовать внутрь, так как он кислотоустойчив

Выводятся в основном в неизменном виде, секрецией в почечных канальцах. Следовательно может быть пролонгирован его эффект структурным аналогом пробеницидом(этамидом). Принимают за час до еды или за 2 часа после.

· Полусинтетические пенициллины, устойчивые к β – лактамазам. Это производные изоксазол – пенициллина, к которым относят:

- метициллин

- нафциллин

- оксациллин

- клоксациллин

- диклоксациллин

оксациллин не разрушается β – лактамазами и являются их ингибиторами. Можно сочетать с биосинтетическими или другими полусинтетическими, которые этим ферментом разрушаются. В отличие от природных эта группа кислотоустойчива, следовательно можно использовать внутрь.

Эти две группы действуют на Гр+ потому, что они плохо проникают через поры фосфолипидной оболочки Гр- бактерий.

· Макролиды

Выделяют две генерации: старые(эритромицин, омантомицин, кларитромицин) и новые(рокситромицин, азитромицин, спиромицин).

Спектр действия аналогичен природным ампициллинам, но еще положительно влияют на риккетсии, бруцеллы, хламидии. Применяют при дифтерии, синуситах, отитах, тонзиллитах.

Некоторые авторы относят их к антибиотикам широкого спектра действия, так как они действуют на Гр+ бактерии, но при этом действует и на другие Гр- микроорганизмы.

· Действуют на внутриклеточно расположенные организмы

· Азитромицин(сумамед) избирательно накапливается в клетках так, что его концентрация внутри клетки выше чем в крови в 10 – 100 раз.

Действует на хламидии, микоплазмы, легионеллы, которые могут быть причиной, так называемой атипичной пневмонии.

Отличия сумамеда от «старых»

· Шире спектр действия

· Более длительное действие(у сумамеда период полувыведения 2 – 4 дня, у эритромицина – 2 – 5 часов). Курсовая доза сумамеда: 3 таблетки

· Малотоксичны, но аллергенны(иногда гепатотоксическое действие). Являются ингибиторами ферментов печени.

· Недостаток: быстрое привыкание, которое возникает вследствие того, что происходит метилирование места связывания макролидов с 50 S субъединицей.

II. узкого спектра действия, преимущественно влияющие на Гр- микроорганизмы.

· Полусинтетические пенициллины – амединопенициллины

- Амдиноциллин(использовать только парентерально)

- Пивамдиноциллин(можно внутрь)

Значение группы невелико; можно использовать с 1 – ой для расширения спектра действия.

· Монобактамы

oАзтреоном(β – лактамный антибиотик).

Оказывает бактерицидное действие. Устойчив к действию β – лактамаз, которые продуцируются Гр- флорой, но разрушается β – лактамазами Гр+ флоры.

Действует на протей, гемофильная, синегнойная палочки.

Может быть альтернативой аминогликозидов, так как менее токсичен. Применяют в комбинациях при сепсисе, перитонитах, болезнях мочевыделительной системы.

Побочные эффекты

oТошнота

oРвота

oДиарея

oАллергические реакции(реже чем у пенициллина)

III. Широкого спектра действия

1. Полусинтетические пенициллины, неустойчивые к действию β – лактамаз:

· Аминопенициллины(ампициллин, амоксициллин). Перекрывают спектр действия природных пенициллинов, то есть действуют на кишечную группу бактерий: кишечная палочка, протей, сальмонеллы, шигеллы. Не действуют синегнойную. В отличие от природных кислотоустойчивы, то есть могут применять внутрь.

· Карбоксипенициллины(карбенициллин, тикарциллин).

Особенности: антисинегнойные, так как синегнойные палочка максимально чувствительна, также подавляет протей. Применяют при пиелонефрите, перитоните, пневмонии и прочее.

· Уреидопенициллины(пиперациллин, азлоциллин). Тоже антисинегнойные.

б и в подгруппы применяются только парентерально, но высокотоксичны(аллергии, нейротоксичность, нефротоксичность, на кровь). Быстро развивается вторичная резистентность.

Вся группа полусинтетических пенициллинов более гидрофильна чем природные, то есть легче проникают через поры мембраны.

· Ингибиторозащищенные пенициллины – это комбинация полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия с ингибиторами β - лактамаз(тем более широкий спектр действия чем у а, б, в).

К ним относят: клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактерин, оксациллин.

Они блокируют β – лактамазы и таким образом работают по типу «суицидального субстрата».

Комбинированные препараты

· Алепициллин + оксациллин = ампиокс

· Ампициллин + сульбактам = уназин, сультамициллин

· Амоксициллин + клавулоновая кислота = амоксиклав

· Тикарциллин + клавулоновая кислота = тименцин

· Пиперациллин + тазобактам = тазоцин

· Цефалоспорины. В основном антибиотики резерва, так как высокотоксичны. В зависимости от способности микроорганизмов вырабатывать устойчивость к этим препаратам, а в еще большей степени от спектра действия делятся на 4 категории:

a. Препарат для приема внутрь – цефалексин и для парентерального введения – цефазолин. Имеют спектр действия сочетающий таковой ампициллина и природных пенициллинов, то есть действуют на Гр+ флору, продуцирующие β – лактамазы, но разрушаются β – лактамазами Гр- бактерий. Нефротоксичны(не сочетаются с другими нефротоксичными препаратами – аминогликозидами, мочегонными).

b. Для парентерального введения – цефуроксим, цефамандол и для приема внутрь – цефуроксим, цефаклор. Спектр действия аналогичен спектру действия 1 – ой категории, но они менее эффективны в отношении Гр+ флоры и дополнительно действуют на энтеробактерии и индолположительный протей. Устойчивы к β – лактамазам. Не действуют на синегнойную палочку.

c. Цефаперазон – может вызвать диарею, так как выводится с желчью в кишечник. Может вызвать кровотечение, так как может вызвать гипопротромбинемию, вызвать тромбоцитопению. К этой группе относят также цефотаксим, цефтазидим, цефтибутен. Эти три препарата обладают высокой устойчивостью к β – лактамазам, умеренно подавляют синегнойную палочку, протей, бактероиды. Уступают первой и второй категории по воздействию на Гр- кокки. Спектр действия смещен в сторону Гр- флоры. К ним нечувствительны энтерококки, клостридии, легионеллы, микоплазмы, хламидии. ОСОБЕННОСТЬ: многие препараты хорошо проникают через ГЭБ и могут быть использованы для лечения менингитов, особенно вызванных менинго – и пневмококками.

d. Цефпиром. Очень широкий спектр действия: действует на синегнойную палочку, одинаково эффективен в отношении Гр- и Гр+ микробов, также действует на мультирезистентные микроорганизмы. Это связано с их способностью легко проходить через фосфолипидную оболочку микроорганизмов и высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам. Но из спектра их действия выпадают бактероиды, поэтому их эффективно комбинировать с карбокси – и уреидопенициллинами.

2. карбопенемы.

Делят на два поколения.

ИМИПЕНЕМ. Разрушается дегидропептидазой в почках, при этом образуются нефротоксические продукты.

ТИЕНАМ – комбинация имипенема и циластатина(ингибитор дегидропептидаз почек). То есть менее токсичен в отношении почек.

МЕРОПЕНЕМ – не разлагается карбоксипептидазами почек.

Вводятся только парентерально.

ОСОБЕННОСТИ: лучше и быстрее чем другие β – лактамы проникают в микробную клетку, так как имеют более мелкую молекулу. Обладают высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, причем не только к ПСБ2(к которым имеют сродство большинство антибиотиков), но и к ПСБ4, 7 и ПСБ1β. Вследствие этого действуют на энтерококки, пневмококки.

Карбопенемы обладают ультрашироким спектром действия – один карбопенем может заменить комбинацию четырех антибиотиков как цефалоспорин + аминогликозид + ампициллин + метронидазол. Но не действует на микобактерии, хламидии, лепры, грибы.

Карбопенемы обладают постбиотическим эффектом в течение 7 – 9 часов(микроорганизмы не способны к делению в течение этого времени после удаления препарата из организма). Этот эффект направлен и на Гр+, и на Гр-.

Препараты препятствуют выделению эндотоксинов микроорганизмами.

Являются антибиотиками резерва, поскольку их стараются сохранить как очень хорошо действующие, к которым не развилась вторичная резистентность. Поэтому используются только при очень тяжелых инфекциях – гинекологическая, хирургическая.

2. макролиды.

Относят рокситромицин, азитромицин(сумамед), спиромицин.

В отличие от левомицетина действуют на Гр- кокки, на некоторые бактерии(кампилобактер, листерии, микобактерии). Хорошо действуют на внутриклеточно расположенные организмы: хламидии, легионеллы. Сумамед эффективен в отношении половых инфекций, вызванных спирохетами, трихомонадами и т. д.

ОСОБЕННОСТИ:

a. полное и быстрое всасывание из ЖКТ(кларитромицин, рокситромицин) в независимости от рН и количества пищи. Эритромицин разлагается в кислой среде.

b. очень длительное действие – время полувыведения эритромицина – 2 – 5 часов, а азитромицина – 2 – 4 дня. Поэтому обычный курс лечения сумамедом – 3 таблетки.

c. Сумамед накапливается в клетках в концентрации в 10 – 100 раз большей, чем в плазме.

d. К макролидам быстро развивается вторичная резистентность(причина – метилирование места связывания с 50 S субъединицей рибосом бактерий)

3. аминогликозиды (бактерицидного типа действия).

Делятся на три генерации:

a. стрептомицин(применяется для лечения туберкулеза), неомицин, канамицин. Эффективны в отношении кислотоустойчивых микроорганизмов. Но не проникают в клетку, то есть не действуют на внутриклеточно расположенные микобактерии. Неомицин очень токсичен, поэтому применяют внутрь с целью осуществить санацию кишечника перед операцией. Редко применяют для лечения энтероколитов, так как действует в ЖКТ. Реже применяют местно для лечения пиодермии, инфекций глаза. к ним очень быстро развивается привыкание(причина – разрушаются 15 видами ферментов).

b. Гентамицин, тобрамицин, амикацин. Активны в отношении синегнойной палочки и тех микроорганизмов, которые устойчивы к первой генерации, поскольку разрушаются 10 видами ферментов.

c. Нетилмицин. Менее чем первые две генерации ото – и вестибулотоксичен, а также к нему медленнее развивается привыкание, так как разрушается тремя видами ферментов.

В основном это препараты резерва.

Другие механизмы появления резистентных штаммов

· Снижение проницаемости пориновых каналов в клеточной стенке Гр- бактерий

· Нарушение связывания со своим сайтом на рибосомах микроорганизмов

· Выброс антибиотика из клетки микроорганизма

4. тетрациклины.

Являются бактериостатиками.

Не влияют на: стафилококки, энтерококки, бактероиды, микобактерии туберкулеза и лепры, синегнойную палочку, простейшие, грибы.

Спектр действия похож на левомицетин, но они не действуют на бактероиды и гемофильную палочку, но зато влияют на некоторые простейшие(амеба).

Не очень широко применяются, так как за годы их применения выработались устойчивые штаммы, также обладают многими побочными эффектами. Способны вызывать суперинфекцию(:* кандидомикозы – лечение проводят противогрибковыми препаратами - нистатин). Очень опасна суперинфекция, вызванная клостридией, в результате которой развивается псевдомембранозный колит(боли в желудке, изъязвление толстого кишечника); для лечения назначают гликопептид ванкомицин или метронидазол.

Тетрациклины могут быть классифицированы следующим образом:

· природные – тетрациклин, окситетрациклин. Очень биодоступны – 60 – 70%, в кишечнике образуют нерастворимые комплексы с двухвалентными ионами, очень сильное раздражающее действие на желудок, гепатотоксичны, так как в результате их метаболизма образуются радикалы ее повреждающие.

· Полусинтетические – доксициклин, метациклин. Биодоступность абсолютна. Не в такой сильной степени связывают ионы и раздражают ЖКТ, менее гепатотоксичны. Назначают при особо опасных инфекциях: чума, бруцеллез, туляремия, холера, сибирская язва. Часто в сочетании с аминогликозидами.

5. левомицетин.

Бактериостатик. Спектр действия смотри выше.

Является резервным из – за высокой токсичности, особенно гематотоксичен.

Применяют при сальмонеллезе, риккетсиозах(когда не поддаются лечению тетрациклином), брюшном тифе.

6. рифампицин.

Бактериостатик.

Действует на кислотоустойчивые микроорганизмы: микобактерии туберкулеза и лепры, а также на бактероиды, протей, шигеллы, сальмонеллы, гемофильную палочку, на внутриклеточные микроорганизмы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические, диспепсические, нарушения функции печени, при применении все экскреты могут окрашиваться в красный цвет(моча, слюни, кал и т. д.)

IV. противогрибковые антибиотики.

1. полиеновой структуры

· нистатин – действует на грибки рода «Candida», амебы, лейшмании.

· Леворин – на грибки рода «Candida», трихомонады.

· АмфотерицинБ – действует на грибки рода «Candida», плесневые грибы, возбудителей системных микозов, простейших(трипаносомы).

2. гризеофульвин. При дерматомикозах(внутрь). Чтобы он проник во все слои кожи необходим длительный курс лечения(30 – 60 дней), если грибок ногтей до 8 месяцев. Является индуктором ферментов печени, гематотоксичен, гепатотоксичен, токсичен для почек, вызывает периферические невриты.

Дата добавления: 2013-12-12