Медиаторы воспаления

1. Гистамин – в лаброцитах, базофилах, тромбоцитах.

Высвобождение гистамина является одной из первых реакций тканей на повреждение. На разных клетках есть различные рецепторы для гистамина (Н₁, Н₂ Н₃). На клетках эндотелия экспрессированы рецепторы Н_1. Действие гистамина проявляется через секунды после воздействия флогогена. Гистамин стимулирует синтез в клетках эндотелия простациклина и радикала окиси азота (NO), которые вызывают расслабление гладких мышц сосудистой стенки и вазодилатацию → появляется начальная волна возрастания проницаемости микрососудов. Однако, гистамин быстро разрушается, а изменение микроциркуляции поддерживается другими медиаторами.

Эффекты гистамина: боль, возодилатация, повышение проницаемости, повышение адгезивных свойств эндотелия, повышение секреции желез, активация кининогенеза.

2. Серотонин – действие у человека ограничено.

3. Система кининов – наиболее значимые брадикинин и каллидин. При повреждении происходит изменение свойств стенок микрососудов, активация XII фактора свертывания крови, появление кининов. Кинины расширяют артериолы, венулы, повышают проницаемость микрососудов, усиливают экссудацию, вызывают сокращение гладких мышц бронхиол, вызывают боль. При избытке могут вызывать артериальную гипотензию, бронхиолосиазм. Быстро разрушаются.

4. Система гемостаза и фибринолиза – участвует в генерации медиаторов воспаления.

Фибринопептиды – повышают проницаемость микрососудов, обладают хемотаксической активностью.

Плазмин – активирует XII фактор свертывания крови, активирует С₃ фракцию комплемента.

5. Комплемент – система плазменных белков, участвующая в процессах цитолиза опсонизации, хемотаксиса.

С₂ – обладает свойствами кининов.

С_3,5 – повышают сосудистую проницаемость, являются анафилотаксинами.

С₅ – С₉ – литический комплекс.

6. Производные арахидоновой кислоты – простагландины, лейкотриены, хемотаксические липиды.

ПГI₂ (простациклин) – вызывает торможение агрегации тромбоцитов, вазодилатацию.

ТхА₂ – вызывает агрегацию тромбоцитов, вазоконстрикцию микрососудов.

ПГЕ₂ – вызывает вазодилатацию, повышение проницаемости микрососудов, боль, лихорадку.

ЛТ (C₄, Е₄, D₄) – MRSA – вызывает вазоконстрикцию микрососудов, повышение проницаемости, бронхиолоспазм.

ЛТВ₄ – хемотоксическая активность, адгезия нейтрофилов к эндотелию.

Липидные гидроперекиси – хемотаксис нейтрофилов.

7. Кислородные радикалы – перекись водорода (Н₂О₂) супероксиданионрадикал

(О^-₂), гидроксильный радикал - очень реакционноспособные соединения. Эти формы кислорода образуются главным образом в митохондриях и лизосомах клеток. Активация свободнорадикальных процессов происходит в результате чрезмерной генерации радикалов О₂, либо в результате недостаточности актиоксидантной защиты.

· Повышение генерации О^-₂ вызывает увеличение проницаемости капилляров.

· Свободные радикалы О₂ имеют непосредственное отношение к сосудисто-тромбоцитарному механизму тромбообразования.

· Радикалы О₂ инактивируют α₁ – антитрипсин, что ведет к повышению протеолитической активности плазмы крови, способствует образованию кининов.

· При остром воспалении свободные радикалы вызывают разрушение межклеточного матрикса (в ряде случаев могут стимулировать синтез его волокон).

· Радикалы О₂ оказывают прямое повреждающее действие на ДНК соединительнотканых клеток.

8. Медиаторы ПЯЛ, моноцитов, лимфоцитов

гранулоциты в очаге воспаления выделяют гранулоцитарные факторы, катионные белки, нейтральные и кислые протеазы.

Катионные белки: повышают проницаемость микрососудов, ингибируют миграцию гранулоцитов.

Нейтральные протеазы – основной эффект – деструкция волокон базальной мембраны и повышение сосудистой проницаемости.

Кислые протеазы – проявляют активность в условиях ацидоза и воздействуют на мембраны микроорганизмов и собственных структур.

Моноциты и лимфоциты – выделяют монокины и лимфокины. Их разделяют на три большие группы (принимают участие, главным образом, в развитии иммунного воспаления).

1. Лимфотоксины – реализуют киллерную активность моноцитов и лимфоцито в.

2. Факторыбласттрансформации (митогенные факторы) – обеспечивают размножение и созревание иммуноцитов при действии на них соответствующего антигенного стимула. Сюда относится группа веществ, продуцируемая макрофагами и Тл – «интерлейкины».

3. Факторы, изменяющие течение иммунных воспалительных реакций – медиаторы воздействующие на различные клетки иммуннопатологического процесса.

МИФ – фактор тормозящий миграцию макрофагов – способствует скоплению макрофагов в очаге воспаления, повышает фагоцитарную активность макрофагов, участвует в образовании гранулем.

Индивидуальные вариации течения воспаления во многом определяются своеобразием комбинации участвующих медиаторов, особеностями их взаимодействия.

Антимедиаторы – вещества, которые предупреждают избыточное накопление или прекращают действие медиаторов.

К ним относятся гистаминаза, карбоксипептидаза, эстераза, супероксиддизмутаза, каталаза, α₁ – химотрипсин, α₂ - макроглобулин.

Ответ острой фазы – системная защита организма.

Ответ острой фазы (ООФ) – ряд сложных системных реакций, развивающихся в ответ на повреждение, и обусловленных вовлечением важнейших защитных и регуляторных систем организма (нервной, эндокринной, иммунной, кроветворной). ООФ сопровождается координированной перестройкой физиологических функций и обмена веществ, а также перераспределением метаболических ресурсов для защиты организма от повреждения.

Ответ ОФ развивается при самых разнообразных нарушениях гомеостаза (ожоги, травмы, действие инфекционных агентов, расстройствах иммунной системы, неопластических процессах, острых и хронических заболеваниях).

Дата добавления: 2013-12-13