Белки острой фазы

Варианты БТЦ

БТЦ

Парапротеины

Синоним парапротеина – моноклональный иммуноглобулин, патологический иммуноглобулин. Каждый из паропротеинов представляет собой «двойник» какого либо класса Ig, но отличный от них по физико-химическим свойствам, АГ строению, активности. Реже встречаются IgD и Е, чаще IgG (70-80%), IgА - 13-18 %.Появление паропротеинов в крови наблюдается при парапротеинемических гемобластозах (это однородные Ig или их фрагменты).

Парапротеинемические гемобластозы – опухоли системы В-лимфоцитов, дифференцирующихся до стадии секреции моноклонального иммуноглобулина (злокачественные иммунопролиферативные заболевания). К нозологическим формам паропротеинемических гемобластозов относят: солитарную плазмоцитому, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, болезни тяжелых цепей, острый плазмобластный лейкоз, лимфомы с парапротеинемией.

БТЦ – В – клеточные лимфатические опухоли с разнообразной клинико-морфологической картиной и секрецией фрагментов тяжелых целей различных классов иммуноглобулинов (образуется структурно неполноценный Ig).

1. БТЦ – α – болезнь Селигманна (средиземноморская лимфома).Выделяют 2 варианта: абдоминальный и легочный. При легочной форме развивается медиастинальная лимфаденопатия и бронхопульмональные поражения. При абдоминальной форме наблюдается диффузная инфилитрация слизистой тонкой кишки и мезентериальных узлов ИКК, что приводит к атрофии ворсинчатого аппарата кишечника и развитию синдрома нарушенного всасывания. При иммунохимическом анализе выявляются Н – цепи, белок Б –Д – отсутствует.

2. БТЦ - γ – болезнь Франклина. Морфологический субстрат представлен лимфоидными и плазматическими клетками с различной степенью зрелости. В терминальной стадии возможно развитие острого плазмоклеточного лейкоза. Уровень патологического Ig в сыворотке невысокий, снижена концентрация нормальных Ig.

3. БТЦ – μ – на настоящий момент описано около 30 случаев, встречается у пожилых, проявляется как алейкемический или сублейкемический лимфолейкоз. Отличительной особенностью этого типа БТЦ является секреция белка Бенс–Джонса. Причиной нарушения нормальной сборки Ig M является структурный дефект участка μ – цепи, отвечающего за присоединение легких цепей.

4. БТЦ – δ – по клинико-морфологическим проявлениям похожа на МБ (описана в 1978 г. в Финляндии).

Кроме парапротеинов известны еще следующие группы:

- пироглобулины - обнаруживаются при саркоидозе, сифилисе, СКВ. Данные глобулины подвергаются коагуляции при нагревании до 56° С

- криоглобулины -осаждаются при охлаждении и вновь растворяются при нагревании до 37° С. Различают моноклональные (болезнь Рустицкого-Каллера, миелома) и смешанные (при идиопатической криоглобулинемии, циррозах, аутоиммунных заболеваниях).

Реакция острой фазы возникает в организме под влиянием экзогенных (инфекция, ожог, операция) или эндогенных причин (инфаркт, осложнение иммунных комплексов, аутоиммунные процессы, злокачественный рост). Она характеризуется внешне количественным возрастанием белков плазмы.

А группа – церулоплазмин, С-3 компонент комплемента (увеличение концентрации на 25-50 %).

Б группа – α₁ – кислый гликопротеин, α₁ – антитрипсин, α₁ – антихимотрипсин (повышается концентрация в 2-3 раза).

В группа – СРБ, сывороточный амилоид А и Р (увелич. концентрация в несколько раз).

СРБ Около 50 лет назад обнаружили, что некий белок в сыворотке крови больных с инфекционными заболеваниями вступает в реакцию с С – полисахаридами клеточной стенки (он получил название СРБ). Долгое время он не использовался в клинической практике в качестве дифференциально -диагностического критерия. Но в последние годы к нему резко возросло внимание в связи с расшифровкой структуры и биологических свойств данного белка. В присутствии Ca⁺⁺ СРБ связывает фосфатидилхолиновые соединения, которые широко представлены на мембранах бактерий, в экстрактах паразитов. Вторая группа связывающая активности обеспечивает связывание с поликатионами, лейкоцитарными катионными белками. Высокое сродство связывания СРБ можно сравнить со специфическим взаимодействием АГ – АТ. СРБ как и Ig способны путем изменения конфигурации молекулы после соединения с лигандам приобретать биологические свойства (активация комплемента, посредник в осаждении, агглютинации, капсулярном набухании бактерий).

Реакция выработки СРБ представляет количественный феномен (т.к. СРБ присутствует в каждой нормальной сыворотке, но в очень малых количествах: 0,068 – 8,2 _мкг/мл – в среднем ≈ 0,58 _мкг/мл). Количество СРБ как реагента острой фазы может увеличивается до 500 _мкг/мл. Длительность периода подъема в сыворотке и уровень СРБ связаны с обширностью тканевого поражения. Обнаруживается в гепатоцитах – индуктор синтеза IL – 1.

Скрининг СРБ необходим в прослеживании активности таких воспалительных процессов, как ИМ, злокачественные неоплазии, некоторые вирусные инфекции, определение послеоперационных осложнений. Т.о. СРБ – классический реактант острофазной реакции, опсонин, обеспечивающий клиренс бактерий за счет активации комплемента и фагоцитоза. Часть лимфоидных клеток эксплуатируют его в мембранной форме и несет особые рецепторы для СРБ. Врожденный дефицит СРБ у человека не описан. При СКВ характерны низкие или умеренные уровни даже при высокой активности и наличии инфекции. С дефицитом СРБ согласуется продукция антенуклиарных АТ, роль которых, возможно, может состоять в компенсации функции СРБ как скэвенджер фактора, обеспечивающего элиминацию поврежденных клеток.

Нарушения обмена НК связаны с:

1. Нарушением редупликации и репарации ДНК

2. Нарушением синтеза и - рнк, т - рнк, р – рнк

3. Конфармационными изменениями ДНК, РНК

4. АИ процессами

Дата добавления: 2013-12-13