Генетическая предрасположенность

Механизмы нарушения толерантности к аутоантигенам.

1. Растормаживание активности аутореактивных Т-хелперов и стимуляция клонов Т-хелперов (прямой путь)

- дефицит антигенспецифической супрессии.

- дефицит неспицефической супрессии.

- дефицит идиотип-специфической супрессии.

- аномальная экспрессия АГ ГКГС.

2. Обходной путь путем стимуляции аутореактивных эффектов (при затормаживании или элиминации аутореактивных Т-хелперов).

- активация В-клеток.

- перекрестная иммунореактивность.

В таких случаях аутоиммунные реакции могут формировать изначально аутоагрессивные процессы в виде аутоиммунных болезней, либо аутоиммунные реакции могут сопровождать ряд заболеваний и обуславливать тяжесть их течения (сепсис, вирусный гепатит В, ожоговая болезнь).

В настоящее время установлена связь между возникновением аутоиммунных заболеваний к мультифакториальной наследственной предрасположенностью.

1. Обнаружена связь органоспецифических аутоиммунных процессов с аномалиями X хромосомы, семейные формы заболеваний.

2. Связь с AГ HLA системы. Продукты генов HLA системы участвуют в распознавании лимфоцитами секвенциальных антигенных детерминант и контролируют взаимодействие ИКК. Взаимосвязь гаплотипа HLA системы с заболеванием не делает неизбежным заболевание, так как требуется запускающая причина (например, у DR3 / DR4 носителей воздействие химических диабетогенов и диабетогенных вирусов приводит к аутоиммунной диструкции панкреатических островков при СД I типа).

Частота гена В27 в 90 раз повышена у больных анкилозирующим спондилоартритом.

Гаплотип DR3/В8 - типичен для органоспецифических аутоиммунных процессов и ауторецепторных A3.

Гаплотип DR3 - болезнь Аддисона, СД 1 типа, тяжелой миастении, аутоиммунных тиропатий.

Гаплотип DR5 – пернициозная анемия, аутоиммунная анемия.

Гаплотип DR4 – неорганоспецифические (РА.), органоспецифические поражения (СД I типа, тяжелая миостения).

Гаплотип DR2 - рассеяный склероз, синдром Гурпасчера.

Таким образом, у носителей определенных гаплотипов разграничение своих и чужих детерминант затруднено, либо аутоантиидиотипическими ответ плохо отрегулирован.

Появление в кровотоке «изолированных антигенов».

Согласно классическим представлениям, любой ауто-АГ, который структурно или функционально секвестрирован в процессе развития, может вызвать аутоиммунный ответ при повреждении барьера. К «изолированным», «забарьерным», «скрытым», относят АГ ЦНС, хрусталика, семенников, надпочечников, коллоида щитовидной железы.

Необходимым условием иммунологической толерантности по отношению к ауто-АГ является взаимодействия данного ауто-А1 с ИКК. Поэтому к ауто-АГ, существующим в клетках и органах изолированно от системы иммунитета, не создается иммунологической толерантности. Следовательно, травма иммунологически защищенных тканей приводит к аутоиммунному цитолизу. Например, в эксперименте и в клинике повреждение гистагемотических барьеров приводит к развитию аутоиммунной патологии(аутоиммунный травмотический орхит).

Однако:

1) необходимо помнить, что отграничения внутриклеточных и внутриорганных ауто-АГ достаточно относительное понятие. Несуществует абсолютно изолированных в иммунологическом плане ауто-АГ. Подтверждением тому являются: циркуляция в периферической крови здоровых людей тироглобулина, основного белка миелина и т.д., что не ведет к развитию аутоиммунного тироидита или аутоиммунного энцефаломиелита. С другой стороны, имеются доказательства внутриклеточного проникновения АТ к изолированным АГ и эмпириполеза лимфоцитов.

2) (второе) противоречие концепции забарьерности как механизма аутотолерантности состоит в том, что в забарьерных зонах имеются свои местные антигенпрезентирующие и эффекторные клетки (в ЦНС-астроциты и интратекальные лимфоциты).

Дата добавления: 2013-12-13