![]() КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Зидовудин (ZDV)
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ nАнтиретровирусные препараты применяют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП: n1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. n2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. n3. Ингибиторы протеазы ВИЧ.
– Общие показания к применению АРВП nЛечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, зальцитабин, ламивудин, абакавир). nПрофилактика перинатальной ВИЧ-инфекции (зидовудин, фосфазид). nХимиопрофилактика ВИЧ-инфекции у новорожденного (зидовудин). nХимиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ
nК данному классу АРВП относят: n аналоги тимидина - nзидовудин, n аналог аденина - nдиданозин; n аналоги цитидина - nзальцитабин, n аналог гуанина - nабакавир.
– Механизм действия nВ основе структуры всех НИОТ лежит один из аналогов природного нуклеозида (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), что обусловливает общее свойство метаболитов каждого из препаратов блокировать обратную транскриптазу ВИЧ и избирательно ингибировать репликацию вирусной ДНК. Под действием соответствующих ферментов препараты метаболизируются с образованием трифосфатов, которые и проявляют фармакологическую активность. Способность препаратов этой группы ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в сотни раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека. НИОТ активны в инфицированных ВИЧ Т-клетках и макрофагах, ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса.
nЯвляется аналогом тимидина. Первый антиретровирусный препарат, зарегистрирован в 1987 г.
– Фармакокинетика nХорошо всасывается в ЖКТ, пища (особенно жирная) несколько уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 0,5–1,5 ч, в СМЖ - 1 ч. Связывание с белками плазмы низкое (30–38%). Проникает через ГЭБ, плаценту, в семенную жидкость. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита, выводится почками. Период полувыведения - 1,1 ч, клеточный - 3,3 ч.
– Нежелательные реакции n ЖКТ: наиболее часто тошнота и рвота, редко нарушения вкуса, боль в животе, диарея, анорексия, метеоризм. n Печень: повышение активности трансаминаз, стеатоз. n Гематологические реакции: анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. n Нервная система: слабость, повышенная утомляемость, головная боль, бессонница, астенический синдром, сонливость, депрессия, периферические нейропатии, парестезии. n Сердце: боль. n Легкие: кашель. n Другие: редко - лактацидоз, миопатия (обусловлена митохондриальной токсичностью), лихорадка, озноб, учащение мочеиспускания, панкреатит.
– Противопоказания n Абсолютные nГиперчувствительность и зидовудину. nЛейкопения (число нейтрофилов менее 0,75·109/л). nАнемия (уровень гемоглобина менее 70 г/л). n Относительные nДефицит витамина В12 или фолиевой кислоты. nПеченочная недостаточность.
– Предупреждения n Беременность. Зидовудин проникает через плаценту. Применение препарата беременным, инфицированным ВИЧ, достоверно снижает риск инфицирования ребенка. n Кормление грудью. Препарат проникает в грудное молоко и достигает концентрации, близкой к сывороточному уровню. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется. n Педиатрия. Зидовудин не применяется для терапии ВИЧ-инфекции у детей до 3 мес. n Нарушение функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) требуется коррекция дозы. n Нарушение функции печени. Печеночная недостаточность может приводить к кумуляции препарата и повышению риска токсичности, необходимо уменьшение дозы.
– Лекарственные взаимодействия nНе рекомендуется одновременный прием зидовудина, фосфазида и ставудина, поскольку все они являются аналогами тимидина и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу. nМетадон повышает уровень зидовудина в плазме на 30–40%. nПри сочетании зидовудина с парацетамолом увеличивается риск возникновения нейтропении. nИнгибиторы цитохрома Р-450 (циметидин и др.) повышают концентрацию зидовудина в плазме. Препараты, обладающие нефротоксическим действием и подавляющие функцию костного мозга (амфотерицин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличивают риск токсического действия зидовудина. nНе рекомендуется сочетать зидовудин с рибавирином, так как они являются антагонистами и ослабляют фармакологическую активность друг друга.
n Фосфазид (ФАЗТ) nОригинальный отечественный препарат, аналог тимидина, является одним из метаболитов зидовудина. Зарегистрирован только в России. Эффективность и безопасность изучена в одном несравнительном многоцентровом исследовании.
– Фармакокинетика nОграниченно всасывается в ЖКТ. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2,5–3 ч. Хорошо распределяется. Проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ составляет 15–64% уровня в плазме крови. Проходит через плаценту. Метаболизируется в печени, экскретируется почками. Период полувыведения - 2,5 ч.
– Нежелательные реакции n ЖКТ: тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, диарея, анорексия. n ЦНС: головная боль, бессонница, слабость. n Гематологические реакции: анемия, гранулоцитопения. n Другие: миалгия, кожные высыпания, зуд.
– Противопоказания n Абсолютные nГиперчувствительность к фосфазиду. n Относительные nБеременность. nКормление грудью. nВыраженная тошнота/рвота. nУровень гемоглобина ниже 50 г/л. nПовышение активности трансаминаз или уровня креатинина более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. nНейтропения (менее или равна 0,5·10 9/л). nТромбоцитопения (менее 25·10 9/л).
– Предупреждения n Беременность. Фосфазид хорошо проходит через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется принимать препарат до 14-й недели беременности. n Кормление грудью. Матерям с ВИЧ–инфекцией кормление грудью не рекомендуется. n Педиатрия. Эффективность и безопасность фосфазида у детей не изучалась. n Нарушения функции почек и печени. Исследований по эффективности и безопасности препарата у данной категории пациентов не проводили. Следует применять с осторожностью.
– Лекарственные взаимодействия nДанные о лекарственных взаимодействиях фосфазида отсутствуют.
n Ставудин (D4T) nКак и зидовудин, является аналогом тимидина.
– Фармакокинетика nХорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность не зависит от пищи. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 0,5–1,5 ч, в СМЖ - 1 ч. Связывание с белками плазмы крови низкое (30–38%). Проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения - 1,2 ч, клеточный - 3,5 ч.
– Нежелательные реакции n ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, боль в животе. n Гематологические реакции: анемия. n Нервная система: нарушение сна, астенический синдром, головная боль, периферические нейропатии, парестезии. n Легкие: кашель. n Симптомы гиперчувствительности: сыпь, лихорадка и др. n Другие: артралгия, миалгия, панкреатит.
– Противопоказания n Абсолютные nГиперчувствительность к ставудину. nПериферическая нейропатия. nКормление грудью. nВозраст до 3 мес. nПеченочная недостаточность. nТяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин). n Относительные nАлкоголизм (активный или в анамнезе). nБеременность. nПочечная недостаточность (клиренс креатинина 15–50 мл/мин).
– Предупреждения n Беременность. Данные о прохождении ставудина через плаценту и возможности уменьшения риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют. При беременности может применяться только в крайних случаях. n Кормление грудью. Данные о проникновении ставудина в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется. n Педиатрия. Ставудин противопоказан детям до 3 мес. n Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек повышается риск токсичности препарата, поэтому требуется коррекция дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ставудин противопоказан. n Нарушения функции печени. Ставудин может провоцировать обострение имеющихся хронических заболеваний печени.
– Лекарственные взаимодействия nПри сочетании с хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, препаратами лития, метронидазолом, нитрофурантоином, фенитоином, винкристином, зальцитабином повышается риск развития периферической полинейропатии. nНе рекомендуется сочетать c зидовудином, поскольку они оба являются аналогами тимидина и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу. nУсиление антиретровирусного эффекта при сочетании с диданозином и зальцитабином.
Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 707; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |