Саквинавир (INV, FTV)

Ингибиторы протеазы ВИЧ

nК ингибиторам протеазы ВИЧ относятся саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир.

– Механизм действия

nПротеаза ВИЧ - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания вируса, способного к инфицированию. ИП блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.

– Спектр активности

nКлиническое значение имеет активность ИП против ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

– Показания

nЛечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

nХимиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ.

n

nПервый препарат группы ИП, внедренный в клиническую практику в 1995 г. С этого момента началась эра ВААРТ.

– Фармакокинетика

nВсасывается в ЖКТ на 30%, но биодоступность составляет всего 4% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Пища (особенно жирная) существенно повышает биодоступность саквинавира. Время достижения пиковой концентрации в крови – 4 ч. Связывание с белками плазмы - 98%. Хорошо распределяется, но практически не проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится в основном с калом. Период полувыведения - 1–2 ч. При систематическом приеме кумулирует.

– Нежелательные реакции

n ЖКТ: диарея, боль в животе, тошнота.

n Полость рта: изъязвление слизистой оболочки, фарингит.

n Гематологические реакции: гемолитическая анемия.

n Метаболические нарушения: перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда развивается сахарный диабет 2 типа).

n Нервная система: головная боль, спутанность сознания, атаксия, слабость, головокружение, астенический синдром, судороги, периферические нейропатии, онемение конечностей.

n Кожа: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона, дерматит.

n Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах и суставах, остеопороз.

n Другие: аваскулярный некроз (редко).

n При сочетании с зальцитабином: парестезии, бессонница, рвота, стоматит, нарушение аппетита.

n При сочетании с зидовудином: приливы, изменения пигментации, спутанность сознания, гипермоторика кишечника, сухость во рту, эйфория, бессонница, раздражительность, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, задержка мочеиспускания, анорексия, ксерофтальмия, нейтропения, миелолейкоз (через 2 мес после прекращения лечения).

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность к саквинавиру.

nПеченочная недостаточность.

n Относительные

nВозраст до 16 лет и старше 60 лет.

nБеременность.

nКормление грудью.

nПочечная недостаточность.

– Предупреждения

n Беременность. Данные о прохождении саквинавира через плаценту и уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют.

n Кормление грудью. Данные о проникновении саквинавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не изучена.

n Гериатрия. Эффективность и безопасность саквинавира у людей старше 60 лет не изучена.

– Лекарственные взаимодействия

n Не рекомендуется одновременный прием саквинавира и ифавиренца, поскольку концентрация последнего понижается на 62%.

n При одновременном приеме саквинавира и индинавира концентрация первого увеличивается в 4–7 раз, содержание индинавира не изменяется.

n При сочетанном применении саквинавира с ритонавиром концентрация саквинавира повышается в 20 раз, содержание ритонавира не изменяется.

n При комбинированном применении саквинавира с нелфинавиром концентрация саквинавира повышается в 3–5 раз, нелфинавира - на 20%.

n При одновременном приеме саквинавира и ампренавира концентрация саквинавира уменьшается на 19%, ампренавира - на 32%.

n Невирапин понижает концентрацию саквинавира на 25%.

n Саквинавир может повышать концентрации в плазме многих ЛС, тормозя их метаболизм в печени (нифедипин, верапамил, дилтиазем, клиндамицин, хинидин, препараты спорыньи, циклоспорин, фентанил, алфентанил, алпразолам, триазолам, дизопирамид, ловастатин, симвастатин).

n Нельзя сочетать саквинавир с терфенадином, астемизолом или цизапридом вследствие высокого риска развития потенциально фатальной сердечной аритмии.

n Кетоконазол, флуконазол и итраконазол увеличивают концентрацию в плазме крови саквинавира.

n Индукторы цитохрома Р-450 (рифампицин, рифабутин, фенитоин и др.) уменьшают концентрацию в плазме саквинавира, уменьшая его эффективность.

Дата добавления: 2014-01-04