Ритонавир (RTV)

– Фармакокинетика

nХорошо всасывается в ЖКТ. Пища повышает биодоступность в случае приема ритонавира в капсулах и, наоборот, уменьшает при приеме препарата в виде раствора. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2–4 ч. Почти полностью связывается с белками плазмы. Плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом. Период полувыведения - 3–5 ч, у детей до 14 лет несколько меньше.

– Нежелательные явления

n ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушения вкуса, сухость во рту, отрыжка, метеоризм.

n Метаболические нарушения: гипергликемия, перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда сахарный диабет 2 типа), гиперурикемия, гипокалиемия.

n Нервная система: чувство страха, бессонница, астенический синдром, головная боль, головокружение, сонливость, парестезия.

n Органы дыхания: кашель, фарингит.

n Кожа: папулезная сыпь, зуд, потливость.

n Опорно-двигательный аппарат: боль в мышцах, остеопороз.

n Печень: повышение активности трансаминаз, гепатит.

n Гематологические реакции: анемия, уменьшение гематокрита, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, увеличение риска развития кровоточивости у больных гемофилией.

n Другие: лихорадка, аллергические реакции, уменьшение массы тела, панкреатит, аваскулярный некроз.

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность к ритонавиру.

nВозраст до 2 лет.

n Относительные

nБеременность.

nКормление грудью.

– Предупреждения

n Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось.

n Кормление грудью. Данные о проникновении ритонавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Эффективность и безопасность ритонавира у детей до 2 лет не изучена.

– Лекарственные взаимодействия

nРитонавир повышает концентрацию в плазме ЛС, метаболизирующихся с участием цитохрома Р-450 (амиодарон, астемизол, итраконазол, кетоконазол, препараты спорыньи, пироксикам, пропафенон, клонидин, рифабутин, терфенадин).

nСовместный прием с бензодиазепинами и золпидемом повышает риск развития нарушений дыхания, астении.

nФенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин ослабляют эффект ритонавира.

nРитонавир уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, теофиллина.

nНе рекомендуется одновременный прием (в связи с возможным изменением концентрации) с анальгетиками, нейролептиками, антигистаминными, антиаритмическими и седативными ЛС, антидепрессантами.

n Нелфинавир(NLF)

– Фармакокинетика

nХорошо всасывается в ЖКТ, прием пищи повышает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 2–4 ч. Практически полностью связывается с белками плазмы крови. Плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом. Период полувыведения - 3,5–5 ч.

– Нежелательные реакции

n ЖКТ: диарея в 10–30% случаев (меры помощи: прием лоперамида и ферментных препаратов), метеоризм, тошнота, боль в животе.

n Кожа: сыпь.

n Опорно-двигательный аппарат: остеопороз, гемартроз у больных гемофилией.

n ЦНС: астенический синдром.

n Гематологические реакции: нейтропения, лимфоцитоз, гипокоагуляция (возможны кровотечения, спонтанная подкожная гематома).

n Метаболические нарушения: перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда сахарный диабет 2 типа), повышение активности трансаминаз и креатинкиназы.

n Другие: аваскулярный некроз (редко).

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность к нелфинавиру.

– Относительные

nГемофилия.

nПеченочная недостаточность.

nБеременность.

nКормление грудью.

nВозраст до 2 лет.

– Предупреждения

n Беременность. Адекватных исследований безопасности препарата не проводилось.

n Кормление грудью. Данные о проникновении нелфинавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Эффективность и безопасность нелфинавира у детей до 2 лет не изучалась.

n Нарушение функции печени. Поскольку нелфинавир метаболизируется в печени, необходимо соблюдать осторожность при его использовании у пациентов с нарушением функции печени.

– Лекарственные взаимодействия

nРитонавир и индинавир увеличивают концентрацию нелфинавира в плазме крови и удлиняют период его полувыведения.

nНелфинавир значительно повышает концентрцию в плазме саквинавира (безопасность сочетания с индинавиром и саквинавиром не установлена).

nИндукторы цитохрома Р-450 (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут уменьшать концентрацию нелфинавира в плазме крови.

nНелфинавир ослабляет эффективность пероральных контрацептивов.

nНе рекомендуется принимать нелфинавир в сочетании с терфенадином, астемизолом, цизапридом, триазоламом, мидазоламом, рифампицином, симвастатином, ловастатином.

n Ампренавир (АРV)

– Фармакокинетика

nХорошо всасывается в ЖКТ, пища (особенно жирная) несколько уменьшает биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 1–2 ч. Связывание с белками плазмы - 90%. Плохо проходит через ГЭБ, концентрация в СМЖ составляет менее 1% уровня в плазме крови. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с калом (75%). Период полувыведения - 7–10,5 ч, при нарушении функции печени может увеличивается.

– Нежелательные явления

n ЖКТ: тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

n Метаболические нарушения: перераспределение подкожной жировой клетчатки, повышение уровня холестерина (в том числе липопротеидов низкой плотности), триглицеридов, гипергликемия (иногда сахарный диабет 2 типа).

n ЦНС: головная боль, утомляемость.

n Кожа: сыпь, синдром Стивенса–Джонсона.

n Другие: парестезия слизистой оболочки полости рта, остеопороз, редко - аваскулярный некроз, возможна повышенная кровоточивость у пациентов с гемофилией.

n Влияние пропиленгликоля (раствор содержит 55%, а капсулы - 5% пропилен­гликоля): эпилептические припадки, ступор, тахикардия, лактацидоз, почечная недостаточность, гемолиз.

– Противопоказания

n Абсолютные

nГиперчувствительность к ампренавиру.

nВозраст до 4 лет.

n Относительные

nНарушение функции печени и/или почек.

nБеременность.

nКормление грудью.

– Предупреждения

nРекомендуется соблюдать осторожность при применении одновременно с препаратами, являющимися индукторами, ингибиторами или субстратами цитохрома Р-450.

n Беременность. Адекватных исследований безопасности препарата не проводилось.

n Кормление грудью. Данные о проникновении ампренавира в грудное молоко отсутствуют. Матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется.

n Педиатрия. Эффективность и безопасность ампренавира у детей до 4 лет не изучалась.

n Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью противопоказан ампренавир в виде раствора для приема внутрь.

n Нарушение функции печени. Дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений: при умеренной степени - до 0,45 г (капсулы) или 0,513 г (34 мл раствора) 2 раза в сутки; при выраженной - до 0,3 г (капсулы) или 0,342 г (24 мл р-ра) 2 раза в сутки.

– Лекарственные взаимодействия

nСинергизм с диданозином, зидовудином, абакавиром и ИП (саквинавиром, индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром).

nННИОТ (ифавиренц, невирапин) могут снижать сывороточные концентрации ампренавира.

nАмпренавир угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола и повышает риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.

nРифампицин на 80% уменьшает концентрацию ампренавира в плазме крови, поэтому их одновременный прием не рекомендуется (в случае необходимости их сочетания, доза рифампицина должна быть уменьшена в 2 раза).

nКонцентарцию ампренавира в плазме снижают также препараты зверобоя (не рекомендуется одновременное применение).

nНе следует одновременно использовать раствор ампренавира с дисульфирамом, метронидазолом, а также препаратами, содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль. Ампренавир может повышать концентрации в плазме крови эритромицина, итраконазола, бензодиазепинов, антагонистов кальция, статинов, клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др.

nЭффективность гормональных контрацептивов может уменьшаться вследствие возможных метаболических взаимодействий с ампренавиром.

nЦиметидин и ритонавир могут повышать концентрацию ампренавира в плазме.

nАнтациды и диданозин нарушают всасывание ампренавира в ЖКТ.

Дата добавления: 2014-01-04