Фибринолитики

Фибринолиз Благодаря фибринолитической системе крови происходит постоянное растворение внутрисосудистых тромбов, которые могут образовываться на стенках кровеносных сосудов под влиянием факторов, активирующих свертывающую систему крови. Фибрин, образующийся в процессе свертывания крови, подвергается расщеплению – фибринолизу. Фибринолиз – защитный механизм. Препятствует избыточному отложению фибрина, сохраняет условия для микроциркуляци. Фибринолиз осуществляется в два этапа: -вначале из неактивного профермента плазминогена (профибринолизина) образуется плазмин (фибринолизин); -затем фибринолизин путем протеолиза расщепляет фибрин кровяного сгустка до пептидных продуктов, что ведет к растворению тромба. Фибринолитическая активность крови зависит от: 1. Содержания плазминогена и его активаторов 2. Содержания ингибиторов фибринолиза

1.Тканевые активаторы плазминогена – 2 типа:

ТАП 1 -тканевой – протеазы 85% внешней фибринолитической активности -синтезируются в эндотелиальных клетках -образуются в процессе микросомального и лизосомального окисления в органах (кроме печени) -синтезируется в моноцитах, макрофагах и выделяется в кровь в небольших кол-твах

ТАП активирует те молекулы плазминогена, которые адсорбированы на нитях фибрина. Образующийся плазмин лизирует фибрин до продуктов деградации фибрина, которые проявляют -антитромбиновое действие. -тормозят полимеризацию фибринмономера -тормозят агрегацию тромбоцитов

2. Ингибиторы активаторов плазминогена – 2 типа: (протеазы)

1 Тип -связывают ТАП -продуцируются эндотелиоцитами, гепатоцитами - их выработка повышена при воспалительных процессах, при инфаркте миокарда.

Антиплазмины -инактивируют плазмин -находятся в плазме в избытке Наибольшее значение – альфа2-гликопротеид с молекулярной массой 65.000 –70.000 Д. В течение 0,1 с -необратимо нейтрализует циркулирующий плазмин -препятствует связыванию плазмина с фибрином

Прямого действия (тромболитики)	Непрямого действия
Непосредственно влияют на плазму крови, сгусток нитей фибрина. Эффективны in vitro и in vivo.	Активаторы фибринолиза. Неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови.
Фибринолизин	Стрептокиназа стрептолиаза стрептодеказа урокиназа
-При применении большого количества фибринолитиков в организме компенсаторно развиваются процессы свертывания крови. Поэтому все эти препараты необходимо вводить вместе с гепарином. -Используя данную группу средств, постоянно контролируют уровень фибриногена и тромбиновое время.
Фибринолизин=Тромболизин Протеолитический фермент, получают из плазминогена плазмы доноров. Механизм действия Расщепление пептидных связей в молекуле полимеризированного фибрина – фрагментация. Кроме того, способствует активации эндогенного катализатора плазминогена (подобно плазмину) Применение При тромбоэмболических осложнениях внутривенно, капельно (тромбоэмболии легочной артерии, периферических сосудов, остром инфаркте миокарда, остром тромбофлебите). Побочные эффекты Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка.
Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза Фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком. Механизм действия. Активирует превращение плазминогена в плазмин. Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген в крови. Это превращение катализируется комплексом, который образует стрептокиназа с неактивной фракцией плазминогена. Малые дозы стрептокиназы неэффективны. Применение То же. Внутривенно или внутриартериально. Побочные эффекты 1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка 2. Боли в суставах, тошнота, рвота 3.Возможность кровотечений (быстрое образование в крови высоких концентраций плазмина). Тогда назначают ингибиторы фибринолиза – эпсилон-аминокапроновую кислоту. Действие непродолжительное (15 мин.) Высокая стоимость, трудность получения.
Альтеплаза Тканевой активатор плазминогена. Превращает плазминоген в плазмин в присутствии фибрина.