Взаимодействие макролидов с другими лекарственными средствами

Дозовый режим у взрослых при применении макролидов

Фармакокинетические параметры макролидов

Препарат	Т ½ (час.)	Связь с белком (%)	Т макс, час.	Выведение с мочой (%)
Еритромицин	1-1,5			5-15
Ровамицин			5-10	> 10
Мидекамицин			1-2
Рокситромицин	8-11	30-70	1,5-2
Джозамицин	1,5-2,5
Кларитромицин			2-3	10-30
Азитромицин	7-9		2-3
Телитромицин		60-70	1-2

Метаболизируются макролиды в печени при участии цитохрома Р-450 (изоформа СУРЗА4) с образованием неактивных метаболитов и соединений с антибактериальной активностью. Метаболиты выводятся с желчью и с мочой. При нарушении функции почек необходима коррекция дозы кларитромицина и рокситромицина, а при циррозе печени удлиняется период полувыведения эритромицина и джозамицина.

Основными показаниями для применения макролидов являются: инфекции дыхательных путей (в том числе вызванные "атипичными" возбудителями), инфекции уха, кожи и мягких тканей, инфекции, передающиеся половым путем, инфекции ЖКТ, токсоплазмоз, оппортунистические инфекции у больных СПИДом, болезнь Лайма, одонтогенные инфекции. Рекомендуемые дозы макролидов приведены в таблице 24.

Таблица 24

Препарат	Путь введения	Разовая доза	Максимальная суточная доза	Количество введений в сутки
Еритромицин	per os	200-400 мг	2-3 г
Ровамицин	per os	3 000 000 ЕД	9 000 000 ЕД	2-3
в/в	1 500 000 ЕД	9 000 000 ЕД
Мидекаміцин	per os	400 мг	1 600 мг
Рокситромицин	per os	150 мг	300 мг
Джозамицин	per os	0,5 г	2 г	2-3
Кларитромицин	per os	250-500 мг	2 г
Азитромицин	per os	500 мг	1 г
Телитромицин	per os	800 мг	800 мг

При проведении комбинированной терапии следует учитывать возможность фармакокинетического взаимодействия на этапе биотрансформации. Ведь за счет конкуренции в отношении цитохрома Р 450, макролиды могут изменять безопасность и эффективность препаратов, применяемых с ними одновременно (таблица 25). Например, торможение биотрансформации антигистаминных препаратов II-й генерации приводит к повышению их концентрации в крови с последующим усилением кардиотоксичности (развитие синдрома "пируэта").

Осложнения терапии (таблица 26) при применении макролидов это: аллергические реакции, фармакотоксические реакции, среди которых наиболее распространены диспепсический синдром и гепатотоксичность, которая проявляется повышением уровней билирубина и печеночных трансаминаз в сыворотке крови. Как и все другие антибактериальные средства, макролиды способны вызвать дисбактериоз.

Таблица 25

Препарат	Несовместимые комбинации
Эритромицин	При совместном применении повышает концентрацию в плазме крови теофиллина, карбамазепина, кофеина, теобромина.
Ровамицин	Несовместим с препаратами, содержащими дегидрированные алкалоиды спорыньи.
Мидекаміцин	Взаимодействие неизвестно.
Рокситромицин	Не применять вместе с эрготаминоподобными сосудосуживающими средствами, поскольку это может привести к некрозу тканей конечностей. Взаимодействует с астемизолом, цизапридом, гликозидами. Повышает абсорбцию дигоксина. Повышает концентрацию терфенадина.
Кларитромицин	Несовместим с алкалоидами спорыньи, терфенадином, цизапридом. Повышается уровень теофилина в крови. Усиливает эффекты варфарина, тимозида и дигоксина. Нарушает концентрации зидовудина. Потенцирует эффекты карбамазепина. Повышает концентрации триазолама, мидозалама, дизопирамида, ловастатина, фенитоина, циклоспорина.
Азитромицин	Антациды замедляют всасывание азитромицина. Азитромицин усиливает действие теофиллина, терфенадина, варфарина, карбамазепина, фенитоина, триазолама, дигоксина, эрготамина, циклоспорина.
Джозамицин	Несовместим с алкалоидами спорыньи. Линкомицин снижает эффективность джозамицина. Теофиллин замедляет выведение джозамицина. При применении с терфенадином или астемизолом повышается риск аритмии. Повышается концентрация циклоспорина и дигоксина при применении с джозамицином.

Таблица 26

Дата добавления: 2014-01-04