Лекарственные средства, влияющие на функции пищеварительного канала

ФАРМАКОТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО КАНАЛА

Клинико-фармакологическая характеристика лекарственных средств, влияющих на функции желудочно-кишечного тракта

Заболевания пищевода, желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника, как правило, сопровождаются нарушением их физиологических функций. В комплексе лечебных мероприятий нарушений функций ЖКТ ведущая роль принадлежит лекарственным средствам, нормализующим секреторную и моторную функции, регулирующим аппетит, восстанавливающим кишечную флору, ускоряющим репаративные процессы и др.

При различных заболеваниях пищеварительного тракта - гастроэзофагальной рефлюксной болезни, гастритах, язвенной болезни, энтеритах, колитах используется большой арсенал лекарственных средств.

Рассмотрим основные группы препаратов, используемых для лечения нарушения функций пищеварительного канала.

ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЮЩИЕСЯ ПРИ НАРУШЕНИЯХ СЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДКА

Средства, применяющиеся при пониженной секреторной функциии желудка - средства заместительной терапии

Основными компонентами желудочного сока является соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиноген (продуцируемый главными клетками), а также муцин (продуцируемый дополнительными клетками). При гипоацидных и анацидных гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной кислоты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной кислоты и пепсина (ахилия). Ахилия может наблюдаться при раке желудка, злокачественной анемии.

При недостаточности секреции желудочного сока для улучшения переваривания пищи назначают в качестве заместительной терапии: натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную.

Натуральный желудочный сок (Succus gastricus naturalis) содержит все ферменты, выделяемые железами желудка, его рН варьирует от 0,8 до 1,2. Препарат получают от здоровых собак (при мнимом кормлении) или лошадей. Применяют при недостаточности секреторной функции желудка, ахилии, диспепсиях, гипо-и анацидных гастритах. Назначают препарат по одной столовой ложке во время или сразу после еды.

Пепсин (Pepsinum) - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН = 1,5 - 4,0, поэтому употребление его при хронических гипоацидных гастритах, осуществляют вместе с соляной кислотой. Пепсин в порошке назначают перед едой 3-4 раза в день по 0,3-0,5 на прием во время еды в порошке или в 1-3% растворе соляной кислоты.

Ацидин-пепсин (бетацид) выпускается в таблетках по 0,25 и 0,5 г, каждая из которых содержит одну часть пепсина и четыре части ацидина, последний, гидролизуясь, выделяет свободную соляную кислоту. Применяют препарат по тем же показаниям, что и пепсин, и натуральный желудочный сок. Таблетку Ацидин-пепсина растворяют в 1/3 стакана воды. Назначают препарат 3-4 раза в день во время или после еды. Курс лечения 30-45 дней.

Средства, применяющиеся при повышенной секреторной функции желудка

При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочных клеток, вследствие чего происходит повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаточность муцина приводит к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитию синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора

Для патогенетической терапии больных с этим синдромом используют три подгруппы средств:

1. Средства, снижающие функцию желез желудка или ингибиторы желудочной секреции: а) М-холиноблокаторы; б) ганглиоблокаторы; в) транквилизаторы; г) Н2-гистаминоблокаторы; д) блокаторы протонной помпы.

2. Антацидные препараты, т. е. препараты, нейтрализующие соляную кислоту.

3. Средства, предохраняющие слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки от кислотно-пептического действия и улучшающие репаративные процессы (пленкообразующие средства).

К средствам, которые снижают секреторную функцию желудка, относят, прежде всего, М-холиноблокаторы. Как правило, это препараты неизбирательного действия: атропин и атропиноподобные препараты (платифиллин, метацин). Данные средства снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Однако, следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращение желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничения использования М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром эффектов, которые они вызывают, кроме влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых оболочек, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторам неизбирательного действия отводится в настоящее время второстепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; они используются только в комплексе с другими препаратами. В то же время, большой интерес представляют созданные в 80-е годы препараты, селективно блокирующие преимущественно М1-холинорецепторы желудка, в частности пирензепин (гастроцепин; Gastrocepinum; в таб. по 0,025 г). Это трициклическое соединение, является производным бензодиазепина. Все эффекты пирензепина имеют периферическое действие, поскольку ГЭБ для него непроницаем.

Фармакодинамика препарата: блокирование М1-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. Кроме того, пирензепин избирательно блокирует М1-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (сильнейший возбудитель секреции соляной кислоты). В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) не имеет атропиноподобные эффекты на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; подавляет базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; цитопротекторно влияет на слизистую желудка. Препарат назначают по 50 мг 2 раза в день.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пирилен, пентамин) снижают и общий объем желудочной секреции, и содержание соляной кислоты в желудочном соке, но неизбирательность их действия на вегетативные ганглии создает массу побочных эффектов. Поэтому ганглиоблокаторы используют только в исключительно тяжелых случаях язвенной болезни.

Транквилизаторы (диазепам) также могут снижать ночную секрецию желез желудка, однако, данную подгруппу с этой целью используют редко.

Новое слово в лечении язвенной болезни - создание английскими фармакологами в конце 70-х годов новых антисекреторных препаратов, названных Н2-гистаминоблокаторы, т.е. средств, блокирующих Н2 рецепторы гистамина. Гистамин, как показано в последнее время, играет ключевую роль в выработке соляной кислоты. Под его воздействием резко повышается секреция соляной кислоты.

Блокаторы Н2-рецепторов являются одними из самых сильных из известных лекарственных средств, подавляющих секреторную функцию желудка. Как известно, существуют два типа рецепторов гистамина. Н1-гистаминорецепторы, которые локализованы в мелких артериальных сосудах, бронхах, гладкой мускулатуре кишечника, сердца. Средства, блокирующие данные рецепторы (димедрол, тавегил и др.), устраняют эффекты гистамина на соответствующие органы. Н2-гистаминорецепторы расположены в париетальных клетках слизистой оболочки желудка, в миометрии, а также в некоторых сосудах. Средства, блокирующие этого типа рецепторы, снижают секрецию желудочного сока. В большей степени Н2-гистаминоблокаторы подавляют базальную и ночную секрецию.

Выделяют пять поколений Н2-гистаминоблокаторов. Представителем I-го поколения является циметидин (гистодил, тагамет; сimetidinum; в таб. по 0, 2 и в амп. по 2 мл 10% раствора), синтезированный в 1975 году. Циметидин более эффективен при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, чем желудка. В 1979 году за рубежом выпущен другой препарат этого класса, принадлежащий к II-го поколению Н2-гистаминоблокаторов, - ранитидин (зантак, ранисан; Ranitidini hydrochloridum; в таб. по 0,15 и 0,3). Препарат по своим фармакологическим эффектам аналогичный циметидину, но без антиандрогенного действия, а также активнее (в 5-10 раз) и имеет высокую блокирующую активность и избирательность действия в отношении Н2-гистаминорецепторив, чем циметидин. Ранитидин также менее токсичен.

Существуют препараты Н2-гистаминоблокаторы III-го поколения, в частности, фамотидин (квамател, гастросидин, ульфамид), синтезированный в 1984 году. В 1987 году появился низатидин - представитель IV поколения Н2-гистаминоблокаторов, позже - V поколения - роксатидин.

Н2-блокаторы являются наиболее распространенными лекарственными препаратами, которые используются при лечении язвенной болезни. Это связано, прежде всего, с их способностью уменьшать секрецию соляной кислоты. Кроме того, Н2-блокаторы подавляют продукцию пепсина, увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки. Н2-блокаторы также применяются при лечении широкого круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе: гастроэзофагальной рефлюксной болезни, острого и хронического панкреатита, диспепсии, респираторных рефлюкс-индуцированных заболеваний, в том числе, рефлюкс-индуцированной бронхиальной астмы, синдрома Золлингера-Эллисона, хронического гастрита и дуоденита, пищевода Баретта и других кислотозависимых заболеваний. Ранитидин имеет меньше типичных для циметидина побочных эффектов, а препараты следующих поколений - еще меньше. При этом активность фамотидина в 20-60 раз превышает активность циметидина и в 3-20 раз активность ранитидина. По сравнению с ранитидином фамотидин более эффективно повышает рН и снижает объем желудочного содержимого. Продолжительность антисекреторного действия ранитидина - 8-10 часов, а фамотидина - 12 часов. Н2-блокаторы IV-го и V-го поколений низатидин и роксатидин на практике мало, чем отличаются от фамотидина и не имеют перед ним существенных преимуществ, а роксатидин даже немного проигрывает фамотидину в кислотоугнетающей активности.

Вследствие побочных эффектов циметидин в настоящее время не применяется. Ранитидин, чья кислотоугнетающая способность немного проигрывает фамотидину (или хотя бы не превышает), имеет более широкий спектр побочных эффектов, также уходит из лечебной практики (ранитидина висмута цитрат, который используется для антихеликобактерной терапии является исключением). Другие однокомпонентные Н2-блокаторы также не имеют заметных преимуществ перед фамотидином и, вынуждены, кроме того, конкурировать с ингибиторами протонной помпы, не получили широкого распространения в здравоохранении. Поэтому сегодня из Н2-блокаторов, с точки зрения практической гастроэнтерологии, актуален только фамотидин.

Дата добавления: 2014-01-04