И салициловой кислоты

Из производных анилина, пиразолона

Жаропонижающие и анальгетические вещества

Основные жаропонижающие вещества являются производными парааминофенрла, пиразолона или салициловой кислоты.

Производные парааминофенола. Замещение одного водо­рода в бензоле гидроксильной группой (фенол — С2Н5ОН) ведет к по­явлению новых свойств соединения, одним из которых является проти­волихорадочное действие. Это действие значительно возрастает, если вместо гидроксильной группы в бензол вводится аминогруппа (анилин — С6Н5-NН2) или две группы — амино- и гидроксильная [параамидофенол — С6Н4(ОН)-NH2]. Однако такие соединения наряду с жаропони­жающим действием обладают и очень высокой токсичностью, почему и не применяются с лечебной целью.

Замена одного водородного атома аминогруппы кислотным остат­ком (антифебрин) не только снижает токсичность препарата, но и резко повышает его жаропонижающее действие. Токсичность понижается еще больше, если, кроме изменений в аминогруппе, водород гидроксильной группы заменить алкоголем (фенацетин). Механизм жаропонижающего действия препаратов этой группы обусловлен угнетением центра тепло­регуляции и отчасти непосредственным сосудорасширяющим дей­ствием. Фенацетин (параацетофенетидин)—Phenacetinum. 1-Этокси-4-ацет-аминобензол, или парааминофенол, водород гидроксила которого заме­щен этильной группой, а водород аминогруппы — ацетильным остатком.

Бесцветные блестящие чешуйчатые кристаллы или мелкокристал­лический порошок без запаха, слабогорького вкуса, растворимый в 1400 частях холодной воды, в 70 частях кипящей и в 16 частях спирта. Водный раствор нейтральной реакции. Выпускается в порошке и в таб­летках в чистом виде (по 0,25) или в разных комбинациях с кофеином.

Жаропонижающее действие фенацетина начинается через 20— 30 минут и длится 5—6 часов. Анальгезирующее действие наступает от доз, в 2—3 раза больших, чем жаропонижающие. Фенацетин влияет не­благоприятно только при длительном применении в больших дозах, вы­зывая ослабление сердечной деятельности, метгемоглобинемию, гемолиз; явлений коллапса не бывает. Применяют фенацетин в качестве ан­типиретика и анальгетика.

Парацетамол — Paracetamolum. 4-Ацетиламинофенол.

Белый, иногда с кремовым или розовым оттенком порошок, не­растворимый в воде, легко растворяющийся в спирте. Действует жаро­понижающе, сходно с фенацетином, но несколько слабее и длительнее его. В отличие от этого болеутоляющее и противовоспалительное влия­ние у парацетамола выражено ярче. Токсичность его незначительная.

Производные пиразолона. Пиразолон — пятичленное гете­роциклическое соединение, имеющее в цикле два рядом расположен­ных азота.

Пиразолон оказывает умеренное и кратковременное антипирическое и анальгетическое влияние. Оба эти влияния значительно усиливаются введением в его молекулу разных радикалов. Производные пиразолона действуют подобно фенацетину, но несколько слабее его; вместе с тем они малотоксичны для животных. Все препараты этой группы обладают центральным и периферическим болеутоляющим действием, и некото­рые из них (анальгин,) широко применяют как анальгетики.

Антипирин — Antipyrinum. 1 -Фенил-2,3-диметил-пиразолон-5.

Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха, слегка горького вкуса, растворимые в 1 части воды или 1,5 ча­сти спирта. Водные растворы — нейтральной реакции.

Антипирин угнетает возбужденный центр теплорегуляции и отчасти сосудодвигательный. При высокой температуре это приводит к пониже­нию температуры. Действие антипирина начинается через 15—20 минут после приема и длится 3—12 часов. У мелких животных он действует сильнее и длительнее.

Местно антипирин вначале влияет раздражающе, а затем вызы­вает анестезию. На этом основании его применяют при воспалениях для промывания мочевого пузыря, влагалища, для орошения слизистых рта, носа (3—10%-ного раствора). Как и все производные пиразолона,. местно антипирин действует кровоостанавливающе, и поэтому его ис­пользуют при паренхиматозных кровотечениях.

Положительные результаты получаются при лечении мышечного и суставного ревматизма у собак (высшие терапевтические дозы), при болях, спастических состояниях кишечника жвачных и при невралгиях у животных всех видов. В форме порошка и в концентрированных рас­творах (10—50%-ные) антипирин действует бактериостатически, что. в сочетании с болеутоляющим действием используется иногда при ле­чении болезненных язв и ран.

Амидопирин — Amidopyrinum. 1-Фенил-2,3-диметил-4-диметил-амино-пиразолон-5.Бесцветные или слабо-желтые мелкие кристаллы без запаха, сла­богорького вкуса, медленно растворяющиеся в 20 частях и в 2 частях спирта. Действует жаропонижающе, подобно антипирину, но сильнее его умеряет боль. Расширяет сосуды мозга и сердца. Не раздражает тканей. При частом применении или в больших дозах у кошек и жвач­ных вызывает агранулоцитоз. Сходно с амидопирином влияет бутадион — Butadionum, 1,2-дифенил-4-н-бутил-3,5-пиразолидин-дион и верадон—Veradonum—солеобразное соединение двух молекул амидопири­на с одной молекулой барбитала.

Анальгин — Analginum. В химическом отношении является 1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-метансульфанат натрия.

Белый кристаллический порошок слегка желтый, легко растворимый в воде (1: 1,5), трудно — в этиловом спирте и нерастворимый в эфире. Водный раствор бесцветный, нейтральной реакции. При стоянии жел­теет, но не теряет своей активности.

Анальгин действует болеутоляюще, противоревма­тически и в меньшей степени жаропонижающе. Местно он не оказывает раздражающего влияния, и поэтому его часто применяют парентерально.

Широко применяют анальгин в медицине и в ветеринарии при ле­чении острого суставного ревматизма, так как он уменьшает болезнен­ность, снижает температуру и способствует рассасыванию отечной жид­кости. Аналогично действует и при мышечном ревматизме.

Анальгин — средство, умеряющее боль при острых желудочно-ки­шечных заболеваниях у травоядных. Действуя через центральную нервную систему, он не влияет на перистальтику, но, устраняя боль в кишечнике, способствует восстановлению моторной функции. Болеуто­ляющий эффект зависит от путей введения. При внутривенном введении действие проявляется сразу и длится в течение 30—45 минут, при под­кожном— через 10—20 минут и длится 1—2 часа. Особенно хорошие результаты от применения анальгина при катаральном спазме, метео­ризме и атонии кишечника. После однократной инъекции анальгина у всех животных с явлением катарального спазма и метеоризма кишеч­ника исчезает беспокойство, а вслед за этим уменьшаются патологиче­ские явления со стороны пищеварительного тракта.

При остром расширении желудка, сопровождающемся коликами, анальгин снимает боль, снижает температуру, успокаивает животное, но расширение желудка не уменьшается, и животное вскоре вновь на­чинает беспокоится. Поэтому наряду с анальгином необходимы противобродильные средства.

Анальгин назначают внутрь, подкожно и внутримышечно (30%-ный раствор). Для быстрого купирования болевого синдрома можно исполь­зовать внутривенно 10—25%-ный раствор. v

Производные салициловой кислоты. Салициловые пре­параты влияют жаропонижающе, противоревматически, анальгетически и противомикробно. Их жаропонижающее действие, так же как и выше рассмотренных веществ, частично обусловлено угнетением центра теплорегуляции и увеличением теплоотдачи. Кроме того, салицилаты в кислой среде, связывая углекислоту, выделяют свободную салициловую кислоту. Уменьшение углекислоты в воспалительных очагах умеряет воспаление, ослабляет болевые ощущения и понижает температуру тела.

Свободная же салициловая кислота действует антитоксически и бактериостатически. Жаропонижающее действие салицилатов разви­вается медленно, но бывает устойчивым: снижение температуры замет­но только через 30—45 минут, постепенно нарастая, достигает максиму­ма через 2—3 часа и на этом уровне удерживается 6—14 часов; темпе­ратура понижается, но почти никогда не доходит до нормальной.

Противоревматическое влияние салицилатов, вероятно, также связано с уменьшением углекислоты в воспалительных очагах и бактерицидным действием. Болеуспокаивающее же действие, так же как и у производных пиразолона, обусловлено угнетением болевого центра, а частично и противоспалительным влиянием.

Салицилаты усиливают распад белков и углеводов, увеличивая ко­личество выделяемой серы, фосфора, мочевой кислоты. Опытами на травоядных животных доказано, что небольшие дозы салицилатов, раз­дражая интерорецепторы в слизистой оболочке, усиливают отделение желудочного сока и повышают усвоение корма. Количество выделяемой желчи при этом также значительно возрастает.

Салицилаты вызывают усиление распада органических веществ и действуют раздражающе, что неблагоприятно отражается на сердце, в особенности при эндокардитах и миокардитах. Выделяются салицилаты главным образом почками, частью в сво­бодном состоянии, частью связанными с гликоколем. Небольшие коли­чества салицилатов выводятся с молоком, потом и слюной.

Плотоядные и всеядные менее чувствительны, но и у них при передозировке салицилатов отмечают воспаление почек.

Кислота салициловая — Acidum salicylicum. Ортооксибензойная кислота.

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса, растворимый в 500 частях хо­лодной и в 15 частях кипящей воды, в 3 частях спирта, в 2 частях эфира, растворяется также в жирах.

М е с т н о салициловая кислота медленно, но сильно раздражает ре­цепторы чувствительных нервов, что выражается в значительном изме­нении тканей, вплоть до воспаления; при вдыхании салициловой кис­лоты животные чихают и кашляют. При приеме внутрь растворов са­лициловой кислоты усиливается отделение желудочного и кишечного сока; у собак и кошек иногда наступает рвота.

Резорбтивное действие ее своеобразно. В щелочной среде (в кишечнике и в тканях) салициловая кислота легко переходит в соли, поэтому в крови ее не удается обнаружить в свободном виде. Салициловокислые соли малоактивны и нестойки; распадаясь в кислой среде, они освобождают кислоту. В очагах ревматических воспалений количе­ство углекислоты достигает 17,5% вместо 6%, что вполне достаточно для расщепления салицилатов. Понятно, что освобожденная салици­ловая кислота действует только в зоне воспаления, а вне ее кислота вновь нейтрализуется.

Такое превращение салицилатов позволяет применять их в больших дозах без существенного неблагоприятного влияния (солей) на сердце и вместе с тем с проявлением активного действия (кислоты) на рев­матический процесс.

Внутрь салициловую кислоту назначают при инфекционных забо­леваниях пищеварительного тракта. Особенно благоприятные резуль­таты отмечены при инфекционных поносах телят. Реже ее назначают для задержки бродильных процессов.

100В форме мазей и паст в комбинации с подсушивающими сред­ствами салициловую кислоту часто назначают при экзематозных про­цессах кожи и мокнущих язвах. В форме же порошка в комбина­ции с вяжущими, дезинфицирующими и адсорбирующими средствами ее применяют как средство, улучшающее грануляцию и препятствующее развитию микробов в ране.

Дата добавления: 2014-01-04