Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Лекция № 10 Адренергические вещества




1 Адреномиметические вещества

2 Адренолититические вещества

Адреномиметические вещества — химические соединения, действую­щие подобно адреналину. Наибольшее значение имеют производные фенилалкиламинов. Основой их молекулы является фенольное ядро, алифатическая цепочка и аминогруппа. Все они взаимодействуют с адренореактивными системами, в ре­зультате чего происходит возбуждение постсинаптических мембран адренергического синапса. Из всех адреномиметиков только адреналин влияет одинаково как на а-, так и на р-рецепторы. Норадреналин, меза­тон и фетанол сильнее влияют на а-рецепторы, а изадрин на р-рецеп­торы. При замене водорода аминогруппы разветвленной углеродной це­почкой повышается в-адреномиметическая активность препарата. Со­единения, имеющие в молекуле только один гидроксильный радикал (мезатон, фетанол) или совсем не имеющие этих радикалов (эфедрин), медленнее распадаются и поэтому действуют длительнее.

Из большого количества адреномиметических веществ наибольший интерес в настоящее время представляют производные диоксибензола (адреналин, норадреналин, изадрин), моноксибензола (мезатон) и бен­зола (эфедрин, изадрин и фенамин). Все препараты действуют в одном направлении, но с разными за­кономерностями. Различия в действии обусловлены главным образом присутствием дополнительных гидроксилов и алкилов как в цепочке, так и бензойном ядре. Алкогольный гидроксил боковой цепочки в ор-тоположении усиливает сосудосуживающий эффект. Адреномиметический эффект усиливают фенольные гидроксилы (особенно в метаполо-жении). Производные бензола более стойкие соединения в организме, чем монооксибензольные и тем более диоксибензольные.

В ветеринарии адреномиметические вещества наиболее часто ис­пользуют в качестве сосудосуживающих, маточных, активизирующих сердечную деятельность и повышающих кровяное давление. У разных препаратов действие в этих направлениях проявляется различно, и по­этому показания для применения их очень различны.

Адреналин (супраренин) — гормон мозгового слоя надпочечников, выделяющийся в кровь и вместе с другими веществами поддерживаю­щий тонус адренергической иннервации. Количество выделенного адре­налина может резко меняться как в сторону повышения, так и в сторо­ну понижения, что существенно отражается на состоянии животного. При всех условиях активизации симпатической иннервации, при болях, при эмоциях, под влиянием никотина и стрихнина, при раздражении надпочечников количество продуцируемого адреналина возрастает. Угнетение центральной нервной системы и ослабление симпатиче­ской иннервации понижают выработку его.

В химическом отношении адреналин является 1-1-(3,4-Диоксифенил)-2-метиламиноэтанолом. Положение обоих гидроксилов бензольного кольца, особенно гидроксила в метаположении, обусловливает малую стойкость соединения и кратковременность действия. Поэтому в животном организме под влия­нием фермента аминоксидазы адреналин подвергается окислительному дезаминированию. При окислении образуются хиноны, которые лише­ны только симпатомиметического действия адреналина. В печени гидроксилы ароматического ядра адреналина связываются с остатками серной кислоты, и тем самым адреналин инактивируется.

В животном организме имеет значение не только сам адреналин, но и его предшественники (дофа, дофамин, норадреналин), а также некоторые продукты его изменения (дегидроадреналин и др.). Они со­держатся во многих органах и тканях. Адреналин частично распадается с образованием адренохрома и лейкоадренохрома, которые являются биокатализаторами многих тканевых окислительно-восстановительных процессов. При более значительном изменении адреналина образуется оксоадренохром — вещество, влияющее на симпатические нервные окончания противоположно адреналину.

Активизация симпатической иннервации ведет к продуцированию адреналина самими нервами и надпочечниками, а образовавшийся ад­реналин, в свою очередь, повышает возбудимость надпочечников и нер­вов. Если к этому добавить, что в какой-то мере сходным изменениям и взаимоотношениям подвергаются и другие медиаторы адреналиновой группы (норадреналин и др.), то станут очевидными сложность этой системы и значительные изменения состояния ее при разных условиях. Адреналин для лечебных целей получают из мозгового слоя надпо­чечников и синтетически. Синтетический левовращающийся адреналин в 10—12 раз активнее правовращающегося.

Применяют адреналина гидротартрат — Adrenalini hydrotartras. Мелкий кристаллический порошок, легко растворимый в воде, нерас­творимый в спирте, чрезвычайно нестойкий. В практике пользуются официальным раствором (0,18%-ный) Solutio Adrenalini hydrotartratis, выпускаемым во флаконах и в ампулах коричневого цвета. Хранят с предосторожностью (список Б).

Ввиду нестойкости препарата его стабилизируют соляной кислотой и консервируют хлорэтаном и трикрезолом. Даже в этих условиях адреналин легко разрушается на свету, на воздухе, при подогревании и в щелочной среде, что внешне выражается в порозовении, а затем в побурении растворов.

В крови в некоторых органах адреналин инактивируется, причем тем быстрее, чем ниже его концентрация. Так, в концентрации 1: 2 000 000 он разрушается в течение нескольких часов, а в концентра­ции 1: 100 000 000 — в течение нескольким минут. Больше всего адрена­лин разрушается в крови (как полагают, в капиллярах), интенсивно разлагается также в пищеварительном тракте и на всем пути резорб­ции. Разрушение адреналина идет настолько интенсивно, что при на­значении внутрь он обычно не оказывает резорбтивного действия, а при подкожном введении только небольшая его часть (10—40%) поступает в кровь. При подкожном введении резорбтивное действие адреналина длится 20—30 мин, а при внутривенном — 5—10 мин, но проявляется интенсивно. Так как резорбтивное действие адреналина кратковремен­но, препарат можно назначать только в острых случаях патологических состояний.

При этом вводить его следует как можно ближе к объекту дей­ствия (внутривенно, внутрисердечно). дреналин влияет на а- и в-адренорецепторы, он резко усиливает влияние адренергических нервов во всем организме, что особенно ска­зывается на сосудах и сердце.

При внутривенном введении адреналина сердечная деятельность изменяется сразу же. Через 2—3 мин сердечные удары урежаются н констатируется вагуспульс. Эти явления связаны с повышением кро­вяного давления, раздражением каротидного синуса, откуда раздраже­ние передается в продолговатый мозг, на центры блуждающего нерва; как доказал В. В. Савич, адреналин возбуждает центр блуждающего нерва и непосредственно. Вскоре сердечная деятельность умеряется, вагусное влияние исчезает, и уже через 5—15 мин работа сердца вырав­нивается. При подкожном введении адреналина усиление сердечной дея­тельности наступает через 5—10 мин и длится до 15—30 мин.

Резко выраженное влияние адреналина на сердце возможно при условии, если сердце имеет достаточно резервных сил для такой боль­шой нагрузки. Если же мышца сердца утомлена, отравлена, если име­ются органические пороки сердца, то такая напряженная работа быст­ро закончится параличом сердца. По нашим наблюдениям, наступает паралич даже здорового сердца кошки после трехкратного введения адреналина в кровь с пятиминутными интервалами. Адреналин способ­ствует первичному возникновению возбуждения в синусовом узле, во вторичных узлах предсердий и в третичный — желудочков. Поэтому при неправильном применении он может вызвать экстрасистолическую тахикардию, мерцание предсердий и желудочков. Кратковременное действие адреналина препятствует широкому ис­пользованию его как сердечного средства. Но кратковременность дей­ствия при наличии большой силы весьма ценна для применения его как средства, восстанавливающего резко ослабленную работу сердечно­сосудистой системы.

Адреналин по-разному влияет на матку у разных животных: у кро­лика он возбуждает матку во все периоды ее функционирования; у ко­шек и собак вызывает сокращение беременной матки и не действует на небеременную; у коров возбуждает небеременную матку и угнетает беременную; у свиней вначале угнетает, а затем возбуждает; у бере­менных сук, свиней и крольчих часто происходят аборты после внутри­венного введения адреналина; у кобыл абортов не отмечено.

При инстилляции в глаз адреналин вызывает расширение зрачка, незначительное ослабление аккомодации, повышение внутриглазного давления, но это действие не имеет существенного практического зна­чения. Секреция бронхиальных желез и пищеварительного тракта пони­жается, а потовых — повышается. При внутривенном введении лоша­дям адреналин вызывает усиленное потоотделение в течение 15—60 мин.

Адреналин усиливает и ускоряет распад гликогена в печени и мыш­цах. Количество сахара резко возрастает, сахар появляется и в моче. Это действие бывает тем сильнее, чем больше гликогена в печени и мышцах. Адреналин значительно увеличивает количество тромбоцитов, а благодаря этому способствует повышению свертываемости крови.

Чаще адреналин применяют в комбинации с местноанестезирующими средствами для уменьшения их всасывания (2—5 капель рас­твора хлористоводородного адреналина на 10 мл раствора анестетика); как кровоостанавливающее средство при кровотечениях в носу, во рту, в желудке, мочевом пузыре, матке и т. д. (нельзя применять при крово­течениях в легких); как средство, восстанавливающее сердечно-сосуди­стую деятельность при сердечном, сосудистом или сердечно-сосудистом коллапсе (при внезапной остановке сердца адреналин вводят непосред­ственно в сердце или внутривенно).

Противопоказан адреналин при повышенном кровяном дав­лении, а также при органических изменениях в сердце и в сосудах. В завышенных дозах адреналин, введенный внутривенно, вызывает от­равление животных: бледность слизистых оболочек, мидриаз и экзо­фтальм, замедление, а затем учащение пульса, аритмия.

Норадреналина битартрат (норадреналина гидротартрат) — Noradrenalyii hydfo-tartras. 1-1-(3,4-Диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат. Белый или слегка сероватый кристаллический порошок, без запаха, растворя­ется в воде, хранят с предосторожностью (список Б). Молекула норадреналина от­личается от адреналина только отсутствием метальной группы у азота. Влияние на организм проявляется главным образом через адренорецепторы. Изменения в орга­низме, вызываемые норадреналином, очень сходны с адреналиновыми, но сосудо­суживающее прессорное влияние выражено сильнее, а расслабление мускулатуры бронхов и кишечника — слабее.

Мезатон — Mezatonum: 1- (м-Оксифенил) -2-метиламиноэтанола гидрохлорид, C9H13NO2HCl. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Рас­творы термоустойчивы, стерилизуются кипячением. Можно хранить несколько дней при комнатной температуре. Действует сосудосуживающе, так же, как и адреналин, но слабее и продолжи­тельнее. Препарат весьма стоек, сохраняет активность даже при приеме внутрь. Назначают для сужения сосудов слизистых оболочек в форме 0,2—0,5%-ного раствора для замедления рассасывания местноанестезирующих веществ (0,003—0,005 на 10 мл местноанестезирующего раствора) и для повышения кровяного давления.

Эфедрин — алкалоид, добываемый из различных видов эфедр, по­лучают и синтетически. В химическом отношении это 1-1-Фенил-2-ме-тиламинопропанола-1 гидрохлорид. Применяют эфедрина гидрохло­рид — Ephedrini hydrochloridum. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в 25 частях воды или в 14 частях спирта. Хранят с предосторожностью (список Б). Водные растворы нейтральной реак­ции, стойкие на свету, при кипячении.

Эфедрин назначают не только внутривенно и подкожно, но и внутрь. В организме он инактивирует аминоксидазу и пирокатехин-О-метилтрансферазу, вследствие чего длительно сохраняются норадрена-лин и адреналин. Он влияет не только на а-, но и на р-рецепторы, по­этому действует в тех же направлениях, что и адреналин. По сравне­нию с адреналином эфедрин действует слабее, но длительнее (1—2 ч). Он слабо суживает сосуды, мускулатуру селезенки не сокращает, пря­мого действия на сердце не оказывает; кровяное давление повышает медленно и устойчиво, но значительно слабее, чем адреналин. Эфедрин расслабляет спазмы бронхиальных мышц и мускулатуру кишечника: в малых дозах увеличивает легочную вентиляцию, а в больших — умень­шает ее. При длительном влиянии эфедрин усиливает работу сердца, ведет к снижению гликогена в сердечной мышце и повышению коли­чества молочной кислоты.

Применяют эфедрин для повышения тонуса сердечно-сосуди­стой системы при остром расстройстве кровообращения (кровотечения, травмы), пониженном кровяном давлении (инфекционные болезни), крапивнице, сывороточной болезни, при спазмах бронхиальных мышц. Очень важный момент в действии эфедрина — отсутствие отрицатель­ной реакции после изменения функционального состояния. Например, суженные эфедрином сосуды не расширяются больше исходного состоя­ния, повышенное кровяное давление выравнивается без наклонности к чрезмерному снижению. Эфедрин менее токсичен, чем адреналин, но от­равление протекает длительнее. Токсическое действие значительно уменьшается барбитуратами.

Иногда используют также фетанол, нафтизин, галазолин, изадрин, фенотерол.




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2014-01-04; Просмотров: 1611; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.024 сек.