Лекция 23 Противомикробные вещества

1 Группа формальдегидов.

2 Вещества отдающие кислород.

3 Препараты хлора

Заразные болезни вызывают разные возбудители, а в зависимости от их вида различают болезни инфекционные (возбудители — микробы), протозойные (возбудители — протозои), гельминтозные (возбудители — гельминты) и эктопаразитарные (возбудители — насекомые и клещи).

Одним из основных звеньев борьбы с такими заболеваниями явля­ется уничтожение возбудителей. Для этих целей используют бактери­цидные, протозоацидные, инсектицидные и гельминтоцидные лекарст­венные вещества. Общие и частные сведения об,инсектицидных и гель-минтоцидных средствах изложены дальше, а принципы действия лекар­ственных веществ при инфекционных и протозойных заболеваниях во многом сходны и нуждаются в объяснении.

Бактерицидными ( антибактериальными, противомикробными) (bacteria — палочка, coedo — убивать) называются разные средства, а главным образом лекарственные вещества, убивающие бактерии. Тер­мин «бактерицидность» введен до того, как были дифференцированы микроорганизмы. Теперь им обозначают действие против всех видов ми­кроорганизмов. А так как многие лекарственные вещества более эф­фективны только против определенных видов возбудителей, то исполь­зуют понятия вирусоцидности, микоцидности, спороцидности и др. От­дельные лекарственные вещества губительны только или преимущест­венно для отдельных видов возбудителей заболеваний, а в связи с этим иногда употребляют термины — «стрептококкоцидность», «сальмонелло-цидность» и др. Бактерицидные вещества в разной степени подавляют жизнедея­тельность микробов: одни из них, безусловно, убивают их, а другие только задерживают развитие, поэтому первые называют бактерио-литическими (или собственно бактерицидными), а вторые — бактериостатическими.

Возбудители инфекционных заболеваний могут быть во внешней среде, на коже, слизистых оболочках и раневой поверхности животного, а также в крови и тканях внутренних органов. Уничтожение возбуди­телей заболеваний во внешней среде называют дезинфекцией, а лекар­ственные вещества — дезинфицирующими, на поверхности животного — антисептикой, а вещества — антисептическими, в организме — химиоте­рапией, а вещества — химиотерапевтическими.

Механизмы противомикробного и противопрото-зоиного действия разных лекарственных веществ очень различ­ны. Они обусловлены физическими и химическими свойствами препара­та, биологическими особенностями возбудителя и условиями среды, в которой он находится. Поэтому о них говорится при описании каждого вещества. В качестве общих закономерностей следует отметить, что все противомикробные вещества условно можно разделить на три группы. Одни из них (неорганические кислоты, щелочи, препараты хлора и др.) разрушают многие органические и неорганические соединения, с кото­рыми соприкасаются, в том числе и микроорганизмы. Такие вещества широко можно использовать только для дезинфекции во внешней среде и очень ограниченно при определенных условиях для антисептики.

Вещества второй группы не разру­шают органические вещества (и не со­единяются с неорганическими). Они толь­ко подавляют жизнедеятельность цито­плазмы клеток (фенолы, крезолы и др.) и в силу ряда причин, о которых будет сказано ниже, на возбудителя заболева­ния влияют несколько сильнее, чем на клетки животного (например, фенол уби­вает гемолитический стрептококк в 0,125%-ной концентрации, а лейкоци­ты— только в 0,5%-ной). В какой-то ме­ре они оказывают неблагоприятное влия­ние на раневую поверхность и слизистые оболочки, а после резорбции могут вли­ять на отдельные ткани резко отрица­тельно. Поэтому их можно использовать как антимикробные средства наружно (антисептическое действие) для непро­должительного влияния или во внешней

среде (дезинфицирующее действие) и нельзя применять в качестве хи-миотерапевтических.

Вещества третьей группы действуют противомикробно в резуль­тате нарушения отдельных биохимических процессов, жизненно необ­ходимых для тех или иных видов патогенных микробов, и значительно меньше нужны для животного. К таким веществам относят антибиоти­ки, сульфаниламиды, нитрофураны и др. Они не опасны для жизни жи­вотного, так как их смертельные концентрации в несколько сотен и да­же тысяч раз больше бактерицидных (рис. 28). Совершенно естествен­но, что такие вещества широко применяют в качестве химиотерапевти-ческих и антисептических.

При назначении любых противомикробных веществ необходимо чет­ко знать, для каких видов возбудителей они ядовиты, в каких концент­рациях и дозах наиболее эффективны. Это очень важно потому, что любое вещество действует противомикробно лучше всего только на оп­ределенных возбудителей и только в определенных концентрациях. При заниженных концентрациях возбудители не гибнут, а в ряде случаев становятся резистентными. При завышении концентрации возможно неблагоприятное влияние на животных, если препарат используется с целью химиотерапевтической, возможна дисбактериемия в пищевари­тельном тракте при даче препарата орально, а при дезинфекции в усло­виях внешней среды сильно повышает стоимость проводимого меро­приятия.

Дезинфекция (франц. des — отрицательная приставка и лат. infectio — инфекция) — уничтожение возбудителей инфекционных забо­леваний в среде, окружающей человека и животных. Она имеет в виду уничтожение всех возбудителей того или иного заболевания и поэтому часто называется обеззараживанием. Дезинфекция очень важное меро­приятие в комплексе мер предупреждения и ликвидации инфекционных заболеваний, но она эффективна только при учете целого ряда условий. Прежде всего имеет значение выявление особенностей возбудителей заболевания, угрожающих заражению. По чувствительности к дезинфици­рующим веществам их делят на спорообразующие и не образующие спор (споровые формы значительно устойчивее вегетативных). Микро­бы, не образующие спор, делят на кислотоустойчивые, группу стафило­кокков и группу колитифозных микроорганизмов. В пределах этих групп и подгрупп отдельных микроорганизмов имеется очень много осо­бенностей, которые учитывают при проведении дезинфекции (напри­мер, туберкулезная палочка не чувствительна к таким концентрациям

хлора, которые уничтожают споры сибирской язвы, и вместе с тем она гибнет от такого слабодействующего средства, как деготь).

Вторым важным условием является выявление особенностей объекта обеззараживания. Дезинфицируют помещения для животных, почву, навоз, воду, предметы ухода, спецодежду, тару, сырье~жшзотного происхождения, транспортные средства, помещения и оборудование предприятий пищевой и молочной промышленности и др. При дезинфекции каждого объекта необходимо его предварительно подготовить, чтобы создать наилучшие условия для проявления противомикробного действия дезинфицирующих веществ и для уничтожения всех возбуди­телей заболевания.

Очень важным условием успешной дезинфекции является учет сре­ды. Загрязнения всякого рода препятствуют проникновению дезинфи­цирующих веществ. Например, в почве на выгульной площадке живот­ных патогенные бактерии проникают на несколько сантимертов и малодоступны для деинфицирующих веществ; на металлических и пластмассовых предметах все они на поверхности, и их можно быстро уничтожить.

Учитывая все указанные условия, и выбирают соответствующее ве­щество. Оно должно убивать всех возбудителей заболевания при имею­щихся конкретных условиях, не разрушать и не портить дезинфицируе­мые объекты, не оказывать токсического влияния на человека и жи­вотных. Но практически таких веществ пока еще нет. Поэтому большое значение имеет выявление всех условий, повышающих дезинфицирую­щее действие веществ и снижающих их неблагоприятное влияние.

Для дезинфекции используют щелочи, карбонаты, кислоты, препа­раты хлора, йода и формальдегида, сильные окислители, фенолы и кре-золы, соли тяжелых металлов и ряд других веществ.

Понятие антисептика (греч. anti — против, sepsis — гниение, противогнилостное влияние) теперь трактуют как уничтожение пато­генных микроорганизмов на коже, слизистых оболочках и ранах жи­вотного. Антисептика — это комплекс мероприятий, направленных на профилактику местной и общей инфекции и интоксикации. При прове­дении ее основное значение имеют лекарственные вещества бактерицид­ного действия. Их применяют в концентрациях бактериолитических или бактериостатических. При этом первые используют, если есть возмож­ность не только уничтожить имеющихся возбудителей, но и предупре­дить появление новых, а вторые — когда не устранен источник инфици­рования.

Антисептические вещества должны иметь хорошую бактерицидность, быть стойкими и не инактивироваться при контакте с тканями животного; они не должны нарушать физиологические и биохимиче­ские процессы на месте воздействия и не отравлять животных.

К сожалению, нет веществ, полностью удовлетворяющих всем этим требованиям. Многие из них в той или иной мере неблагоприятно влия­ют на слизистые оболочки и раны, и это влияние тем сильнее, чем вы­ше концентрация их. В концентрациях бактериостатических большин­ство из них не влияет отрицательно или влияет очень слабо, а некото­рые вещества оказывают противовоспалительное действие.

В качестве антисептических средств используют раствор йода, спирт, антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, некоторые органи­ческие кислоты, крезолы, окислители, формалин и др.

Термин «химиотерапия» (chemo — химия, terapia— лечение) введен П. Эрлихом, применявшим для лечения инфекционных и прото-зойных болезней химические вещества точного химического строения (органические краски и Др.). В современном представлении любое ле­карственное вещество имеет точное химическое строение, и действие его обусловлено определенными химическими или физическими процесса­ми. Термин «химиотерапия» теперь употребляют для выражения действия [лекарственных веществ на возбудителей заразных заболеваний, находящихся в организме животных.

Механизмы химиотерапевтического действия рассмотрены раньше.

Избирательное химиотерапевтическое влияние происходит чаще всего потому, что препарат адсорбируется в возбудителе в количест­вах, более значительных, чем в тканях животного, или нарушает такие процессы метаболизма, которые крайне необходимы для жизни возбу­дителя и не имеют существенного значения для макроорганизма. Инте­ресно заметить, что очень многие химиотерапевтические вещества при­обретают активность только после тех или иных изменений в организ­ме, поэтому изучение их активности только in vitro не всегда дает пред­ставление о силе действия. И это сравнительно просто объяснить, если иметь в виду, что химиотерапевтический эффект обусловлен не только непосредственным токсическим действием лекарственного вещества на возбудителя, но и активацией защитных реакций животного.

Чем выше доза лекарственного вещества, тем ярче проявляется его химиотерапевтический эффект. Но большинство этих препаратов в ка­кой-то мере неблагоприятно влияет на животных, а отрицательное дей­ствие их тем слабее, чем меньше доза вещества. Чтобы правильно вы­брать дозу, обеспечивающую надежное лечебное действие и не оказы­вающую токсического влияния, нужно применять препараты с высоким, химиотерапевтическим индексом (соотношение доз максимальных пе­реносимых и минимальных лечебных). В ветеринарии при заразных за­болеваниях лекарственные вещества применяют и для профилактики.

Химопрофилактика принесла огромные успехи в медицине. Она позволила ликвидировать такие широко распространенные ранее инфекции, как малярия, сыпной тиф и др. В ветеринарии успехи в этом направлении скромнее, но очень ценные результаты химиопрофилакти-ки инфекционных желудочно-кишечных заболеваний молодняка, мыта лошадей и других показывают большую перспективность ее.

Формальдегид — Formaldehydum. Альдегид муравьиной кислоты (СН2О). Бесцветный газ со специфическим острым запахом. При 21° превращается в жидкость, а при —92° замерзает. В воде спирте растворяется в любых соотношениях. Формальдегид легко полимеризуется, превращаясь в полиформальдегиды и другие полимеры. Несовме­стим с окислителями, фенолом, камфорой, ментолом, тимолом и резор­цином.

Обычно он бывает в форме формалина — Formalinum (Solutip Formaldehydi) —водного (36,5—37,5%) раствора формальдегида, содержа­щего метиловый спирт (4—12%) и муравьиную кислоту (0,02—0,04%), которые предохраняют формальдегид от полимеризации (помутнение раствора и образование осадка параформальдегида). Прозрачная бес­цветная жидкость с резким запахом формальдегида. Хранят в тёмном месте при t не ниже 9° (во избежание полимеризации).

В газообразном виде и форме раствора формальдегид оказывает сильное антимикробное действие. В концентрации 1: 6000 он пре­кращает рост более стойких микробов — возбудителей сибирской язвы, рожи свиней. Споры сибирской язвы погибают, если на них воздейст­вовать формальдегидом в концентрации 1: 1000 в течение часа или 1: 500 в течение 15 мин. Формальдегид активен только во влажной среде. Но весьма су­щественное значение для дезинфекции имеет и температура. Она долж­на быть не ниже 10°, и чем выше, тем сильнее антимикробное влия­ние препарата. При низких температурах формальдегид не только не убивает бактерии, но и не действует на них даже бактериостатически.

В форме раствора формальдегид также проявляет очень высокую бактерицидность. В 1%-ной концентрации он равноценен 0,1 % -ному раствору сулемы, но отличается от последней стойкостью и продолжи­тельностью действия. Споры сибирской язвы не прорастают после об­работки их 1%-ным раствором в течение часа, а золотистый стафило­кокк— в течение 30 мин. В концентрации 1: 30 000 формальдегид оста­навливает гниение бульона и предотвращает разложение мочи.

Формальдегид является одним из сильных дезодорирующих веществ, так как легко образует комплексные (и без запаха) соеди­нения с гниющими веществами, аммиаком, сероводородом. К сожале­нию, с этой целью нельзя широко использовать его в животноводстве, так как несвязанный формальдегид сильно раздражает слизистые глаз и носа животных. Более ценным дезодорирующим средством является параформальдегид. Формальдегид — сильное противочесоточное средство. В форме 2—3%-ного раствора или 2%-ного линимента убивает чесо­точных клещей. В этом направлении он влияет через пищеварительный аппарат паразита, поэтому чем дольше препарат находится на коже больного животного, тем надежнее его действие. По этой же причине он весьма ядовит для мух (0,1%-ный раствор) и мало ядовит для клопов.

Применяют раствор формальдегида для дезинфекции закрытых помещений, для дезинфекции белья и негромоздких предметов ухода; как противочесоточное средство при ограниченных поражениях кожи (2—5%-ный линимент); как протившэкзематозное средство (в виде 1—5%-ного спиртового раствора); как противовоспалительное средство при гнойном конъюнктивите (0,001 %-ный раствор), а также для» борь­бы с мухами и для консервирования патологоанатомических препа­ратов.

Дозы раствора формалина: лошадям 5,0—20,0 г; коровам 10,0— 25,0; овцам 1,0—5,0; свиньям 1,0—3,0; собакам 0,1 —1,0 г. Иногда в практике используют параформальдегид и лизоформ.

Гексаметилентетрамин — Hexamethylentetraminum. Белый кристаллический порошок вначале сладковатого, а затем горьковатого вкуса, без запаха, горит, при нагревании улетучивается..

Лечебный эффект при введе­нии непосредственно в кровь бывает значительно выше, чем при энте-ральном. Не разложившийся в крови препарат выводится почками. Но в кислой моче он расщепляется на свои компоненты с проявлени­ем противомикробного и частично диуретического влияния. (В моче крупного рогатого скота из-за щелочной реакции препарат не расщеп­ляется и поэтому не действует антимикробно.) Выделение его начина­ется через 40—60 мин и продолжается 6—12 ч. Дозы внутрь и внутривенно: лошадям и коровам 5,0—20,0 г; ов­цам и свиньям 2,0—5,0; собакам и лисицам 0,5—2,0; песцам 0,1—0,5; норкам 0,1—0,4; курам 0,001—0,05 г.

Дата добавления: 2014-01-04