Лекция 27 Антибиотики

1 Общая характеристика

2 Препараты

Антибиотики — специфические продукты жизнедеятельности микро­организмов, животных и растений, обладающие противомикробным действием. Кроме того, известно, что некоторые из них действуют губи­тельно на гельминтов, простейших и других возбудителей болезней че­ловека и животных. Название «антибиотики» (anti — против, bios — жизнь) дано тогда, когда было известно губительное влияние их толь­ко на возбудителей болезней. Позже выяснено, что многие антибиотики стимулируют отдельные биохимические процессы в организме живот­ных, а это ведет к улучшению общего их состояния, ускорению роста, повышению продуктивности, активизации защитных реакций. Поэтому в настоящее время антибиотики применяют для лечения и профилакти­ки многих инфекционных и незаразных болезней, для стимуляции рос­та и откорма животных, повышения у них плодовитости и продуктив­ности.

Большой вклад в развитие учения об антибиотиках внесли совет­ские ученые 3. В. Ермольева, Г. Ф. Гаузе и др. В ветеринарии анти­биотики изучали многие фармакологи, но наиболее значительные ис­следования выполнены Н. И. Леоновым, И. Е. Мозговым, Д. М. Геловани, В. А. Фортушным, П. Д. Евдокимовым, В. М. Субботиным, Г.В.Ковалевым и др. Они установили, что для получения наиболее выраженного действия антибиотиков необходимо учитывать фи­зико-химические свойства вещества, его дозу, лекарственную форму, способ и кратность применения. Разные антибиотики неодинаково дей­ствуют на различные микроорганизмы, неодинаково влияет каждый из них и на макроорганизм.

Одни из них используют с профилактической целью и для ускорения роста животных, а другие — с той же целью, что и очи­щенные препараты.

В настоящее время известно несколько тысяч антибиотиков, а практически используют всего 20—25. Объясняется это тем, что многие препараты при своей высокой активности ядовиты для человека и жи­вотных. Существует много антибиотиков, которые обладают очень сходным спектром противомикробного действия, поэтому из них выби­рают только лучшие.

В практике животноводства эту группу веществ очень широко ис­пользуют в качестве химиотерапевтических, химиопрофилактических и антисептических средств, а также в качестве стимуляторов роста и от­корма животных.

Общие закономерности химиотерапевтического и химиопрофилак-тического действия антибиотиков. Основными причинами широкого ис­пользования их являются: 1) специфический механизм действия; 2) ши­рокий и четко выраженный спектр противомикробного действия и нейт­рализации токсинов; 3) эффективность в очень малых дозах; 4) сохра­нение активности в условиях макроорганизма; 5) ярко выраженное и быстро проявляющее лечебное и профилактическое действие; 6) очень низкая токсичность для животных.

Механизм противомикробного действия. На первом этапе изучения антибиотиков пытались создать общую теорию меха­низма их действия. Но эта попытка закончилась неудачно, во-первых, потому, что строение антибиотиков неодинаковое и они вступают в раз­личные реакции; во-вторых, потому, что разные антибиотики действуют в различных направлениях: бактериостатически, бактериолитически, гельминтоцидно, антитоксически-улучшая и активизируя, или нарушая отдельные биохимические процессы в организме животных.

Во многих случаях антибиотики нарушают структурные образова­ния клеток (чаще всего это касается мембран возбудителей или органелл). Например, пенициллин препятствует образованию оболочки ми­кробной клетки и тем самым резко дезорганизует основные жизненные процессы всей клетки. Многие антибиотики, не изменяя (микроскопиче­ски) структуры возбудителя, нарушают отдельные жизненно важные функции ее: ослабляют, а часто даже блокируют всасывающую и выделительную способность, нарушают отдельные процессы обмена ве­ществ и т. д. При этих и многих других нарушениях физиологического состояния микроорганизма даже простые метаболиты в такой микроб­ной клетке становятся для нее сильнейшим ядом.

.Одним из основных видов противомикробного действия антибиоти­ков является ингибирование ферментов. Исследования показывают, что наиболее часто антибиотики тормозят ферментные реакции и несколько реже препятствуют образованию самих ферментов, но, кроме того, на­блюдается и то и другое влияние. Чаще всего подавляется активность оксидаз, фосфоролидаз, редуктаз, то есть таких ферментов, которые со­вершенно необходимы для метаболизма большого числа бактерий, осо­бенно патогенных.

В механизме противомикробного действия антибиотиков (так же, как и сульфаниламидов) большое значение имеет имитация по принци­пу стереоизометрии. Это можно видеть на примере того, что в состав цитоплазмы входят левовращающие изомеры аминокислот, а у боль­шинства антибиотиков аминокислоты правовращающие. Доказатель­ством может служить высокая бактерицидность пенициллина с наличи­ем в нем диметилцистеина правой конфигурации; в отличие от этого пенициллин синтезированный, содержащий диметилцистеин левой кон­фигурации, не действует противомикробно.

Химиотерапевтическое действие антибиотиков проявляется и через макроорганизм. К сожалению, механизм такого влияния их еще мало изучен. По-видимому, антибиотики, находясь в тканях животного орга­низма и встречая там биохимические структуры, сходные со структу­рой микробной клетки, вступают с ними во взаимодействие. Учитывая характер взаимодействия, все антибиотики можно раз­делить на три группы. Одни из них действуют резко неблагоприятно на животных, и поэтому их в практике или не применяют, или приме­няют лишь местно и в небольших количествах. Большинство антибио­тиков только незначительно изменяет отдельные звенья метаболизма, ослабляя или усиливая их. Такое действие существенно не отражается на химиотерапевтическом эффекте антибиотиков, но не препятствует применению их. Вещества третьей группы, безусловно, благоприятно влияют на организм животного, мобилизуя защитные механизмы, акти­визируя рост, улучшая функции разных физиологических систем и т. Анализируя химиотерапевтическое действие разных фармакологи­ческих средств, ряд исследователей выдвинули новую теорию лечебно­го эффекта антибиотиков и веществ, подобных им. По их представлению, антибиотики действуют в организме преимущественно бактерио-статически, что ведет к резкому снижению вирулентности микробов. Антигенность же их в значительной мере сохраняется. При таких усло­виях патогенные микробы влияют на организм как «живая вакцина», активно вовлекая в реакцию самые различные защитные факторы жи­вотного организма.

Изучение фармакодинамики антибиотиков показывает, что многие из них нарушают значительное количество биохимических реакций. Например, тетрациклины подавляют окисление глюкозы, фруктозы, ксилазы и других Сахаров, тирозина, фенилаланина и других фермен­тов, многих промежуточных веществ цикла Кребса и др. Под влиянием пенициллинов ослабевает метаболизм пептидов, обмен нуклеиновых кислот и многих фосфорорганических соединений, нарушается окисли­тельное дезаминирование аминокислот.

Каждый антибиотик действует на большую группу грамположительных или грамотрицательных бактерий (а многие из них действуют на грамположительные и грамотрицательные). Антибиотики с таким широким спектром противомикробного действия эффективны при мно­гих заболеваниях органов пищеварения и дыхания, матки и вымени, а также при травматических повреждениях. При этих болезнях очень часто невозможно быстро определить возбудителя (иногда их бывает несколько), а нужно срочно оказывать помощь животному. В таких случаях из большого арсенала фармакологических средств наиболее надежными оказываются антибиотики.

Но химиотерапевтическая активность антибиотиков сильно варьи­рует в зависимости от многих условий. Поэтому, прежде чем назна­чить лечение животным, нужно определить чувствительность возбуди­теля болезни к антибиотикам. Это позволит значительно повысить эффективность антибиотикотерапии и антибиотикопрофилактики.

Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам определяют по минимальной концентрации препарата, подавляющей рост микробов в точно определенных условиях. Она часто бывает неодинаковой у раз­личных штаммов, у разных колоний одного штамма и даже у отдель­ных особей популяции.

Противотоксическое действие. Долгое время благопри­ятное действие антибиотиков при инфекционных болезнях объясняли только тем, что они подавляют патогенную микрофлору. Но постепен­но было подмечено уменьшение количества токсинов микробного про­исхождения даже тогда, когда выживали все микроорганизмы. В ре­зультате специально проведенных экспериментов было установлено, что все антибиотики в той или иной степени действуют противотокси-чески. Наиболее активны в этом отношении тетрациклины, несколько слабее влияют левомицетин и саназин и еще слабее — пенициллины. При некоторых комбинациях с нитрофуранами противотоксическое влияние усиливается.

Химиотерапевтические дозы и концентрации. Важным преимуществом антибиотиков по сравнению с другими химио-терапевтическими средствами является высокая активность их в очень малых концентрациях. Например, для подавления роста гемолитиче­ского стрептококка требуется концентрация фенола 1:800. При таких же условиях противомикробная концентрация стрептоцида меньше в 250 раз (1:200000), а пенициллина —в 100000 раз (1:80000000). Такие небольшие концентрации антибиотика можно легко создать в органах животного, поэтому лечебные дозы этих препаратов очень низкие (в микрограммах), а лечебный эффект высокий.

Дозируются антибиотики в весовых единицах (в граммах), а жидкие — в объемных (в миллилитрах). Но некоторые из них (особенно полуфабрикаты и неочищенные) имеют неодинаковую степень очистки или нестойкие, поэтому их можно дозировать только в стандартных единицах активности или единицах действия. За одну единицу дейст­вия (ЕД) антибиотика принимают минимальное количество его, кото­рое подавляет развитие стандартного штамма тест-микроба в опреде­ленных условиях.

Антибиотики дозируют из расчета на 1 кг массы животного и толь­ко иногда на животное в целом. И в том и в другом случае дозы варь­ируют в зависимости от пути введения, вида, возраста и состояния животного, тяжести болезни, состояния органов выделения, степени чувствительности бактерий к антибиотику и свойств препарата (ско­рость всасывания, длительность циркуляции в организме, токсичность для животных и т. д.). В зависимости от путей введения дозы рассчи­тывают следующим образом: при введении антибиотика через рот доза его в 2—4 раза больше, чем при внутримышечном или подкожном вве­дении, а при внутримышечном — доза в 1,5—2 раза больше, чем при внутривенном.

При введении антибиотиков нужно помнить, что доза их зависит от чувствительности микроорганизмов. Максимальные дозы вводят при заболеваниях, вызванных малочувствительными микроорганизмами, или при возникновении антибиотикоустойчивости. При острых инфек­ционных болезнях, когда антибиотики вводят многократно, целесооб­разно первую дозу увеличить в 1,5—2 раза.

Влияние антибиотиков на животных. Основные анти­биотики в лечебных дозах при длительном применении их не вызывают существенных клинических изменений у животных.

Как правило, при использовании антибиотиков не отмечают суще­ственных изменений функции центральной нервной системы. Однако специальные исследования (энцефалограмма, условные рефлексы) по­казывают, что отдельные препараты вызывают изменения некоторых реакций ЦНС и при разных патологических состояниях влияние одних антибиотиков является положительным, а других — нежелательным. Ряд антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, тетрациклин) при опре­деленных условиях умеренно изменяет условнорефлекторную деятель­ность ЦНС. Стрептомицины, дигидрострептомицины и неомицин уже в средних дозах изменяют реактивность ее, а в больших — действуют токсически; кроме того, в больших дозах и при длительном примене­нии они иногда вызывают периферические невриты.

Функция поджелудочной железы от малых доз антибиотиков улуч­шается, о чем можно судить по показателям ферментов крови (амила­за, липаза, лейцинаминопептидаза, дезоксирибонуклеаза) и мочи (ами­лаза, липаза, трипсин), а также по балансовым пробам с крахмальным, белковым, желатиновым и плазмоглициновым тестами.

Положительное влияние антибиотиков на отдельные биохимиче­ские процессы у больных животных проявляется ярче, чем у здоровых. Давно уже было доказано, что они останавливают развитие экссудативного процесса при пневмониях и некоторых других заболеваниях. Получено много других факторов, подтверждающих, что антибиотикотерапия включает вмешательство в самые интимные механизмы этиоло­гии и патогенеза болезни, что ведет к существенным изменениям био­химических и морфологических субстратов не только в микробной клетке, но и в организме животного. Например, доказано, что пеницил­лином можно остановить прогрессирование анаэробной гангрены; при современном воззрении на лечебный эффект стрептомицина при тубер­кулезном менингите важную роль (если не основную) играет непосред­ственное действие его на ЦНС.

Динамика распределения разных антибиотиков несколько различ­на. Например, после их внутримышечного введения в терапевтических дозах окситетрациклин хорошо проникает в кровь и многие органы; олеандомицин также хорошо проникает в кровь и органы, но он слабее адсорбируется и быстрее выводится; в отличие от этих веществ моно-мицин не обнаруживается в большинстве органов, но бывает в боль­ших количествах в почках и легких.

Из пищеварительного тракта одни антибиотики всасываются легко (тилазин), а другие почти не всасываются (стрептомицины). Поэтому первые можно вводить энтерально и парентерально для всех видов действия, вторые — для резорбтивного действия можно применять толь­ко парентерально, а для действия в желудочно-кишечном тракте назна­чать только внутрь. В пищеварительном тракте основное количество антибиотиков (70—80%) всасывается в тонком отделе кишечника, зна­чительно меньше— в желудке (15—20%) и еще меньше — в толстом отделе кишечника (5—10%).

Побочное влияние антибиотиков. Практически анти­биотики нетоксичны, но все же при длительном назначении в больших дозах могут иногда оказывать побочное (нежелательное) влияние. Кроме того, у некоторых животных возможна повышенная реакция к какому-нибудь антибиотику. Так, пенициллин может вызвать крапивни­цу, повышение температуры. Стрептомицин иногда оказывает неблаго­приятное влияние на центральную нервную систему.

Несколько чаще побочное действие отмечают при некоторых забо­леваниях. Например, при ослаблении моторной функции кишечника тетрациклин в терапевтических дозах вызывает у жвачных длительную атонию, при воспалении печени — жировую инфильтрацию. Особого внимания заслуживает развитие антибиотикоустойчивости микробов.

Из большого числа антибиотиков наиболее существенно ускоряют рост животных хлортетрациклин, окситетрациклин и нативные их пре­параты, а также гризин и бацитрацин, несколько слабее — гигромицин, олеандомицин, бациллин-3, феноксиметилпенициллин и стрептомицин-хлоркальциевый комплекс. Некоторые препараты действуют слабо (неомнцин, мономицин, нистатин), левомицитин обычно неэффективен, а грамицидин и ристомицин чаше влияют отрицательно.

В некоторых случаях после введения антибиотика суточные приро­сты не увеличиваются, а уменьшаются. Чаще такую реакцию можно наблюдать у рогатого скота. Она продолжается 15—20 дней, а у отдельных животных — до 1- 2 мес. Извращенную реакцию следует рас­сматривать как своеобразную сенсибилизацию организма.

Для стимуляции роста часто пользуются неочищенными антибио­тиками. Они в 10—15 раз дешевле очищенных, удобнее в применении и превосходят их по действию. Необходимо только всегда иметь опре­деленное указание о содержании в них антибиотика. Заслуживают большого внимания полуфабрикаты антибиотиков — биовиты, терравиты, тетравиты, стептовиты и др., так как в этих препаратах известно точное содержание антибиотика.

Применение нескольких антибиотиков одновременно в отдельных случаях увеличивает прирост на 2—4%, а иногда даже больше, чем одного, но чаще не изменяет влияния основного стимулятора или даже снижает его активность. Эти данные свидетельствуют о том, что анти­биотики Целесообразно применять каждый в отдельности, а не в соче­таниях. Добавление же цианкобаламина, ПАБК и некоторых других веществ молодняку раннего возраста обычно усиливает действие анти­биотика. Пенициллин и тетрациклин в сочетании с витамином Bt2 влия­ют иногда в 1,5—2 раза сильнее. Отмечают, что такое значительное потенциирующее влияние витамина Bi2 выражено тем сильнее, чем слабее в данных условиях проявляется стимулирующее значение основ­ного препарата.

Влияние антибиотиков на качество продукции животных изучено широко и в разных аспектах. Наибольшего внимания, с нашей точки зрения, заслуживают вопросы количества оставшихся в мясе антибио­тиков и питательные качества мяса. Основное количество антибиоти­ков, применяемых с кормом длительное время, выделяется из организ­ма в первые двое суток, а остатки — еще в течение 3—4 сут. Поэтому за шесть дней до убоя животных на мясо необходимо прекращать дачу им антибиотиков; пролонгированные антибиотики исключают из рациона за 20 суток до убоя животных.

Антибиотики, стимулирующие рост животных, нормализуют секре­цию желез желудка и кишечника, а также на длительный срок (8—16 дней) повышают активность энтерокиназы, липазы и других ферментов, усиливают всасывание из кишечника и понижают образо­вание раздражающих веществ в нем. Антибиотики, не ускоряющие роста, если и улучшают ферментовыделительную функцию желудка и ки­шечника, то очень слабо и всегда на несколько часов.

Приведенные данные, равно как и широкий опыт практики, пока­зывают, что антибиотики в дозах, стимулирующих рост животных, уси­ливают защитные реакции их. И это действие одно из основных звень­ев, обеспечивающих ускорение роста животных.

Таким образом, использование антибиотиков в качестве стимуля­торов роста животных ведет к экономии кормов, сокращению сроков откорма, уменьшению отхода и вынужденного убоя, к снижению числа больных животных, ослаблению переболевания и к уменьшению затрат на лечение. Все это и определяет экономическую целесообразность применения их.

Пенициллины — органические кислоты, имеющие в своей осно­ве тиазолидиновое ядро (1) и билактамовое кольцо (2) с открытой аминогруппой в шестом положении (3). Один из водородов аминогруп­пы через группу СО замещается радикалом разного строения (4): пен-тенилом (СНз-СНг-СН; СН-СН2=), гептилом [СНз(СН2)5СН2=], оксибензилом (НО-С6Н4СН2 =) и др. Наибольшее практическое зна­чение имеет пенициллин, у которого радикал замещен бензилом (С6Н5СН2 =), а получаемый препарат называется бензилпенициллином.

Бензилпенициллин продуцируется зелеными плесенями — Penicillinum.

Пенициллин, как кислота, нестойкий, легко разрушается и дейст­вует кратковременно. Для устранения этих недостатков его переводят в соли (натриевую и калиевую). Для пролонгирования действия солей пенициллина готовят комплексные препараты с новокаином, а для рас­ширения спектра действия — с экмолином.

В настоящее время пенициллины можно получать и полусинтети­чески на основе 6-аминопенициллиновой кислоты, образуемой в опреде­ленных условиях Penicillinum chrysogenum.

Такими путями получают бициллин, эфициллин, оксациллин. Неко­торые пенициллины (феноксиметилпенициллин) получают при добав­лении в питательную среду для Penicillium веществ, необходимых для радикала.

Активность пенициллина зависит от серии и способа очистки пре­парата. Поэтому его дозируют в единицах действия. 1 ЕД соответ­ствует 0,5988 мкг химически чистой натриевой соли бензилпеницил-лина. В форме порошка пенициллин не влияет антимикробно, он акти­вен только в растворах. Более того, микробы (даже чувствительные к пенициллину) могут длительно находиться в порошке пенициллина, не снижая своей вирулентности. Хранят пенициллин во флаконах фаб­ричной упаковки. Стерилизовать раствор нельзя, так как это разрушает пенициллин. Хороший растворитель пенициллина — изотонический рас­твор натрия хлорида (О,9°/о-ный) на дистиллированной воде. Раствор пенициллина лучше всего сохранять при рН 6—6,5.

Механизм противомикробного действия пенициллина при раз­ных условиях неодинаков. На первый план выступает нарушение син­теза ацетилмурамовой кислоты — составной части мукопептида. Мукопептид необходим для стенки бактериальной клетки, и недостаток его нарушает способность клетки ассимилировать аминокислоты и многие другие необходимые ей вещества. У таких клеток нарушается способ­ность делиться; образуются крупные формы бактерий, очень неустой­чивые и легко лизирующиеся.

Пенициллин с успехом применяют с лечебной и профилактиче­ской целью при роже свиней, мыте лошадей, крупозной пневмонии ло­шадей, плевропневмонии крупного рогатого скота, при заболеваниях органов дыхания у свиней, при лептоспирозах, некробациллезах, пастереллезах, инфекционных бронхопневмониях, эмфизематозном карбункуле, злокачественном отеке, актиномикозе, актинобациллезе, сибирской язве, стахиботриотоксикозе. Пенициллин благоприятно влияет при ин­фекционном стоматите кроликов, дифтерии кур, чуме собак, желудоч­но-кишечных инфекциях молодняка, при маститах и др.

С высокими показателями пенициллин применяют при бронхопнев­монии, катаральной пневмонии и диплококковой септицемии молодня­ка, в начальной стадии паратифа и колибактериоза жеребят, при гной­ной пневмонии у ягнят, при заболевании мочеполовых органов, носа, уха, горла, глаз, при лечении ран, при копытной болезни северных оле­ней, копытной гнили овец, некробациллезе и др. При эндометритах пе­нициллин назначают местно, а в тяжелых случаях внутримышечно!

В хирургической практике пенициллин рекомендуют при острых гнойных и подострых воспалительных процессах у животных. Его вво­дят внутримышечно, а также местно в толщу тканей по границе с ра­ной, в раневую полость, в суставы, сухожильные влагалища, в полость абсцессов и др.

Дозы пенициллина и частота повторных введений зависят от ин­фекции, характера индивидуальной реакции животного, от особенностей патологического процесса, а также от способа введения и свойств рас­творителя.

При длительном использовании пенициллина в больших лечебных дозах в отдельных случаях отмечают побочное действие его: ослабление кроветворной функции мозга у молодняка и аллергические реакции. Однако это быстро проходит, если прекратить дачу препарата.

Бензилпенициллина натриевая соль (бензилпенициллин-натрий) — Benzylpenicillinum-natrium. Белый мелкокристаллический порошок, слегка гигроскопичный, хорошо растворяется в воде. Содержит в 1 мг 1600—1670 ЕД бензилпенициллина. Выпускают в специальных флако­нах от 100 000 до 1 000 000 ЕД. Срок хранения 3 года. Является основ­ным пенициллиновым препаратом. Применяют внутривенно и внутримы­шечно.

Бензилпенициллина калиевая соль (бензилпенициллин-калий) — Benzylpenicillinum-kalium. Имеет те же свойства, что и натриевая соль. В 1 мг содержит около 1600 ЕД пенициллина. При быстрых вну­тривенных вливаниях иногда неблагоприятно влияет на центральную нервную систему. Назначают чаще всего внутримышечно. Дозы обеих солей пенициллина внутримышечно в ЕД на 1 кг массы животного: коровам 3000, телятам 5000, овцам 4000, ягнятам 10 000, свиньям 6000, поросятам 8000, лошадям 2000, жеребятам 3000, курам 50 000. Иногда используют пенветиннатриевую или пенветинкалиевую соль бензилпенициллина.

Бензилпенициллина новокаиновая соль (новокаин-бензилпенициллин) — Benzylpenicillinum-novocainum. Белый кристаллический поро­шок без запаха, горького вкуса. Препарат очень мало растворим в воде, но образует с ней стойкую тонкую суспензию. Всасывается мед­леннее натриевой и калиевой солей. При однократной внутримышечной инъекции терапевтическая концентрация пенициллина в крови удержи­вается около 15 ч. Имеет такой же спектр антимикробного действия, что и все пенициллины, но влияет несколько слабее натриевой соли. Назначают внутримышечно. Дозы: на 20—50% больше, чем солей.

Феноксиметилпенициллин — Phenoxymethylpenicillinum. Полусинте­тический препарат. Имеет антибактериальный спектр такой же, как и бензилпенициллин. От последнего отличается значительной кислото-устойчивостью и более длительным пребыванием в организме. В воде почти не растворяется.

Выпускают в форме калиевой и натриевой солей. Обе соли — кри­сталлические порошки, хорошо растворяются в воде. В 1 мг содержат 1600 ЕД пенициллина. Показаны для применения в тех же случаях, что и бензилпенициллин. Рекомендуют с кормом 3—5 раз в день из расчета миллиграммов на 1 кг массы тела: коровам 4, телятам 10, ов­цам 10, ягнятам 20, свиньям 10, поросятам 15.

Бициллин-1 —Bicillinum-1. Дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина. 1 мг содержит не менее 1000 ЕД. Белый или слегка желтоватый порошок. В воде практически не растворяется, растворяется в спирте. С водой хорошо смешивается, образуя тонкую стойкую эмульсию. По действию не отличается от пенициллина, но очень стоек, и при внутримышечном введении терапевтическая концентрация его удерживается в крови более трех суток. Фармацевтическая промышлен­ность выпускает также бициллин-2, -3 и -5.

Бициллин-3 содержит по 1 части калиевой или натриевой соли бен­зилпенициллина, новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина-1. Назначают его внутримышечно при тех же показаниях, что и пенициллины, и внутрь для ускорения роста животных; повторное введение требуется через 2—8 дней. Дозы в ЕД на 1 кг массы животного: ко­ровам 5000—8000; овцам 10 000—20 000; свиньям 10 000—20 000; лоша­дям 10 000—12 000; курам 100 000. Препарат вводят один раз в 5—б сут.

Алмециллин — Almecillinum. Калиевая соль аллилмеркаптометил-пенициллиновой кислоты.

Получают биосинтезом при выращивании Penicillium в среде, со­держащей аллимеркаптоуксусную кислоту. Белый кристаллический по­рошок горького вкуса, со слабым чесночным запахом, легко растворя­ется в воде и спирте. Разрушается под влиянием йодидов, кислот, ще­лочей, окислителей, а также при нагревании. По спектру и по силе действия почти не отличается от пенициллина, но активен в отношении пенициллинустойчивых штаммов. Применяют при тех же показаниях, что и бензилпенициллин. Назначают внутримышечно 3 раза в день в тех же дозах, что и натриевую соль пенициллина. Сходно с ним влияют ам­пициллин, оксациллин, метициллин, диклосалицилин и др.

Ампициллин — Ampicillinum. Полусинтетический препарат. Белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде. Применяют в форме тригидрата (Ampicillinum trihydras) и натриевой соли (Ampicillinum-natrium). Ампициллин — антибиотик широкого спектра действия, активен в отношении различных групп грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Стабилен в кислой среде и хорошо всасывается. Ле­чебная концентрация в крови удерживается на уровне не менее 6—8 ч. Применяют с лечебной целью молодняку сельскохозяйственных живот­ных при бронхопневмонии, колибактериозе, сальмонеллезе и пастереллезе. Назначают перорально групповым методом с кормом или инди­видуально три раза в сутки в следующих разовых дозах (из расчета на 1 кг массы): поросятам — 30 мг, телятам и ягнятам — 20 мг.

Ампиокс — Ampioxum. Комбинированный препарат, состоящий из смеси натриевых солей ампициллина и оксациллина (2:1). Пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком, горького вкуса, без запа­ха. Легкорастворим в воде. Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом помещении при температуре не выше 20 °С. Обладает антими­кробным действием против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также пенициллиназобразующих стафилококков. Применяют с лечебной целью при бронхопневмонии и гастроэнтероколитах у телят и поросят. Назначают с кормом в дозах телятам —15 мг, поросятам — 30 мг ампиокса на 1 кг массы животного 3 раза в день в течение 5—7 дней.

Экмоновоциллин — Ecmonovocillinum. Новокаиновая соль бензил-пенициллина (60 000ЕД) с экмолином (0,25% —5 мл). Применяют вну­тримышечно с лечебной целью при тех же показаниях, что и натриевую соль пенициллина. Дозы в ЕД на 1 кг Массы животного: крупному ро­гатому, скоту и лошадям 4000—5000; овцам - 8000—10 000; свиньям 5000—10 000; кроликам 20 000. Препарат вводят один раз в сутки.

Тетрациклины — производные конденсированных четырехъ-ядерных гидроароматических соединений. В основе группы лежат три антибиотика: тетрациклин, хлортетрациклин и окситетрациклин. Все они близки между собой по строению, антибактериальному спектру и влиянию на животных, в 1 мг содержат около 1000 ЕД. На основе этих веществ получен ряд солей и производных тетрациклинов. У тетрациклинов широкий спектр противомикробного влияния: они подавля­ют рост и токсинообразование многих грамположительных и грамотрицательных микробов, некоторых кислотоустойчивых бактерий, риккетсий, некоторых крупных вирусов. Они не влияют на протей, синегнойную палочку, на мелкие вирусы и большинство грибов.

Бактериолитические концентрации примерно в 10 раз выше бактериостатических.

Механизм противомикробного влияния тетрацикли­нов установлен неточно, но вызываемые им изменения ведут к наруше­нию процессов газообмена и энзим этического фосфорилирования (к ослаблению активности фосфорилаз, пептидаз, уреаз, сукциндегидраз); они препятствуют образованию белков и дезоксирибонуклеиновой кис­лоты. Некоторые исследователи считают, что тетрациклиновые антибио­тики связывают ионы магния, марганца, железа и других бивалентных и тривалентных металлов, инактивируют токсины большинства чувст­вительных к ним бактерий.

Тетрациклины оказывают характерное влияние на животных. Они в течение 7—10 дней отрицательно влияют на развитие иммуните­та при некоторых заболеваниях (например, при роже у свиней), в те­чение 3—4 дней усиливают тормозные процессы в центральной нервной системе, повышают свертывание крови, уменьшают содержание аскор­биновой кислоты в сыворотке крови. Тетрациклины ослабляют мотор­ную функцию желудка и кишечника, значительно и на длительный срок увеличивают содержание энтерокиназы и фосфатазы в кишечном соке, способствуют перевариванию корма и активизируют всасывание питательных веществ.

В малых дозах они улучшают не только рост, но и развитие вну­тренних органов, повышают общую резистентность животных, ускоряют рост молодняка животных: поросят, телят, ягнят, пушных зверей, цып­лят, утят.

В острых опытах установлено, что токсические дозы для животных в 20—40 раз больше средних лечебных. В токсических дозах они резко нарушают функцию пищеварительной системы, вызывают жировую де­генерацию в печени и почках. Однако это проходит без последствий через 4—12 дней и только при значительных патологических измене­ниях в исходном состоянии представляет опасность. К тетрациклинам. легко развивается резистентность микроорганизмов, а при длительном применении и животных. Привыкание у последних проявляется только

через l 1/2—2 года после ежедневного назначения антибиотиков. Из это­го следует, что в производственных условиях данное явление не имеет существенного значения.

Хлортетрациклииа гидрохлорид — Chlortetracyclini hydrochloridum. Продукт жизнедеятельности Streptomyces aureofaciens.

Хлортетрациклин — кристаллический порошок золотисто-желтого цвета, горького вкуса; растворяется в 77 частях воды (растворы жел­того цвета, рН 2,7—2,9); в присутствии кислот и щелочей разрушается. Одна ЕД соответствует 1 мкг хлортетрациклина хлорида (в 1 мг 1000 ЕД). Препарат выпускают в форме хлористоводородной соли для внутривенного и орального применения (порошок и таблетки), в форме суспензий и мазей. В пищеварительном тракте он не разрушается, хорошо всасы­вается и распространяется по всему организму. В крови терапевти­ческая концентрация его удерживается около 8 ч. Выделяется поч­ками.

Установлено весьма активное лечебное и профилактиче­ское действие его при многих заболеваниях животных: при ди­зентерийных заболеваниях молодняка, паратифе и, токсической диспеп­сии телят, при острых и хронических желудочно-кишечных и легочных заболеваниях молодняка, при пуллорозе и кокцидиозе цыплят, а также при холере, ларинготрахеите и тифе птиц. Препарат успешно исполь­зуют также при агалактии овец, сибирской язве, злокачественной отеке, анаплазмозе, тейлериозе, брадзоте и эмфизематозном карбункуле круп­ного рогатого скота, при некробациллезе северных оленей, лептоспиро-зе, ку-лихорадке, атрофическом рините свиней, при некоторых заболева­ниях пчел и др. Хлортетрациклин — один из наиболее активных стиму­ляторов роста животных. Дозы лечебные внутрь на 1 кг массы животного: коровам 0,01 — 0,02 г; овцам 0,007—0,01; свиньям 0,015—0,025; курам 0,02—0,03 г. Пре­парат дают животным 2 раза в сутки.

Дибиомицин — Dibiomycinum. Ы.Ы'-Дибезилэтилендиаминовая соль хлортетрациклина. Кристаллический порошок желто-зеленого цвета, без запаха, плохо растворяется в воде. В 1 мг содержит 650 ЕД. Препарат пролонгированного действия. При однократном введении животным ле­чебные концентрации его удерживаются в организме в течение 7—12 дней. Применяют внутримышечно один раз в 7—10 дней при тех же показаниях, что и хлортетрациклин. Дозы на 1 кг массы животного в ЕД: крупному рогатому скоту 20 000-30 000; овцам 30 000—50 000; свиньям 30 000—70 000; курам 100 000.

Окситетрациклин (террамицин). Продукт жизнедеятельности Strep­tomyces rimosus. Выпускают в форме основания (Oxytetracyclinum), гидрохлорида (Oxytetracyclini hydrochloridum) и дигидрата (Oxytetra-cyclini dihydras). Соли окситетрациклина — кристаллические порошки желтого цвета, горького вкуса, хорошо растворяются в воде, растворы термостабильны, но разрушаются при длительном хранении.

Все препараты стойкие, почти свободны от примесей; обычно их дозируют в весовых единицах, 1 мг препарата содержит 1000 ЕД. По всем видам действия окситетрациклин очень близок к хлортетрацик-лину. Но он быстрее всасывается и скорее оказывает резорбтивное влия­ние, к тому же меньше раздражает ткани; время пребывания в орга­низме примерно такое же, как и хлортетрациклина.

Окситетрациклин применяют с лечебной и профилактической целью при тех же показаниях, что и хлортетрациклин, но наиболее эффекти­вен при энтеритах молодняка, при пастереллезе и холере кур; его ши­роко используют и как стимулятор роста животных. Дозы такие же, как и хлортетрациклина.

Для оказания более быстрого действия используют соли внутримы­шечно в дозах 5000—10 000 ЕД на 1 кг массы животного. Препаратом продолжительного действия окситетрациклина является доксициклин (Doxycyclinum), который вводят один раз в сутки; из комплексных препаратов в ветеринарии используют оксикан и оксимицин.

Тетрациклин — Tetracyclinum.

Данный препарат самое простое по строению соединение тетрацик-линов, но он полностью сохраняет присущую этой группе противомикробную и биологическую активность, кроме того, обладает рядом, но­вых свойств. Спектр антибактериального действия тетрациклина при­мерно такой же, как хлортетрациклина и окситетрациклина, а стиму­лирующее влияние несколько ниже. Он плохо растворяется в воде, а поэтому его применяют наружно и внутрь. Как легкорастворимый пре­парат используют соль тетрациклина (Tetracyclinum hydrochloridum). Ее вводят внутримышечно и назначают для местного действия.

Морфоциклин — Morphocyclinum. Синтетическое производное тетра­циклина. Содержит 600 ЕД в 1 мг, действует сходно с тетрациклином, но препарат хорошо растворяется в воде, поэтому его применяют для получения быстрого эффекта. Вводят внутривенно в дозах 0,001 — 0,002 г на 1 кг массы. Иногда используют гликоциклин, олетрин, ме-тациклин, олеморфоциклин, морфолевоциклин.

Дитетрациклин — Ditetracyclinum. N-N'-Дибензилэтилендиаминди-метил-тетрациклин. Содержит 600—700 ЕД тетрациклина в 1 мг.

Введенный внутримышечно (и даже внутрь) хорошо резорбируется, медленно выделяется, и поэтому терапевтическая концентрация его в крови сохраняется 7—18 сут. Препарат имеет такую же эффектив­ность, как и тетрациклин; применяют его как с лечебной, так и с про­филактической целью. Наиболее выраженный эффект установлен при пастереллезе кур и уток, пастереллезе и сальмонеллезе свиней, бронхо­пневмонии поросят, инфекционном атрофическом рините свиней. Дозы такие же, как и дибиомицина. Полуфабрикаты и нативные препараты тетрацик­линов ы х антибиотиков. В ряде стран, где широко применяли антибиотики, очень скоро стало очевидным, что в животноводстве вы­годнее использовать неочищенные препараты. Они в несколько раз де­шевле и в ряде случаев активнее чистых препаратов. Это вполне есте­ственно, так как в составе таких препаратов, кроме антибиотиков, со­держатся тканевые препараты, витамины и другие средства, тоже влия­ющие лечебно, профилактически и стимулирующе.

Биоветин — Biovetinum — промежуточный продукт заводского по­лучения хлортетрациклина (биомицина). Содержит 25% биомицина и около 70% солей, преимущественно кальциевых. По внешнему виду по­рошок темно-желтого или коричневого цвета, не растворяется в воде.

Препарат рекомендуют при тех же заболеваниях, что и хлортетрациклин. Его применяют внутрь в форме порошка, равномерной смеси с мягким кормом или в форме взвеси в воде. Больным животным пре­парат назначают 2—3 раза в сутки за 2—3 ч до кормления; с профи­лактической целью препарат дают один раз в день. Дозы из расчета на 1 кг массы: телятам 0,06—0,08 г; поросятам 0,08—0,12 г; взрослым жи­вотным: коровам 0,04—0,08 г; овцам 0,03—0,04; свиньям 0,06—0,1; ло­шадям 0,03—0,05; курам 0,08 г.

Препарат можно использовать и для стимуляции роста, так же как и хлортетрациклин.

Терраветин-500 — Terravetinum-500. Является полуфабрикатом ок-ситетрациклина. Содержит в 1 г 500 000 ЕД окситетрациклина гидро­хлорида. Дозируют как окситетрациклин.

Биовит — Biovitum— промежуточный продукт заводского получе­ния хлортетрациклина. Это высушенная мицелиальная масса, стандар­тизированная по содержанию биомицина 20, 40 и 80 г в 1 кг. Поэтому препараты называют биовит-20, биовит-40 и биовит-80. Streptomyces aurofaciens, кроме хлортетрациклина, продуцирует значительное коли­чество витаминов группы В, особенно B₁₂. По внешнему виду биовит — порошок коричневого цвета, нерастворимый в воде.

Назначают его с кормом. Для более равномерного перемешивания целесообразно вначале сделать взвесь в воде, обрате или молоке, а за­тем эту взвесь тщательно размешать с концентрированным кормом. Применяют биовит для ускорения роста поросят, цыплят, телят, ягнят и жеребят, а также для профилактики заболеваний пищеварительной системы и органов дыхания. Сходно с биовитом влияет тетравит, имею­щий в основе своей окситетрациклин.

Нативные препараты тетрациклина. В качестве нативных антибио­тиков (называемых часто кормовыми) используют неочищенные препа­раты хлортетрациклина и окситетрациклина, полученные в полузавод­ских установках. Принцип получения таких антибиотиков основан на том, что продуценты этих веществ (S. aurofaciens и rimosus) хорошо растут на плотных питательных средах и продуцируют большое коли­чество антибиотиков. В качестве питательной среды используют дроб­леный ячмень и с соблюдением правил асептики производят препарат. Затем стерилизацией уничтожают продуцент, а в препарате будут ан­тибиотики (не менее 0,5 мг в 1 г), тканевые продукты и большое ко­личество витамина Bi2 (до 50 мкг%). Такие препараты добавляют к комбикормам или примешивают к корму на месте скармливания. Используют их для профилактики заболеваний и активизации роста животных.

Левомицетин и его препараты. В эту группу антибио­тиков входят левомицетин и препараты, близкие к нему по строению: синтомицин, эусинтомицин.

Левомицетин (хлорамфеникол) — Laevomycetinum. Синтетический антибиотик D-(—)-трео-1-.пара-Нитрофенил-2-дихлорацетиламинопро-пандиол-1,3

Получают синтетически или при культивировании Actinomyces ve-nezuelae. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок горького вкуса, плохо растворяется в воде (1: 250), хорошо — в спирте. У левомицетина широкий спектр противомикробного действия: он подавляет жизнедеятельность бруцелл, антракса, клостридий, дипло­кокков, пастерелл, протея, сальмонелл, стафилококков и др. Механизм действия сводится к ослаблению синтеза белка в стадии промежуточ­ных фракций; на ферменты непосредственно он не действует, но препят­ствует образованию многих из них; инактивирует токсины патогенных микробов кишечной группы.

Все препараты левомицетина влияют бактериостатически, лизис патогенных микробов в сильном организме животных завершается в течение 1—2 дней, а ослабленному для этого требуется 4—6 дней. На животных влияет слабо, от больших доз могут быть колиты, энте­риты, а иногда и кандидомикозы. Принятый внутрь хорошо резорбиру-ется. Выделяется с мочой, частично в чистом виде, а главным образом в форме комплексных соединений с глюкуроновой кислотой.

Применяют при неспецифических острых желудочно-кишечных заболеваниях молодняка, колибактериозах, сальмонеллезах, анаэробной дизентерии ягнят, лептоспирозе, пастереллезе кур, пуллорозе цыплят, кокцидиозе, краснухе карпов, гнильце пчел. Дозы внутрь на 1 кг массы животного: коровам 0,015—0,02 г; овцам 0,02—0,04; свиньям 0,03— 0,05 г. Для продления периода действия в пищеварительном тракте иногда используют левомицетина стеарата, для инъекций — левомице­тина сукцинат натрия; комбинированные препараты рекомендуют в аэрозольной упаковке — легразоль, тегразоль и левовинизоль.

Синтомицин — Synthomycinum. Рацемат трео-1-пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1,3-пропандиола. Белый мелкокристаллический по­рошок горького вкуса, плохо растворяется в воде, хорошо — в спирте. Хранят с предосторожностью. Применяют с той же целью что и левомицетин, а дозы несколько больше.

Группа стрептомицина. Стрептомицин — сложное органи­ческое соединение, состоящее из стрептидина и стрептобиозамина. При гидролизе он распадается на эти составные части, лишенные антибак­териальной активности. Как основание, стрептомицин легко образует соли, из которых наибольшее значение имеют сульфат (см. формулу), дигидросульфат и хлоркальциевый комплекс.

При использовании стрептомицина в больших дозах у отдельных животных возможна идиосинкразия в виде крапивницы, поносов, арит­мии, сердечных сокращений.

Хорошие результаты получены от стрептомицина при лечении туля­ремии, острой формы бруцеллеза, туберкулезного менингита, туберку­леза гортани, кишечных заболеваний, листереллеза крупного рогатого скота. Иногда стрептомицин рекомендуют для ускорения роста живот­ных, но по эффективности он уступает хлортетрациклину, а стоимость препарата примерно в 5 раз выше, чем полуфабрикатов тетрациклина.

Стрептомицина сульфат — Streptomycini sulfas. Основной препарат стрептомицина. Образуют его грибок Streptomyces globisporus и род­ственные ему организмы. Это порошок или пористая масса белого цве­та, без запаха, легко растворяется в воде, устойчив в кислой и щелоч­ной среде, выпускают во флаконах по 0,25; 0,5 и 1,0 г. Препарат при внутримышечном введении быстро всасывается. Терапевтическая кон­центрация в различных органах и тканях организма удерживается не менее 12 ч, выводится с мочой в виде основания.

Применяют с лечебной целью при лептоспирозе, пневмонии неви­русной этиологии, диплококковой инфекции, мастите, эндометрите, ра­невом и послеродовом сепсисе и других болезнях, роже и отечной бо­лезни свиней, злокачественной катаральной горячке и актиномикозе крупного рогатого скота. Вводят внутримышечно. Курс лечения 4—7 дней, два раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: коровам 5 мг, телятам 10, овцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, лошадям 5, жеребя­там 10; при лептоспирозе — в дозе 10—12 мг.

Не допускается сочетанное применение стрептомицина с другими аминогликозидными препаратами (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин) вследствие возможного усиления нефротоксического дей­ствия. Убой на мясо животных разрешается не ранее чем через 7 сут по­сле прекращения применения препарата. Молоко, полученное от жи­вотных, подвергавшихся лечению стрептомицина сульфатом, запреща­ется использовать для пищевых целей в течение 2 сут после прекраще­ния введения препарата.

Стрептомицин-хлоркальциевый комплекс — Streptomycini et calcii chloridum. Двойная соль кальция хлорида и стрептомицина гидрохло­рида. Имеет примерно те же свойства, что и сульфатное соединение. Выпускают во флаконах по 0,1; 0,2 и 0,5 г (100 000, 200 000 и 500 000 ЕД из расчета на стрептомицин-основание). Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом, защищенном от света месте при комнатной темпе­ратуре. Терапевтические концентрации в различных органах и тканях организма удерживаются в течение 8—12 ч. Выводится из организма в основном с мочой.

Применяют с лечебной целью при лептоспирозе, пневмонии неви­русной этиологии, диплококковой инфекции, мастите, эндометрите, ра­невом и послеродовом сепсисе, роже и отечной болезни свиней, злока­чественной катаральной горячке, кампилобактериозе и актиномикозе крупного рогатого скота в тех же дозах и с теми же условиями, что и стрептомицина сульфат.

Дигидрострептомицина сульфат — Dihydrostreptomycine sulfas. Про­дукт восстановления стрептомицина, в котором альдегидная группа пре­вращена в оксиметильную. По внешним признакам это порошок или пористая масса белого или почти белого цвета; легкорастворим в воде, физиологическом растворе и растворе новокаина. Выпускают во флако­нах по 0,25; 0,5 и 1,0 г активного вещества в пересчете на дигидростреп-томицин-основание. Хранят с предосторожностью (список Б) в сухом защищенном от света месте, при комнатной температуре. Срок годно­сти при указанных условиях хранения 3 года.

Применяют его с лечебной целью при бронхопневмонии, диплокок­ковой инфекции, мастите, эндометрите, раневом и послеродовом сеп­сисе, роже и отечной болезни свиней, злокачественной катаральной го­рячке, кампилобактериозе и актиномикозе крупного рогатого скота, при тех же условиях, что и стрептомицины. Вводят внутримышечно из рас­чета на 1 кг массы тела: коровам 3 мг, телятам 5, овцам 10, ягнятам 20, свиньям 10, поросятам 20, лошадям 4, жеребятам 6 мг два раза в день.

Гризин — Grysinurn. Продуцируется лучистым грибом Streptomyces griseus Krainsky. Хлоргидрат гризина — аморфный, гигроскопический порошок, легкорастворимый в спирте. Имеет широкий спектр противомикробного влияния, но слабую активность.

В животноводстве чаще всего применяют кормогризины — нативные препараты гризина — кормогризин-5, кормогризин-10 и кормогри-зин-40. Вырабатывают его в форме трех фракций, которые смешивают с отрубями и высушивают. Полученный препарат и носит название кормогризина. Применяют для ускорения роста животных и профилакти­ки желудочно-кишечных заболеваний. Используют строго по инструк­ции МСХ СССР.

Макролиды — органические соединения, имеющие в основе макроциклическое лактамное кольцо и большое количество атомов угле­рода (больше 12). Наибольшее значение имеют эритромицин И олеандомицин.

Эритромицин — Erithromycinum. Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. В 1 мг 800—1000 ВД. Спектр действия — преимущественно грамположительные микробы, чувствительные к пе­нициллину; на энтерококки влияет сильнее, чем пенициллин. Из грам-отрицательных микробов токсичен для менингококков, гонококков, бру-целл, риккетсий. Наиболее характерным для эритромицина является бактериостатическое влияние и только от больших доз — бактериолитическое.

Назначают при пневмониях и сепсисе, раневых процессах. Дозы в ЕД внутримышечно на 1 кг массы животного: свиньям 6000—8000; ку­рам 25 000—30 000; собакам 10 000—15 000; кроликам 10 000—20 000. Дозы внутрь: 10 000—30 000 ЕД на 1 кг массы животного. Для внутри­венных инъекций используют эритромицина аскорбинат или фосфат.

Олеандомицина фосфат — Oleandomycini phosphas. Белый или бе­лый с желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок горького вкуса, легко растворяется в воде; растворы можно сохранить в течение суток. В 1 мг содержится 750 ЕД вещества. Действует губительно на грамположительные микробы (стрептококки, пневмококки, стафилокок­ки и др.), несколько слабее подавляет рост риккетсий, крупных виру­сов и менингококков. На кишечную группу бактерий влияет слабо. Олеандомицин хорошо резорбируется и довольно равномерно распреде­ляется в организме. Поэтому его чаще всего назначают для антибиоти­ческого влияния в легких, сердце, почках и в других органах. Дозы внутримышечно: 8000—10 000 ЕД на 1 кг массы животного.

Комбинированный препарат из фосфата олеандомицина (1 часть) и тетрациклина (2 части) применяют под названием олететрина, а пре­парат, состоящий из фосфата олеандомицина (1 часть) и морфоцикли-на (1,5 части),— олеморфоциклина. Сходно с этими препаратами влия­ют карбомицин, нивецин, спирамицин, триацетилолеандомицин.

Тилозин — Tilosinum. Получен из нескольких штаммов актиномицетов. Выпускают в форме тилозинфосфата и тилозинтартрата; по свой­ствам и действию обе эти соли очень сходны. Тилозин активен сам по себе, а при определенных условиях образует десмикозин, который легко очищается и имеет антибиотическую активность, сходную с активно­стью тилозина. Тилозин и десмикозин подавляют жизнедеятельность грамположительных, грамотрицательных и плевропневмониеподобных микроорганизмов. Активны также в отношении стафилококков, резистентных к пени­циллину и тетрациклинам. Адаптация микробов к тилозину развивается медленно, но, возник­нув, бывает устойчивой.

В GCCP тилозин широко известен под названием тилана. Он бы­вает в двух формах: для добавления в питьевую воду из расчета 5,0 г на 10 л воды и очищенный для инъекций (6,5 г растворить в 250 мл воды). Используют преимущественно для борьбы с микоплазмозом кур и инфекционным синуситом индеек. При первом заболевании его вво­дят подкожно (30 мг/кг) с пролонгаторами, а при втором — в синусо-. вые пазухи (35 мг/кг).

Фрадизин — Fradisinum. Препарат, содержащий антибиотик тило­зин. Получают путем высушивания культуральной. жидкости Act. fradiae с добавлением наполнителя. В зависимости от содержания тилозина препарат выпускают в форме фрадизин-5 и фрадизин-10, содер­жащих в 1 г соответственно 5000 и 10 0.00 ЕД антибиотика. Крупнозернистый порошок от светло-коричневого до темно-корич­невого цвета, нерастворимый в воде. Хранят с предосторожностью (спи­сок Б) в сухом затемненном помещении при температуре не выше 20 °С, упакованным в водонепроницаемую тару. Действующее начало — тилозин — имеет терапевтическую концентрацию в крови в течение 1,8 ч. Антибиотик выделяется из организма в основном с калом и частично с мочой. Фрадизин подавляет рост и развитие стафилококков, стреп­тококков, пневмококков и микоплазм.

Применяют с профилактической и лечебной целью при заболевани­ях органов дыхания. Свиньям назначают внутрь из расчета на 1 кг массы тела с лечебной целью 1—2 мг, с профилактической— 1 мг.

Полиеновые антибиотики мало изучены в химическом отношении. Известно, что они имеют не менее четырех сопряженных связей. В зависимости от спектральных признаков различают тетраены, пентаены, гексаены и гептаены. В отличие от других эти антибиотики губительно влияют на многие грибы и дрожжи и слабо — на бактерии. Из разных препаратов наибольший интерес в этом отношении пред­ставляют нистатин, гризеофульвин, трихомицин, леворин, амфотерицин.

Нистатин — Nystatinum. Порошок желтого цвета, нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте. В 1 мг содержит 4000 ЕД. Губительно влияет на патогенные грибы, в частности на грибы рода кандида. На бактерии не действует. Применяют внутрь в дозах (ориентировочно) 5000—10 000 ЕД на 1 кг массы. Натриевая соль нистатина легко рас­творяется в воде и рекомендуется как противогрибковое средство при заболеваниях внутренних органов.

Гризеофульвин — Griseofulvinum. Получают синтетически. Белый мелкокристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом, горьковатого вкуса. Практически не растворяется в воде, мало растворяется в спирте. Термостабилен. Хранят по списку Б в сухом месте. Препарат активен в отношении многих грибов дерматофитов, неэффективен в отношении бактерий, дрожжей, дрожжеподобных и плес­невых грибов. Малотоксичен для животных. Всасывается в основном в тонком отделе кишечника, хорошо концентрируется в кож%, волосах, печени и в мышцах. Максимальное накопление антибиотика в коже отмечают через 10—14 дней.

Применяют при трихофитии собак, кошек, пушных зверей. Назна­чают с кормом в дозе 25 мг активного вещества на 1 кг массы тела ежедневно в течение 21—35 дней.

Леворин — Laevorinum. Антибиотик, продуцируемый Actinomyces laevorum Kras. Порошок желтого цвета, без вкуса и запаха. В воде практически нерастворим; растворяется в слабых кислотах и щелочах, но при этом быстро разрушается. В 1 мг препарата содержится 10 000 ЕД. Выпускают в порошке, таблетках, капсулах (по 500 000 ЕД) и в форме мази (5%-ной). Хранят по списку Б в защищенном от све­та месте при температуре не выше 4° (под влиянием света медленно разрушается). Особая ценность леворина состоит в том, что он токси­чен для дрожжеподобных грибов. Для лечения заболеваний, вызванных этими грибами, леворин назначают наружно в форме мази и внутрь в форме таблеток, капсул, пилюль, эмульсии, микстуры (дозы 3000— 8000 ЕД/кг).

Олигосахариды или аминогликозины — антибиотики, имею­щие в своей основе олигосахариды разного строения. Микроорганизма­ми они продуцируются в виде основания, а с практической целью используются в форме солей. Все препараты имеют широкий спектр противомикробного действия, но не действуют на стрептококки, пневмокок­ки, энтерококки, клостридии, бруцеллы и синегнойную палочку. В ток­сических дозах оказывают сходное неблагоприятное влияние на животных, нарушая функцию нервной системы и почек. При оральном введении аминогликозиды очень плохо всасываются, а введенные паренте­рально резорбируются хорошо. Поэтому для действия в желудочно-ки­шечном тракте их вводят внутрь, а для резорбтивного — внутримы­шечно.

Наибольший интерес из этой группы представляют неомицин, канамицин, мономицин и гентамицин.

Неомицина сульфат — Neomycini sulfas. Антибиотик, получаемый при культивировании нескольких видов лучистого гриба. Порошок или пористая масса белого цвета с кремовым оттенком, без запаха и вкуса, легко растворяется в воде. В 1 мг содержится 1000 ЕД неомицина. Нео­мицин является неоднородным препаратом: в его состав входят неоми-цины А, В и С, фрадицин и др. Он имеет широкий спектр противоми-кробного действия, наиболее сильно влияет на стрептококки, пневмо­кокки, дизентерийную палочку и др.

Применяют при различных заболеваниях, вызванных возбудителя­ми, чувствительными к нему. Назначают наружно, внутрь и внутримы­шечно. Наружно используют раствор с концентрацией 5000 ЕД неоми­цина в 1 мл; внутрь и внутримышечно препарат вводят в дозах 3000— 6000 ЕД на 1 кг массы животного.

Мономицин — Monomycinum. Пушистая масса кремового цвета, легко растворяется в воде. В 1 мг содержится 1000 ЕД мономицина основания. Сохраняется по списку Б. Мономицин быстро подавляет жизнедеятельность грамположительных, грамотрицательных и кислото­устойчивых бактерий; подавляет рост и развитие ряда микроорганиз­мов, устойчивых к пенициллину, левомицетину, тетрациклинам и стреп­томицину. На аэробные микробы, а также на патогенные грибы препа­рат не оказывает действия. Наиболее благоприятные результаты полу­чают от применения данного препарата при перитонитах, плевритах, гепатитах, маститах, циститах и диспепсиях, вызванных микробами, чув­ствительными к мономицину.

Назначают мономицин внутримышечно два раза в сутки в дозе на 1 кг массы животного: коровам 4 мг, телятам 6, овцам 6, ягнятам 8, свиньям 4, поросятам 10 мг. Срок лечения 5—7 дней. Действие препа­рата бывает сильнее и длительнее, если его растворяют в новокаине (0,2—0,5%-ный раствор). При заболеваниях кишечника, а также при перитонитах хорошие результаты получают от применения мономицина внутриперитонеально в дозах 3 мг/кг.

Весьма благоприятно профилактическое влияние мономицина при полостных операциях. В этих случаях его назначают внутриперитоне­ально (3 мг/кг) в растворе новокаина (0,5%-ном). При назначении мономицина необходимо учитывать, что при ком­бинации со стрептомицином, гентомицином и неомицином резко возрас­тает неблагоприятное влияние на почки. Убой животных на мясо раз­решается только через 7 сут после применения. Во время лечения и неделю позже этого молоко животных нельзя использовать для пище­вых целей.

В этой группе антибиотиков заслуживают внимания также канамицин и гентамицин.

Полипептиды и полимиксины. Полимиксина М-сульфат — Palymyxini M-sulfas. Полимиксины — группа антибиотиков, по­лучаемых из различных видов Bacillus polymyxa (В. aerosporus), сход­ных по строению и действию. Для различия их каждому дано допол­нительно буквенное обозначение.

Полимиксин М-сульфат — порошок белого цвета с кремовым от­тенком, без запаха, сладковато-горького вкуса, гигроскопичен, легко растворяется в воде; водные растворы при температуре 4—10° могут сохраняться до 7 дней. В 1 мг препарата содержится 8000 ЕД. Выпу­скают в порошке, таблетках (по 100 000 и 500 000 ЕД) и в мазях 378(20 000 ЕД полимиксина М-сульфата в 1 г). Порошок и таблетки хра­нят по списку Б. Полимиксин М-сульфат влияет бактериостатически на многие патогенные, грамотрицательные бактерии желудочно-кишечных заболеваний и ран. При местном и оральном применении малотокси­чен, а при парентеральном введении часто вызывает воспаление почек и печени.

Назначают внутрь с лечебной целью при гастроэнтероколитах, ко-либактериозе и сальмонеллезе молодняка сельскохозяйственных живот­ных. Наружно его используют для лечения различных инфицированных вялогранулирующих ран, некротических язв, абсцессов и других забо­леваний, вызванных или осложненных возбудителями, чувствительными к препарату. Дозы внутрь: телятам, поросятам и ягнятам 0,004 мг/кт.

Противопоказано применение полимиксина М при заболеваниях почек. Убой животных разрешается не ранее чем через 5 сут после применения препарата с лечебной целью.

Бацитрацин — Bacitracinum. Смесь антибиотиков из группы баци-трацина, принадлежащих к полипептидам (в этой смеси преобладает бацитрацин А). Выпускают в виде гидрохлорида — бацилихин-10, -20, -30, -40, -60, -90 и -120. Это аморфный порошок с беловато-сероватым оттенком, горького вкуса, легкорастворимый в воде и спирте.

Антибактериальный спектр действия бацитрацина сходен с таковым пенициллина. Препарат действует главным образом на грамположи-тельные бактерии, некоторые простейшие и пвчти не влияет на грам­отрицательные бактерии. Особенно чувствительны к бацитрацину сиби­реязвенная палочка, клостридии, некоторые стрептококки, стафилокок­ки и диплококки, не чувствительны вирусы. Часто бацитрацин применяют и в качестве стимулятора роста жи­вотных. Но его влияние в этом отношении слабее, чем тетрациклина, и к тому же оно сильнее изменяется при разных условиях кормления животных. Для ускорения роста бацитрацин применяют в форме полу­фабриката под названием бацилихин-10, -20 и -30.

Антибиотики разных групп. Цефамезин-1000 — Cefame-zinum-1000. Полусинтетический цефалоспорин. Выпускают во флаконах по 1000 мг антибиотика. Медленно растворяется в водe. Имеет широ­кий спектр действия на грамположительные и грамотрицательные бак­терии Применяют цефамезин при различных инфекционных заболеваниях: острый и подострый бронхиты, бронхопневмония, абсцесс легкого, эм­пиема, плеврит, а также вторичные инфекции, вызванные хронически­ми заболеваниями дыхательных путей, фарингит, ларингит, септице­мия, подострый бактериальный эндокардит. Его с успехом используют при холангите, холецистите, перитоните, лимфангите и лимфадените, при инфекционных заболеваниях мочеполовых путей (пиелонефрит, пие­лит, цистит, уретрит), при эндометрите, параметрите, при послеродовых инфекционных заболеваниях и маститах. Показан препарат также при остеомиелите, артрите, фолликулите, панариции, фурункулезе, атероме, карбункулезе, эризипелоидозе, абсцессе, язве, флегмоне, послеопераци­онных раневых инфекциях, ожогах, оторинологических и офтальмоло­гических инфекциях, среднем отите, синусите, паротите и панофталь-мите. Дозы внутримышечно и внутривенно 0,02—0,03 мг/кг.

Фумагиллин — Fumagillinum. Полиэфир октатетраендикарбоновой кислоты. Очищенный препарат имеет вид бесцветных кристаллов, прак­тически нерастворим в воде и углеводородах, плохо растворимый в спирте. Он быстро разрушается на солнечном свету, при ультрафиоле­товом облучении, при температуре выше 40°, а также в щелочных paG-творах. При хранении в темноте при 0° антибиотик не изменяется в те­чение года. Малотоксичен: для мышей при подкожном введении 0,8 г/кг, при оральном введении 2 г/кг. Фумагиллин неактивен в отношении бактерий и грибов, но облада­ет сильным амебоцидным действием и применяется при амебиазе, а главным образом как лечебное и профилактическое средство против нозематоза пчел в дозах 20—25 мг на семью.

Экмолин — Ecmolinum. Раствор трипротамина сульфата. Офици-нальный препарат выпускают в форме 25%-ного или 0,5%-ного водного раствора. Убивает стрептококков, стафилококков, кишечную палочку, ди­зентерийный микроб и др. Малотоксичен для животных. Большие те­рапевтические дозы ведут к расширению поверхностных сосудов. Применение: 1) лечебное и профилактиче­ское средство при аскаридозах поросят и цыплят; препарат назначают с кормом с лечебной целью в течение 30—40 дней, а с профилактиче­ской— 2—3 мес; дозы по наставлению; 2) для ускорения роста живот­ных и профилактики желудочно-кишечных заболеваний поросят и цып­лят (дополнительные приросты составляют 8—23%); дозы 3 мг на 1 т корма.

Дата добавления: 2014-01-04