Стать і вік

Генетичні чинники

Чинники, що впливають на метаболізм ксенобіотиків

Здатність органів і тканин метаболізувати ксенобіотики залежить від набору і активності ензимів, що приймають участь у процесі. В значній мірі активність ензимів є внутрішньою характеристикою конкретної тканини, визначається генетичними особливостями організму і залежить від статі і віку. Додатковими чинниками, що деколи істотним чином впливають на вміст і активність ензимів, є умови довкілля. Це перш за все хімічні речовини, що виступають у якості індукторів або інгібіторів ензимів, живлення і дія патогенних чинників (таблиця).

Таблиця. Чинники, що впливають на метаболізм ксенобіотиків

ПРИРОДНІ: вид, стать, вік, живлення ІНДУКТОРИ ФЕРМЕНТІВ: Барбітурати, поліциклічні вуглеводні, андрогенні стероїди, анаболічні стероїди, глюкокортикоїди і ін. ІНГІБІТОРИ ФЕРМЕНТІВ: Метірапон, 7,8-бензофлавон, кобальт, SKF-525 і ін. ПОШКОДЖЕННЯ СТРУКТУРИ ОРГАНУ: Хлоровані вуглеводні, тироксин, аллоксан, морфін, гепатотомія, адреналектомія, кастрація самців, голод

Особини одного і того ж виду живих істот деколи значно розрізняються за здатністю метаболізувати ксенобіотики. Це багато в чому детерміновано генетично. Так, в популяції людей виявляються особи, що мають знижену активність цитохром Р-450 залежної оксидази. "Слабкі метаболізанти" можуть відрізнятися відсутністю деяких ізоензимів, необхідних для каталізу ряду перетворень ксенобіотиків.

Особини із слабкою напругою процесів ацетилювання більш схильні до деяких алергічних реакцій, що викликаються хімічними речовинами. З іншого боку, надмірно напружений процес ацетилювання ксенобіотиків може мати згубні наслідки.

У дослідах на лабораторних тваринах, в основному гризунах, показано, що статеві гормони приймають участь у регуляції активності ензимів метаболізму ксенобіотиків і перш за все монооксигеназ. Так, дорослі самці щурів швидше метаболізують такі речовини, як гексабарбітал, амінопирин, амінофенол і так далі. В той же час анілін і його аналоги піддаються біоперетворенню в організмі самців і самок з однаковою швидкістю. Кастрація незрідка супроводжується зниженням швидкості метаболізму ксенобіотиків. У людини статеві відмінності виражені не настільки істотно.

Відмінності метаболізму ксенобіотиків, обумовлені віком, найвиразніше виявляються в новонароджених і осіб літнього віку. Добре відомо, що недостатньо розвинена система метаболізму ксенобіотиків в новонароджених робить їх особливо чутливими до ряду токсикантів. Токсичний процес може стати наслідком як вихідних продуктів, що накопичуються в організмі, так і проміжних метаболітів, що не піддаються подальшій біотрансформації.

У старечому віці спостерігається зниження кліренса ксенобіотиків частково обумовлене пониженням інтенсивності метаболізму. Порушення метаболізму ксенобіотиків печінкою в старечому віці може бути наслідком зменшення інтенсивності печінкового кровотоку, хронічних патологічних процесів в печінці, пов'язаного з віком зниження активності ферментів.

Дата добавления: 2014-01-04