IV. Периферические миорелаксанты

(курареподобные препараты)

Миорелаксанты (МР) - вещества, раслабляющие скелетную мускулатуру. Создать такую группу удалось блогадаря имеющемуся в некоторых растениях веществу - кураре.

Кураре - алколойд. Использовался индейцами Америки в качестве стрельного яда. В медицинской практике применяется с середины XX века.

В качестве лекарственных препаратов используют вещества растительного происхождения или их синтетические аналоги.

Все МР блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов на скелетную мышцу. Вещества действуют на уровне постсинаптической мембраны, связываясь с Н-ХР.

МР

Механизм нервно-мышечного блока у разных препаратов различный. Исходя из этого по механизму действия вещества делят на две группы:

- Антидеполяризующего действия;

- Деполяризующего действия.

1. Антидеполяризующие средства:

Тубокурарина Cl,

Ардуан (Пипекурония Br),

Норкурон (Векурония Br),

Панкурония Br

Блокируют Н-ХР скелетных мышц и препятствуют деполяризующему действию медиатора Þ устраняется возбуждение мышечного волокна. Между веществами антидеполяризующего типа действия и АХ существуют конкурентные отношения. Блокада вызванная МР обратима и при ­ конц. АХ в синаптической щели нервно-мышечная передача восстанавливается.

При парентеральном введении МР развивается мышечная слабость с последующим развитием паралича. В начале выключаются мышцы пальцев рук и ног, мимические мышцы лица, ушей, глаз, мышцы шеи, конечностей, грудины, брюшной области, межреберные мышцы. В последнюю очередь – диафрагма → смерть от остановки дыхания.

Особенности антидеполяризирующие МР.

· Постепенное развитие паралича без предшествующие фибрилляции мышечных волокон

· Отсутствие повышения проницаемости мембран; не наблюдается потеря К⁺; нет снижения сократимости после блокады

· Сила и длительность действия зависит от глубины наркоза (увеличивают действия – вещества, угнетающие высвобождение медиатора – М.А., Мg²⁺, опиоидные анальгетики; уменьшают эффект ↑ ЦНС)

· Отсутствие мышечных болей после использования МР

· Антагонизм с АХЭС

· Начало эффекта через 2-5 мин, длительность действия составляет 20-40 мин.

· Некоторые вещества могут оказывать ганглиоблокирующее действие, способствовать высвобождению гистамина (тубокурарин, …) – бронхоспазм, ↓ АД

· При повторном введении возможна материальная кумуляция.

2. Деполяризующие средства:

Дитилин (суксаметоний), Линстинон.

Дитилин по строению похож на АХ и, связываясь с Н-ХР, вызывает деполяризацию (начальное подёргивание мышечных волокон). Но в отличие от АХ дитилин разрушается гораздо медленнее и вместо фазы реполяризации имеет место стойкая деполяризация в течении которой мышца не реагирует на поступающие импульсы и находится в состоянии паралича.

Разрушается псевдоХЭ, длительность действия до 10 мин, начало 1-2 мин.

Особенности деполяризирующих МР.

· Предварительный спазм и фибрилляция мускулатуры

· Увеличение проницаемости клеточных мембран для К⁺, что может привести к мышечной слабости, вызванной гипокалиемией

· Сила и длительность действия не зависит от глубины наркоза

· АХЭС потенцируют действие, идиосинкразия (повышенная чувствительность у больных с генетическим недостатком ПХЭ)

Дитилин повышает ВГД, иногда возникают аритмии.

ПК для МР:

1. Основное – в Анестезиологии для расслабления мышц во время операций на органах брюшной полости, в области грудины, на конечностях (антидеполяризующие средства)

2. Интубация трахеи при переводе ИВЛ (отравления, травмы, кома…) (дитилин, тубокур)

3. Эндоскопические процедуры (Лорино -, бронхо -, эзофагоскопия…) (дитилин)

4. Ортопедическая практика (выправление вывихов, репозиция костных обломков…)

5. Купирование тяжелых симптоматических судорог, не устраняемых другими противосудорожными средствами.

Большинство препаратов МР имеют в своём составе N и не всасываются из ЖКТ, как правило, не проникают в ЦНС. Вводят парентерально (в/в), если надо дробно, в дозах вызывающих полное расслабление скелетных мышц.

Ф.в. - ампулы и Фл. (раствор или сухое вещество).

ПМР следует применять с осторожностью при заболевании печени и почек, а также в старческом возрасте.

МР применяются только в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры, для проведении искусственного дыхания и специфических антидота.

При передозировке:

а) антидеполяризующими препаратами используют антихолинэстеразные вещества, которые повышают конц. свободного АХ в области постсинаптической мембраны Þ вытеснение МР и восстановление нервно-мышечной передачи (Прозерин).

б) Деполяризующими препаратами - Дитилин - можно держать на искусственном дыхании пока не разрушится препарат (8-10 мин). В тяжёлых случаях делают переливание крови, содержащей фермент разрушающий дистилин.

Фармакологического антагониста для этой группы нет. Введение антихолинэстеразных средств усиливает картину отравления.

М -, Н – холинолитики:

Используются не широко, т.к. будут сочетаться ПбД М- и Н- ХЛ (головокружение, головные боли, сухость во рту, тахикардия, нарушение зрения и т.д.).Раньше Апрофе, Спазмолитин и др.

Февивериния бромид – со свойствами М-, Н-ХЛ. Входит в состав комбинированных средств вместе с миотропными спазмолитиками и анальгином. (это позволяет использовать меньшие дозы – потенцирование - ↓ ПбД).

«Баралгин», «Максиган», «Спазмалгон»

ПК: спастические состояния гладкой мускулатуры: кишечная колика, спазмы моче- и желчевыводящих путей, спазмы мозговых сосудов.

Дата добавления: 2014-01-04