Лекция № 20

Тема: Мочегонные средства: салуретики, К-сберегающие диуретики,

осмотические средства.

Мочегонные средства (диуретики) – это лекарственные вещества, увеличивающие выведение из организма жидкости и уменьшающие ее содержание в тканях организма.

В норме в почечных клубочках фильтруется до 180 л жидкости в сутки. После фильтрации в системе почечных канальцев происходят процессы реабсорбции (обратного всасывания) и секреции (активного выделения) минеральных веществ, воды и других жизненно важных компонентов. Наиболее активно осуществляется реабсорбция ионов Na⁺, Cl^-, K⁺, Ca²⁺ и воды в проксимальных извитых канальцах (канальцах I порядка) и дистальных извитых канальцах (канальцах II порядка). Наибольшее количество Na⁺ и воды реабсорбируется в петле Генле. В конечных отделах канальцев II порядка и собирательных трубочках происходит реабсорбция Na⁺, а вместе с ним и воды, и секреция К⁺ под действием гормона альдостерона. Также реабсорбция воды происходит в собирательных трубочках под действием гомона вазопрессина (антидиуретический гормон – АДГ). (Рис. 10)

Рис. 10

Под действием различных патологических факторов процесс нормального мочеобразования может нарушаться, и в организме происходит задержка Na⁺ и воды, что приводит к появлению отеков и увеличению объема циркулирующей крови.

Мочегонные средства применяются при различных заболеваниях, сопровождающихся задержкой жидкости в организме – хронической сердечной недостаточности, гипертонической болезни, нефротическом синдроме, циррозе печени, глаукоме, отравлениях для ускорения выведения яда и т.д.

Классификация мочегонных средств:

1. Салуретики.

а) тиазидные;

б) "петлевые";

в) ингибиторы карбоангидразы.

2. Калийсберегающие диуретики.

3. Осмотические диуретики.

Салуретики.

Механизм действия: Уменьшают реабсорбцию Na⁺ и воды в почечных канальцах, повышая их выведение с мочой.

Тиазидные диуретики. Нарушают реабсорбцию Na+ и воды, а также К⁺, в канальцах I и II порядка. Оказывают прямое спазмолитическое действие на гладкомышечные клетки сосудов, уменьшают отечность сосудистой стенки и ее чувствительность к сосудосуживающим факторам. Относятся к препаратам средней силы и чаще применяются для планового лечения больных с сердечной недостаточностью и гипертонической болезнью. Назначаются в утренние часы до завтрака. При назначении больным с сердечной недостаточностью следует учитывать, что препараты усиливают токсичность сердечных гликозидов. Побочные эффекты: гипокалемия (снижение уровня калия в крови), которая проявляется слабостью, головокружением, дискомфортом в области сердца, тошнотой, изменениями на ЭКГ. Для профилактики гипокалемии больному рекомендуется диета, содержащая продукты богатые калием (курага, изюм, бананы, капуста, картофель "в мундире" или печеный) и препараты калия "Аспаркам", "Панангин". Из других побочных эффектов отмечают гипотонию (иногда ортостатическую), обострение подагры и сахарного диабета, развитие толерантности, ухудшение липидного спектра крови. Противопоказаны при сахарном диабете, подагре, в I-ой половине беременности, при тяжелых поражениях почек.

Гидрохлортиазид (Гипотиазид, Дихлотиазид, Эзидрекс)

Циклометиазид

Клопамид (Бринальдикс)

Индапамид (Арифон, Аморон)

Хлорталидон (Гигротон, Оксодолин)

"Петлевые" диуретики. Нарушают реабсорбцию Na⁺ и воды, а также К⁺, в петле Генле и частично в извитых канальцах. Оказывают также прямое сосудорасширяющее действие. Относятся к сильным препаратам и могут использоваться в экстренных случаях (при отравлениях, гипертоническом кризе, острой сердечной недостаточности и т.д.). Побочные эффекты и противопоказания аналогичны тиазидным диуретикам, а также вызывают преходящие нарушения слуха и усиливают токсические эффекты антибиотиков группы аминогликозидов.

Фуросемид (Лазикс)

Этакриновая кислота (Урегит)

Буметанид (Буфенокс)

Ксипамид (Аквафор)

Ингибиторы карбоангидразы. Механизм действия: Блокируют фермент, участвующий в процессах гидратации и дегидратации угольной кислоты, способствуют выведению бикарбоната натрия, усиливают секрецию калия.

Диакарб (Фонурит)

Относится к слабым препаратам и самостоятельного применения как мочегонное средство не имеет, т.к. быстро вызывает ацидоз и выраженную гипокалемию. Применяется в основном в комплексной терапии глаукомы и повышенного внутричерепного давления, при эпилепсии как противоотечное средство.

Калийсберегающие диуретики.

Препараты уменьшают реабсорбцию Na⁺ и воды, не влияя на реабсорбцию К⁺, и таким образом не усиливают его выведение. Относятся к слабым препаратам и применяются в основном для планового лечения заболеваний, сопровождающихся задержкой жидкости. Часто их сочетают с тиазидными диуретиками для усиления эффекта. При такой комбинации происходит компенсация гипокалемии, вызываемой тиазидными диуретиками, и гиперкалемии, вызываемой К-сберегающими диуретиками, и уровень калия сохраняется на нормальном уровне.

Триамтерен (Птерофон) – входит в состав препаратов "Триампур Композитум " (+гипотиазид), " Фурезис " (+фуросемид)

Амилорид – входит в состав препаратов "Модуретик", "Амилоретик", "Гемопрес " (+гипотиазид)

Спиронолактон (Верошпирон, Альдактон) – отличается по механизму действия от предыдущих препаратов. Является антагонистом альдостерона и уменьшает реабсорбцию Na⁺ и воды и секрецию К⁺ в конечных отделах канальцев II порядка и собирательных трубочках, таким образом сохраняя калий в организме.

Осмотические диуретики.

Механизм действия: При в/в введении повышают осмотическое давление плазмы крови, стягивают воду из тканей в кровеносное русло, усиливают ее фильтрацию в почках, повышают осмотическое давление в почечных канальцах, уменьшают реабсорбцию воды и увеличивают ее выведение без изменения ионного состава. Применяются как дегидратирующие средства при отеке легких, мозга, глаукоме, отеках, связанных с печеночной и почечной недостаточностью при сохраненной фильтрационной функции почек в/в медленно. Противопоказаны при нарушении выделительной функции почек, гипертоническом кризе и тяжелой недостаточности кровообращения.

Маннит (Маннитол), Мочевина

Вопросы для самоконтроля:

1. Мочегонные средства, определение. Принципы работы нефрона, регуляция процесса мочеобразования.

2. Классификация мочегонных средств.

3. Салуретики, механизм действия. Тиазидные диуретики, основные эффекты, применение, возможные побочные эффекты и их профилактика, противопоказания к применению.

4. "Петлевые" диуретики, механизм действия, применение, возможные побочные эффекты, противопоказания к применению.

5. Ингибиторы карбоангидразы, механизм действия, применение, возможные побочные эффекты.

6. Калийсберегающие диуретики, механизмы действия различных препаратов, применение, возможные побочные эффекты.

7. Осмотические диуретики, механизм действия, применение, противопоказания к применению.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. В.М. Виноградов, Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин "Фармакология с рецептурой", Санкт-Петербург, СпецЛит, 2006 г.
2. Д.А. Харкевич "Фармакология", Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2005 г.
3. В.В. Майский "Фармакология", Москва, Медицина, 2003 г.
4. М.Д. Машковский "Лекарственные средства", 15-е издание, Москва, Новая волна, 2005 г.
5. "Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедия лекарств", выпуск 17 под ред. Г.Л. Вышковского, Москва, РЛС-2009, 2008 г.
6. Справочник "Атлас лекарственных средств плюс", Москва, Эксмо, 2005 г.
7. Справочник Видаль "Лекарственные препараты в России", Москва, АстраФармСервис, 2005 г.

Дата добавления: 2014-01-05