История Русской фармакологии

Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов

Оценка биоэквивалентности лекарственных препаратов является основным видом контроля качества воспроизведенных (генерических) препаратов -лекарственных препаратов, содержащих то же лекарственное вещество в той же дозе и лекарственной форме, что и оригинальный лекарственный препарат.

Два лекарственных препарата (в одной лекарственной форме) являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекар­ственного вещества и одинаковую скорость достижения максимальной концент­рации вещества в крови.

Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заклю­чения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клиничес­ких исследований.

ТРЕТИЙ ЭТАП

Регистрация лекарственного препарата

Полученные в ходе исследований данные оформляются в виде соответствую­щих документов, которые направляются в государственные организации, регис­трирующие данный препарат и дающие разрешение на его медицинское приме­нение.

В РБ регистрация лекарственных препаратов производится Министерством здравоохранения РБ.

ЧЕИВЕРТЫЙ ЭТАП

Постмаркетинговые испытания

Регистрация препарата не означает, что исследования его фармакологических свойств прекращены. Существует IV фаза клинических испытаний, которая по­лучила название «постмаркетинговых исследований», т.е. IV фаза клинических ис­следований проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и эффективности препарата в различ­ных лекарственных формах и дозах, при длительном применении у различных групп пациентов, что позволяет более полно оценить стратегию применения пре­парата и выявить отдаленные результаты лечения.

В исследованиях принимает участие большое количество пациентов, что позволяет выявить ранее неизвест­ные и редко встречающиеся нежелательные эффекты. Исследования IV фазы так­же направлены на оценку сравнительной эффективности и безопасности препа­рата. Полученные данные оформляются в виде отчета, который направляется в организацию, давшую разрешение на выпуск и применение препарата.

Искусство врачевания с глубокой древности было тесно связано с естество­знанием и общей культурой человека. В древней Руси лечение болезней и приго­товление лекарств находилось в руках знахарей, которые обобщали народный опыт лечения болезней с помощью лекарственных растений и минеральных веществ. После появления славянской азбуки (IX век) создались условия для записи уст­ных сведений народной медицины в летописях. В средние века на Руси уже были известны труды великих врачей - Гиппократа, Галена, Авиценны.

С началом образования крупных княжеств знания о лекарственных растениях стали систематизировать и появились первые рукописные труды - травники, где были описаны лечебные свойства трав и способы приготовления из них сборов, настоев, отваров. В XII веке дочь киевского князя Ярослава Мудрого Евпраксия написала трактат о мазях. В 1534 г. был широко известен травник «Благопрохладный вертоград» (вертоград по-древнеславянски - сад). Когда появилось книго­печатание, типографским способом стали издаваться лечебники. В этот период существовали зелейные лавки, в которых продавались лекарственные травы.

При Иване Грозном в 1581 г. в Москве появилась первая аптека и была создана Аптекарская Палата (административный орган, управлявший медициной и фар­мацией). В Москве, Рязани, Новгороде успешно развивались аптекарские огоро­ды, где культивировали и выращивали лекарственные растения. В 1594 г. в Моск­ве была организована школа лекарей. С этого времени началось становление национальной русской медицины, фармации и фармакологии.

В период реформ Петра I торговать лекарствами разрешалось только в ап­теках. В Москве было открыто 8 аптек. В 1707 г. была образована Медицинская канцелярия по управлению госпиталями, госпитальными школами, аптеками. В 1725 г. при Петербургской Академии наук были открыты отделения анатомии, физиологии, химии и организованы экспедиции в Сибирь и на Дальний Восток для расширения знаний о лекарственных растениях.

Огромное влияние на развитие медицины и фармакологии оказали труды великого русского ученого М.В.Ломоносова (1711-1765) по атомно-кинетичес­кой концепции в химии, об изменяемости веществ и всеобщей связи явлений в природе.

Первым русским профессором-фармакологом, преподававшим в московской госпитальной школе, был К.И. Щепин (1728-1770), который защитил диссерта­цию о лечебных свойствах хлебного кваса.

В 1764 г. при Московском университете, был открыт медицинский факультет, на котором началось преподавание «врачебного веществословия» - комплексно­го предмета, включающего фармацию, рецептуру, фармакологию, токсикологию, фармакотерапию, учение о минеральных водах. Открытие Петербургской Меди­ко-хирургической академии (1799) и медицинских факультетов Казанского, Харь­ковского (1804) университетов также способствовало развитию фармакологии и фармации.

В 1778 г. в России впервые издается Государственная Фармакопея на латин­ском языке, а в 1866 г. - на русском языке.

В начале XIX века были выпущены отечественные учебники по фармаколо­гии, первым из которых был учебник профессора фармакологии, акушерства и гинекологии Н. Максимовича-Амбодика (1744—1812) — «Врачебное веществословие или описание целительных растений».

В этот период начал научную деятельность основоположник отечественной фармации и фармакологии академик А.П. Нелюбин (1785—1858), который опре­делял фармакологию как систему точных знаний, основанную на изучении хи­мических и физических свойств лекарственных средств, методов синтеза, приго­товления лекарственных форм и действия лекарств в зависимости от состояния организма. А.П. Нелюбин выделил фармакологию и фармацию в самостоятель­ные предметы и предложил их раздельное преподавание. А.П. Нелюбин был сто­ронником экспериментального изучения действия лекарств и ядов на животных.

В 1835 г. профессор А.А. Иовский (1796—1884) выпустил в свет учебник «На­чертание общей фармакологии»

В 1864 г. на медицинском факультете Московского университета кафедра вра­чебного веществословия была разделена на две самостоятельные кафедры: кафедру фармации с фармакогнозией и кафедру фармакологии, которую возглавил про­фессор А.А. Соколовский (1822-1891) - автор учебников «Курс органической фармакодинамики, основанной на химико-физиологических началах» (1869) и «Неорганическая фармакология» (1871).

В медицинских учебных заведениях Петербурга, Москвы, Казани, Юрьева физиологами и фармакологами начали проводиться экспериментальные иссле­дования лекарств на животных. Е.В. Пеликан (1824—1884) изучал действие кура­ре и строфанта; A.M. Филомафитский (1807—1849) исследовал действие эфира и хлороформа; великий русский хирург Н.И. Пирогов (1810-1881) изучал нарко­тическое действие эфира на собаках, а затем ввел эфирный наркоз в хирургичес­кую практику; профессор Казанского университета И.М. Догель (1830—1916) изу­чал влияние лекарственных веществ на сердечно-сосудистую систему.

Таким образом, в середине XIX века исследования в области фармакологии велись в двух направлениях. Первое направление устанавливало зависимость дей­ствия лекарств на организм от их химического состава и способа изготовления. Второе направление устанавливало характер и механизм действия лекарств на органы и физиологические системы и целый организм. Оба эти направления до­полняли друг друга и были научным фундаментом для клинической фармаколо­гии и фармакотерапии.

Развитию экспериментальной фармакологии способствовали также успехи химии, разработавшей методы выделения индивидуальных чистых веществ из лекарственных растений. К середине XIX века были выделены алкалоиды: мор­фин (1806), эметин (1817), кофеин (1819), хинин (1820), атропин (1833). Эти со­единения оказывали на организм такое же действие, как и целые растения, в свя­зи с чем сформировалось представление о действующих веществах, содержащихся в лекарственном растительном сырье, что в свою очередь позволило фармаколо­гам изучать механизмы действия чистых веществ. Были также установлены струк­турные формулы кофеина, атропина, кокаина, эфедрина и др.

Вторая половина XIX века в России характеризуется дальнейшими и разно­сторонними глубокими экспериментальными работами в области фармакологии.

Основатель русской физиологии И.М. Сеченов (1829—1905) в 1860 г. защитил диссертацию «Материалы для будущей физиологии алкогольного опьянения» и в дальнейшем проводил изучение действия различных веществ на нервную и мы­шечную системы.

Великий русский физиолог И.П. Павлов (1849-1936) начал свою научную де­ятельности с изучения действия сердечных гликозидов и жаропонижающих средств. Он с 1890 по 1895 г. возглавлял кафедру фармакологии в Военно-меди­цинской академии Петербурга. Под его руководством было изучено влияние на ЦНС бромидов и кофеина, на систему пищеварения - горечей и других веществ.

И.И. Мечников (1845-1916) создал теорию иммунитета, главной частью ко­торой было учение о фагоцитозе как защитном механизме организма, что впос­ледствии явилось фундаментом для изыскания и изучения действия лекарствен­ных веществ на иммунную систему.

Д.Л. Романовский (1861—1921) в 1891 г. установил, что лечебный эффект хи­нина при малярии обусловлен его избирательным токсическим влиянием на воз­будителя - малярийного плазмодия, что впоследствии явилось основой для ста­новления и развития химиотерапии.

Начало XX века ознаменовалось в фармакологии новыми успехами благодаря внедрению русскими учеными метода исследования лекарственных средств на изолированных органах. В 1904 г. профессор физиологии Томского университета А.А. Кулябко (1866—1930) опубликовал работу «Фармакологические и токсико­логические исследования на вырезанном сердце». Он сообщил об оживлении изо­лированных сердец животных и человека и о их длительной работе вне организма в искусственных условиях.

Основателем отечественной фармакологии принято считать Н.П. Кравкова (1865-1924).

Н.П. Кравков окончил естественное отделение Петербургского университета (1888) и Военно-медицинскую академию (1892), где начинал научную работу в лаборатории И.М. Сеченова. В 1899 г. он был избран заведующим кафедрой фар­макологии и руководил ею в течение 25 лет.

Его работы были посвящены проблемам общей фармакологии (зависимос­ти действия лекарства от дозы, комбинированному действию веществ, влиянию температурных факторов на действие веществ). Н.П. Кравков продолжил экспериментальные ра­боты по изучению действия лекарственных ве­ществ на изолированные органы в норме и при экспериментально вызванных патологических со­стояниях (атеросклерозе, воспалении). Он впервые проводил эксперименты на изолированных орга­нах людей, умерших от различных заболеваний. Большое внимание в его научных трудах было уделено вопросу зависимости фармакологическо­го действия веществ от их химического строения. Под его руководством изучалось действие наркоз­ных и снотворных средств из различных химичес­ких групп. Итогом этих работ стало внедрение в медицинскую практику первого препарата для внутривенного наркоза — гедонала (группа уретана) и его комбинации с хлороформом (комби­нированный наркоз). В дальнейшем эти работы явились основой для создания теории вводного и комбинированного наркоза.

Н.П. Кравков был прекрасным педагогом. Его перу принадлежит руководство «Основы фармакологии» в 2 томах, которое выдержало 14 изданий. Н.П. Кравков явился родоначальником целой школы фармакологов. В число его учеников входили СВ. Аничков, В.В. Закусов, М.П. Николаев.

С.В.Аничков (1892-1981) заведовал кафедрами фармакологии в Военно-ме­дицинской академии и Санитарно-гигиеническом институте Ленинграда. Он ав­тор учебников по фармакологии (1954, 1968). СВ. Аничков возглавлял отдел фар­макологии в институте экспериментальной медицины АМН СССР.

В.В. Закусов (1903-1986) заведовал кафедрами фармакологии в медицинских ин­ститутах Ленинграда и возглавлял кафедру фармакологии I ММИ им. И.М. Сечено­ва. На протяжении 25 лет он был директором Института фармакологии АМН СССР. Основные его работы посвящены исследованию влияния фармакологических ве­ществ на синаптическую передачу возбуждения в ЦНС. В.В. Закусовым и его со­трудниками предложен ряд новых психотропных препаратов, миорелаксантов, ганглиоблокаторов, анестетиков, противоаритмических и антиангинальных средств. В.В. Закусов - автор учебников по фармакологии для медицинских вузов (1960,1966).

Развитию отечественной фармакологии и фармации посвятил 55 лет жизни профессор В.В. Николаев.

Он закончил медицинский факультет Казанского Университета в 1895 г. и по­лучил диплом лекаря с отличием (medicus cum eximia laude). Будучи студентом и работая в научном кружке, в 1893—1894 гг., В.В. Никола­ев в эксперименте подтвердил гипотезу профессора Юрьевского Университета Ф.Г. Биддера о том, что парасимпатический нерв сердца имеет двухнейронное строение и в толще миокарда имеются особые структуры, названные впоследствии парасимпатическими ганглиями. С 1903 по 1906 г. В.В. Николаев слушал лекции в Германии, Австрии, Швейца­рии и Франции по фармакологии, фармакогнозии, биологической химии, орга­нической химии, качественному анализу лекарственных средств у ведущих спе­циалистов западной Европы. Изучение такого количества сложных предметов позволило В.В. Николаеву стать энциклопедически развитым ученым и поставило его в ряд выдающихся спе­циалистов России и Европы по фармакологии, фармакогнозии и фармации.

В 1922 г. было организовано Московское на­учное общество фармацевтов, первым предсе­дателем которого стал В.В. Николаев. При его участии вышли VI, VII и VIII издания Государ­ственной Фармакопеи, в которых он составил «Таблицы противоядий и пособий при отрав­лениях», «Список ядовитых и сильнодейству­ющих веществ».

Им были изучены седативные свойства си­нюхи, кардиотоническое действие желтушника, фармакологические эффекты хлороформа, атропина, мускарина, никотина, бромидов.

С 1940 по 1946 г. кафедру фармакологии фармацевтического факультета воз­главлял ученик Н.П. Кравкова член-корреспондент АМН СССР М.П. Николаев.

Он обладал совершенными знаниями в области терапии, фармакологии, фар­мации и продолжил работы по оценке фармакологической активности лекарствен­ных препаратов на животных с экспериментально вызванным атеросклерозом, гиповитаминозами, тиреотоксикозом, интоксикациями и другой патологией.

Эти научные исследования способствовали сближению экспериментальной и клинической фармакологии и явились основой для клинической фармакотерапии.

Большой вклад в развитие фармакологической науки и фармацевтического об­разования внес талантливый ученик В.В. Николаева и М.П. Николаева академик РАЕН, заслуженный деятель науки Российской Федерации А.Н. Кудрин.

Он разработал химико-фармацевтическое направление в фармакологии, составными частями которого явились изыскание новых лекарственных средств и разработка теории целенаправленного создания их; отбор наиболее актив­ных соединений и первоначальное изучение характера и механизма их действия; биологический контроль качества и безопасности применения лекарственных средств.

ФАРМАКОЛОГИЯ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ

Институт фармакологии и биохимии Национальной академии наук Беларуси — крупнейший научный центр Беларуси в сфере фармакологии и фармацевтики, биохимии человека и животных. Является трендсеттером и девелоперской организацией в сфере создания, доклинических исследований, внедрения в производство и медицинскую практику лекарственных средств и диагностикумов различного назначения. Научная база Института основана в 1967 году в г. Гродно как лаборатория витаминологии, 11 августа 1970 г. преобразованная в Отдел регуляции обмена веществ Академии наук БССР. Постановлением Совета Министров БССР 06.09.1985 № 274 на основе Отдела регуляции обмена веществ создан самостоятельный Институт биохимии. Впоследствии Институт преобразован постановлениями Президиума НАН Беларуси 19.01.2006 № 9, Бюро Президиума НАН Беларуси 12.05.2006 № 245. С последней даты Институт носит современное наименование и включает головное учреждение в г. Минске и Гродненский филиал.
В 2009 году Институтом учреждено республиканское производственное унитарное предприятие "АКАДЕМФАРМ" - первое инновационное фармацевтическое производство в республике.
Известность и заслуженный авторитет Институту принесли выполненные его сотрудниками работы в области нейрохимии и нейрофармакологии, биохимии алкогольной и наркотической зависимости, витаминологии, фармакологии метаботропных средств и биорегуляторов, средств метаболической терапии.
Широко известны научные труды сотрудников Института по исследованию некоферментных функций витамина В, (роль тиаминтрифосфата в адаптационных механизмах, системы тиамин-тиохром в инактивации нитрозильных радикалов и феррильных форм миоглобина), а также путей метаболизма этанола, его аналогов и метаболитов.
В последние годы завершены циклы работ по поведенческой фармакологии, кардиофармакологии, биохимической фармакологии, токсикологии, технологии лекарств ^[1] Институт формирует и принимает участие в выполнении важнейших государственных и научно-технических программ в области медицины и здравоохранения, работах по созданию новых лекарственных средств и диагностикумов. В разные годы сотрудниками Института совместно с другими коллективами выполнены медико-биологические исследования, приведшие к разработке более 30 оригинальных лекарственных средств^[2].
Институтом разработана серия витаминных, витаминно-минеральных и метаболических комплексов под зонтичным товарным знаком УНИВИТ/UNIVIT, составляющих национальный витаминный бренд. С 2010 г. выпуск продукции под брендом УНИВИТ освоен на государственном предприятии "АКАДЕМФАРМ" Института.

КОНЦЕПЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКИ, ОСНОВАННОЙ НА

ДОКАЗАТЕЛЬСТВАХ

2.1 Клинический исход как вероятностное понятие

Задачи медицины на протяжении всей истории человечества

остаются неизменными: установление диагноза, определение прогноза,

облегчение страдания, восстановление нарушенных функций и

предупреждение преждевременной смерти. Однако если облегчение

страдания пациента врачам прошлого было зачастую подвластно, то борьба

со смертью заканчивалась печально.

С фатальным трагизмом писал об этом сирийский поэт Абу-ль-Ала

аль-Маарри, живший в конце Х-начале ХI веков:

“…от смерти…бежать не стоит в горы:

Непререкаемы у смерти приговоры…”

Трудности, с которыми врачи прошлого сталкивались в борьбе с

болезнями, породили в середине XIX века так называемый терапевтический

нигилизм, основным тезисом которого была мысль о том, что “…мы можем

распознать, описать и понять болезнь, но мы не должны даже мечтать о

возможности повлиять на нее какими-либо средствами…”. Лишь во второй

половине ХХ века прогресс теоретических медицинских наук и

фармацевтической промышленности сделали успехи фармакотерапии

вполне реальными, особенно в лечении инфекционых заболеваний.

Однако понимание, что не каждое лечение является эффективным,

пришло не сразу. Путь врачебной мысли от “терапевтического нигилизма” к

“доказательной медицине” занял почти столетие и прошел через период“лекарственного взрыва”, когда с конца XIX и до середины ХХ века

фармацевтический рынок был наводнен массой бесполезных, а порой и

вредных лекарственных средств.

Термин «доказательная медицина» предложен в 1990г. канадскими

учеными из института Мак Мастера в Торонто. По-английски он звучит

как «evidence based medicine», поэтому более правильный смысловой

перевод этого термина на русский язык –«медицина, основанная на

доказательствах».

Парадигма «медицины, основанной на доказательствах», - была

введена для обозначения медицинской практики, базирующейся на данных

хорошо организованных клинических исследований. Под «доказательной

медициной» понимают медицинскую практику, основанную на

добросовестном, точном и осмысленном использовании лучших

результатов системных клинических исследований для выбора лечения

конкретного больного. Врач, использующий в своей практической работе

принципы доказательной медицины, всегда сопоставляет индивидуальные

клинические знания и личный опыт с наиболее приемлемыми для него доказательствами, полученными другими клиницистами в системных

исследованиях.

2.2 Системные исследования – основа доказательной медицины

Исключительно большое значение в доказательной медицине

придается системным клиническим испытаниям.

Системные исследования – это научно обоснованные, хорошо

организованные клинические исследования с определением конечных

«точек» –смерти, развития осложнений.

Рандомизированные контролируемые клинические испытания

являются стандартом качества научных исследований эффективности

лечения.

Все рандомизированные клинические исследования базируются на

современном уровне клинических представлений по диагностике

заболеваний и фундаментальных исследований по их патогенезу, а также

экспериментальных исследований по изучению фармакологических

свойств и механизмов действия препаратов.

Клинические исследования являются контролируемыми,

рандомизированными и, чаще всего, двойными слепыми.

Контролируемое исследование предусматривает строгий отбор

больных согласно критериям включения / невключения в соответствии с

протоколом исследования.

Рандомизация (от англ. random – случайно, наугад) – случайное, т.е.

независимое от желания врача-исследователя и больного, разделение

больных на экспериментальную и контрольную группы. Цель

рандомизации – избежать селекции больных и создать условия для

сравнения эффекта препарата с плацебо или другим лекарственным

средством.

Двойной слепой метод – исследование, когда ни врач, ни больной не

знают, какое лекарственное средство принимает больной согласно

рандомизации.

Простой (одиночный) слепой метод – только больной не

информирован о лекарственном средстве. Врач знает, какое лекарство

принимает его пациент.

Открытое исследование – и врачу, и больному известно, каким

препаратом осуществляется лечение.

В начале исследования больные опытной и контрольной групп

проходят контрольный период.

Контрольный период – отрезок времени, в течение которого

больной не принимает испытуемое лекарство или лекарственные средства

схожего фармакодинамического действия, за исключением жизненно

важных. В международных исследованиях в качестве препаратов в

контрольный период больным обычно назначают плацебо (от лат. рlacebo

– нравлюсь).

Плацебо – лекарственная форма, неоличимая от исследуемого

препарата по внешнему виду, цвету, вкусу и запаху, но не оказывающая

специфического фармакодинамического действия.

Плацебо-эффект – изменение состояния пациента, отмеченное

самим пациентом или лечащим врачом, связанное с фактом лечения, а не с

биологическим действием препарата. Насколько этот эффект существенен,

свидетельствует тот факт, что плацебо, которое больной уверенно

принимает за лекарство, уменьшает послеоперационную боль

приблизительно у 1/3 пациентов.

Самыми доказательными исследованиями эффективности

лекарственных средств являются рандомизированные двойные слепые

контролируемые исследования. Затем идут соответственно

рандомизированные контролируемые одиночные слепые и

рандомизированные открытые исследования.

Процесс обобщения клинических исследований по определенному

вопросу с использованием формализованных методов называется мета-

анализом. Мета-анализ представляет собой поиск, оценку и объединение результатов нескольких рандомизированных контролируемых

исследований, в которых изучали эффективность определенного лекарства

или группы лекарств. Мета-анализ используют для обнаружения

положительных или отрицательных эффектов лечения, которые не могут

быть выявлены в отдельных клинических исследованиях, ограниченных по

объему и продолжительности. Он может быть использован для принятия

фармакоэкономических решений.

Осмысленное использование результатов рандомизированных

контролируемых исследований предполагает их соотнесение к каждому

клиническому случаю. Следует иметь в виду, что при формировании

выборки пациентов для включения в испытание больные, имеющие

нетипичный характер заболевания, а также ряд сопутствующих болезней,

как правило, исключаются из протокола. В поседневной же практике такие

больные встречаются нередко. Это обстоятельство существенно

ограничивает безоговорочное использование результатов

рандомизированных контролируемых исследований. Таким образом, медицина, основанная на доказательствах,

представляет собой часть многогранного обеспечения и объяснения

клинической эффективности различных лекарственных средств и

методов лечения. Это есть процесс систематического критического

анализа фактов, полученных в результате клинических исследований. Она

предусматривает выделение из потока информации наиболее

достоверных доказательств эффективности того или иного метода

лечения с последующим проведением клинической экспертизы, что

позволяет разработать оптимальные практические рекомендации.

Однако необходимо помнить, что любые рекомендации предназначены,

чтобы давать советы, а не навязывать клинические решения.

“Врачевание не состоит ни в лечении болезни, ни в лечении причин.

Врачевание состоит в лечении самого больного” (М.Я.Мудров).

Дата добавления: 2014-01-05