Общая фармакология

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 2:

Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм.

Фармакокинетика – действие организма на лекарство.

1. всасывание

2. распределение

3. депонирование

4. биотрансформация

5. выведение

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь.

Транспорт через мембрану:

1. пассивная диффузия (липофильные вещества)

2. фильтрация

3. активный транспорт

Пассивная диффузия зависит от:

1. липофильности фазы

2. площади поверхности

3. диаметра пор мембраны

4. степени ионизации слабых электролитов (проникает неионизированная форма)

Степень ионизации слабых электролитов зависит от:

1. pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там

2. свойств вещества (способности к ионизации)

Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - К_{ионизации}. Эта константа численно равна концентрация H⁺ при которой ионизировано ½ молекул вещества.

Сходным является показатель pK_a. В отличие от К_{ионизации}, он численно равен pH (а не концентрации H⁺, как в случае К_{ионизации}) при котором ионизировано ½ молекул вещества.

pK_a = -lgK_a (К_{ионизации}=K_a для кислот и K_b для оснований).

Формула Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pK_a.

pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] (для кислот)

pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований)

Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).

Гидрофильные вещества проникают в клетки:

1. фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров. Замечания:
• В капиллярах мозга нет промежутков, т.е. формируется ГЭБ – гематоэнцефалический барьер. Но есть одно место в мозгу, где гидрофильные вещества всё-таки могут проникать в вещество мозга – пусковая зона рвотного центра.
• Малы промежутки между эпителиоцитами ЖКТ, следовательно всасывание полярных продуктов затруднено.
• Между эпителиоцитами почечного канальца (но не клубочка) отсутствуют межклеточные промежутки, следовательно полярные соединения не реабсорбируются.
2. путем активного транспорта и облегченной диффузии

Свойства активного транспорта:

· специфичность

· насыщаемость.

Отличия облегченной диффузии и активного транспорта:

1. Облегченная диффузия осуществляется по градиенту концентрации, без затрат энергии.

2. Активный транспорт осуществляется против градиента концентрации, с затратами энергии.

Вещества, транспортирующиеся активно:

1. нутриенты: сахара, нуклеиновае кислоты, аминокислоты
2. некоторые лекарственные вещества (структурные аналоги нутриентов), например, леводопа (ДОФА), превращается организмом в дофамин, используется для лечение паркинсонизма, при всасывании транспортируется активно.

Пример:

1. Пентамин (ганглиоблокатор) - бисчетвертичное соединение => плохо всасывается, вводится внутримышечно.

2. Мекамиламин (?) (ганглиоблокатор) (вторичное аммониевое соединение, производное никотина) => легко всасывается.

3. Тубокурарин (курареподобное соединение) – гидрофильное соединение, плохо всасывается, проникает в кровь при внутримышечном введении.

4. Прозерин ("неостигмин", блокатор АХЭ) - повышает концентрацию ацетилхолина в синаптической щели => облегчает нервно-мышечную передачу (лечение миастении). Вводится 4 раза в день (под кожу – 0,5 мг, внутрь – 15 мг, такая разница между внутривенной и энтеральной дозах из-за того, что это вещество плохо всасывается в кишечнике)

5. Действующие вещества многих растений – алкалоиды (слабые основания)

Дата добавления: 2014-01-05