Пептидные гормоны

Простагландины

Простагландины являются гидроксилированными продуктами превращения в организме полиненасыщенных жирных кислот. Молекулы простагландинов включают 20 атомов углерода с образованием двух боковых цепей и циклопентанового кольца.

Согласно тривиальной номенклатуре все простагландины в зависимости от структуры циклопентанового кольца подразделяются, в основном, на четыре групп А, Б, Е, Ф, а в зависимости от числа двойных связей в боковых цепях выделяют индивидуальные простагландины. Индивидуальные простагландины обозначают буквами с указанием цифрами числа двойных связей: ПГА₁ (PGA₁), ПГА₂ (PGA₂), ПГБ₁ (PGB₁), ПБГ₂ (PGB₂), ПГЕ₁ (PGE₁), ПГЕ₂ (PGE₂), ПГФ₂ (PGF₂) и др.

Кроме того, в зависимости от ориентации ОН-группы и циклопентанового кольца выделяют две конфигурации – альфа и бета.

Простагландины синтезируются практически всеми тканями животного организма посредством специальной ферментной системы (простагландин-синтетазы), локализованной в мембранах эндоплазматического ретикулюума с участием цитохрома Р450 и НАДФ*Н₂. Синтез осуществляется в несколько стадий из полиненасыщенных жирных кислот через образование эндоперекисей.

Простагландины оказывают локальный эффект в той ткани, в которой они синтезируются и подвергаются различным ферментативными превращениям, приводящим к потере биологической активности. В частности, простгландины, метаболизируясь, подвергаются окислению, восстановлению, гидроксилированию.

Существует мнение о широком участии простагландинов в фундаментальных физиологических процессах и опосредовании ими действия самых различных биологически активных эндо- и экзогенных веществ (в том числе гормонов), а также о возможном их влиянии на развитие и течение различных патологических процессов (воспаления, боли, аллергии и т.д.).

Физиологическое действие на организм простагландинов различно. Некоторые простагландины стимулируют сокращения матки, вызывают родовые схватки, прерывают беременность, ингибируют свертывание крови, подавляют желудочную секрецию и выделение соляной кислоты и пепсина, стимулируют сокращения кишечника, снижают кровяное давление, что получило применение в практической медицине. При введении в организм простагландинов различных видов можно получить широкий спектр фармакологических эффектов при краткосрочности действия. Наиболее активны простагландины групп Е, Ф и А.

К пептидным гормонам относятся гормоны гипофиза, околощитовидной железы, поджелудочной железы, гормоноиды желудочно-кишечного тракта. Гормоны гипофиза представляют собой вещества белковой или полипептидной природы. Связь гипофиза с гипоталамусом, гормональное воздействие этой железы на деятельность других эндокринных желез ставит гипофиз в особое положение. Гипофиз является важным связующим звеном в регуляции деятельности организма между внутрисекреторными железами в целом и центральной нервной системой. В гипофизе образуются СТГ, АКТГ, тиреотропный гормон, гонадотропные гормоны, меланоцитостимулирующий гормон, вазопрессин, окситоцин.

СТГ оказывает влияние на рост размеров и массы тела. При нарушении секреции СТГ в детском возрасте возникает задержка роста, либо происходит чрезмерный рост. СТГ усиливает биосинтез белков, ДНК, РНК, гликогена, способствует мобилизации жиров из жировых депо и ускоряет распад высших жирных кислот и глюкозы. СТГ нормализует минеральный и водный обмен организма.

Гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, пролактин) - гликопротеиды, регулируют функции семенников у мужчин и яичников у женщин.

Тиреотропный гормон регулирует гормонообразование щитовидной железы. Это-гликопротеид.

АКТГ регулирует функцию коры надпочечников.

Окситоцин влияет на сократительную функцию матки, вазопрессин — на тонус сосудов и оказывает антидиуретическое действие.

Меланоцитостимулирующий гормон влияет на пигментообразование.

Паратгормон регулирует содержание кальция и анионов фосфорной и лимонной кислот в крови. Паратгормон — белок, синтезируется в паращитовидных железах.

В поджелудочной железе образуются глюкагон и инсулин. Глюкагон синтезируется в альфа-клетках островной части поджелудочной железы, представляет собой пептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков. Глюкагон способствует превращению неактивной формы фосфорилазы печени в активную — в фосфорилазу А. Под действием фосфорилазы А усиливается распад гликогена в печени и возрастает содержание глюкозы в крови. Инсулин синтезируется в бета-клетках поджелудочной железы в форме проинсулина, представляющего собой пептид, состоящий из 84 аминокислот. В результате отщепления внутреннего пептида из 33 аминокислот проинсулин превращается в активный инсулин. Инсулин представляет собой мультимер, состоящий из трех протомеров. В свою очередь каждый протомер состоит из двух структурных элементов. Структурный элемент состоит из 2-х полипептидных цепей (А и В), связанных двумя дисульфидными связями. Цепь А содержит 21 аминокислоту, а цепь В — 30 аминокислот.

При недостатке инсулина развивается сахарный диабет. Сахарный диабет характеризуется повышенным содержанием глюкозы в крови и появлением ее в моче, одновременно понижается содержание гликогена в мышцах; замедляется биосинтез пептидов, белков и жиров, нарушается минеральный обмен. В механизме действия инсулина существенная роль принадлежит его способности повышать активность фермента глюкокиназы и снижать активность фермента глюкозо-6-фосфатазы. Это способствует образованию глюкозо-6-фосфата и усилению синтеза гликогена. Кроме того, инсулин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы, что обеспечивает ее утилизацию клетками.

В слизистой оболочке кишечника вырабатывается секретин, панкреозимин, холецистокинин, вилликинин, энтерогастрон, а в желудке — гастрин. Под влиянием секретина увеличивается объем панкреатического сока, но не изменяется продукция энзимов поджелудочной железы. Панкреозимин усиливает выделение ферментов поджелудочной железы без значительного изменения количества выделяемого сока. Холецистокинин вызывает выделение желчи. Энтерогастрон тормозит секрецию желудочной соляной кислоты. Вилликинин вызывает сокращение кишечных ворсинок. Гастрин вырабатывается в слизистой оболочке пилорической части желудка. Гастрин усиливает образование соляной кислоты желудка, способствует выделению секрета поджелудочной железы, усилению тонуса, сокращению мышц желудка и тонкого кишечника.

Дата добавления: 2014-01-05