Разнообразие доменной архитектуры белков FcR семейства

• Схематичное изображена структура и композиция доменов белков FcR семейства человека, мыши, шпорцевой лягушки, пещерного сомика, корющки, данио и тетраодрона. Кружками показаны Ig-подобные домены, треугольниками – муцин-подобные домены, квадратом – SRCR-подобные. Прямоугольники со знаком + обозначают трансмембранные домены активирующих рецепторов, ассоциируемых с сигнальными трансмембранными субъединицами. Закрашенные прямоугольники – трансмембранные домены мономерных ингибирующих рецепторов. Линией условно изображены цитоплазматические участки рецепторов.

• Огромные различия обнаруживаются даже при сравнении видов, относящихся к разным отрядам одного класса. Филогенетический анализ показал, что основную роль в эволюции парных рецепторов играли видо-специфичные рекомбинационные процессы, обеспечившие постоянную перетасовку отдельных структурных модулей.

• Предполагается, что основной ролью этих белков являлось распознавание и связывание чужеродных микроорганизмов и, что физиологические роли, обнаруженные у некоторых парных рецепторов млекопитающих, являются относительно недавними функциональными нововведениями.

• Филогенетический анализ FcR-подобных генов четырех видов млекопитающих, курицы и лягушки показал, что разделение семейства на три функционально различающиеся группы - cFcR, FCRL, IFGP произошло после дивергенции млекопитающих и птиц, но до разделения плацентарных и сумчатых млекопитающих.

• В каждом из отрядов млекопитающих семейство эволюционировало видоспецифичным образом. Основными событиями были дупликации и потери генов, а также интенсивная межгенная и внутригенная перетасовка экзонов в FcR и IFGP подсемействах. В результате этих процессов каждый из изученных видов млекопитающих получил свой уникальный набор белков IFGP подсемейства.

• Особенно интересным примером является ген IFGP7, который кодирует мозаичный секретируемый белок, состоящий из четырех Ig-доменов и одного скавенжер-домена. Согласно филогенетическим реконструкциям, этот ген является продуктом рекомбинации между одним из предковых IFGP генов и геном CD5L, относящимся к надсемейству скавенжер рецепторов. Рекомбинация произошла у предка плацентарных млекопитающих после их отделения от сумчатых. Ген IFGP7, сохранился у хищных и грызунов, но был потерян приматами.

Дата добавления: 2014-01-07