Противоопухолевый иммунитет

Искусственная отмена состояния иммунологической толерантности

· переключение направленности иммунного ответа ― иммунизация модифицированным антигеном;

· удаление толерогена (введение специфических антител).

Использование феномена иммунологической толерантности для решения медицинских проблем:

· пересадка органов и тканей,

· подавление аутоиммунных реакций,

· лечение аллергий,

· лечение других иммунопатологических состояний.

Трансплантационный иммунитет — отторжение трансплантата, генетически отличающегося от хозяина. Отторжение чужеродных тканей и органов является следствием распознавания их антигенов иммунными механизмами хозяина.

Механизмы:

1. клеточный (основной) ―Т-лимфоциты;

2. гуморальный ― аллоантитела.

Гуморальный трансплантационный иммунитет

Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение — при переливании крови реципиентам, сенсибилизированным предыдущим переливанием (у них Ig уже есть).

Острое отторжение (через 11 суток) - аллергическая реакция II типа.

Клеточный трансплантационный иммунитет

· Т-эффекторы ГЗТ ― синтез лимфокинов, активация фагоцитов.

· Т-киллеры оказывают прямое токсическое действие результат - тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией.

Типы трансплантатов

· аутотрансплантат — собственная ткань донора, пересаженная ему же;

· изотрансплантат — ткань, пересаженная однояйцевому близнецу;

· аллотрансплантат — орган или ткань, пересаженная индивидууму того же вида;

· ксенотрансплантат — орган или ткань, пересаженная представителю другого вида.

Методы подавления трансплантационного иммунитета:

· подбор доноров по системе МНС-антигенов;

· применение иммунодепрессантов (но в этом случае создаются условия для развития эндогенных и экзогенных инфекций);

· создание толерантности (пока только в эксперименте).

Опухолевые антигены:

· опухолево-эмбриональные антигены, характерны для эмбриональных и опухолевых клеток;

· антигены, индуцированные химическими канцерогенами, идентичны для всех клеток конкретной опухоли;

· антигены, индуцированные ДНК-содержащими вирусами;

· антигены, индуцированные РНК-содержащими вирусами.

Схема эффекторного звена противоопухолевого иммунитета

Противоопухолевый иммунитет обеспечивается:

1) факторами неспецифической резистентности;

2) факторами клеточного иммунитета;

3) факторами гуморального иммунитета.

Факторы неспецифической резистентности:

· макрофаги;

· NK-клетки.

Клеточный противоопухолевый иммунитет:

· К-клетки;

· Т-киллеры.

Гуморальный противоопухолевый иммунитет:

· цитотоксические антитела против антигенов опухолевых клеток.

Механизмы «ускользания» опухолевых клеток от иммунного надзора:

· иммунная толерантность (опухоли мозга);

· иммунный отбор (клетки опухоли, утратившие свои Аг);

· антигенная модуляция (изменение структуры опухолевых Аг);

· иммуносупрессия.

Аутоиммунная реакция (АИР) ― это взаимодействие между собственными антигенами (аутоантигенами) и аутоантителами. АИР характеризуется:

· иммунным ответом на аутоантигены;

· отменой состояния естественной иммунологической толерантности.

Механизмы развития АИР

1. Незначительное повреждение аутоантигенов (при вирусной инфекции).

2. Иммунный ответ на перекрестно-реагирующие антигены (особенно при хронических инфекциях с длительной персистенцией возбудителя).

3. Связывание чужеродного антигена клетками организма и превращение их в носителей чужеродных эпитопов.

4. Высвобождение при острой травме эндоантигенов, в норме изолированных от иммунной системы ГЭБом.

5. Поликлональная активация ИКК митогенами.

6. Расстройство регуляции иммунной системы (недостаточность супрессорной функции, атипичная экспрессия MHC-II на тех клетках, на которых в норме этих антигенов нет — например, при аутоиммунном тиреоидите).

Аутоиммунные заболевания:

1. Генерализованные — возникают из-за образования антител к антигенам, общим для нескольких органов и тканей — системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз, ревматоидный артрит и др.

2. Органо- и тканеспецифические — характеризуются аутоиммунным ответом на антиген, присутствующий только в определенном типе клеток.

Аутоиммунные болезни

· крови и кроветворной системы (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, пернициозная анемия, нарушение свертываемости крови);

· печени (хронический гепатит, цирроз);

· эндокринных желез (тиреоидит Хашимото, сахарный диабет);

· нервной системы (энцефалит);

· желудочно-кишечного тракта (язвенный колит).

Критерии аутоиммунной природы заболевания:

· наличие в крови аутоантител;

· наличие сенсибилизированных лимфоцитов;

· наличие аутоантигенов;

· возможность пассивной передачи сенсибилизации к данному антигену с помощью сыворотки или лимфоцитов;

· экспериментальное воспроизведение сенсибилизации к данному антигену;

· сходство клинической картины естественного и экспериментального иммунного процесса.

Иммунодефицитное состояние ― снижение или полное отсутствие иммунного ответа, обусловленное дефектом одного или нескольких звеньев иммунной системы.

Классификация иммунодефицитов

1. Первичные врожденные — являются генетически детерминированными болезнями иммунной системы.

2. Вторичные приобретенные — обусловлены поражением нормальной иммунной системы.

По пораженному звену иммунной системы: 1) клеточные, 2) гуморальные, 3)комбинированные.

Клеточные иммунодефициты:

• недостаточность Т-системы;

• недостаточность фагоцитоза.

Гуморальные иммунодефициты:

• недостаточность В-системы;

• недостаточность комплемента.

Причины развития врожденных иммунодефицитов:

• удвоение хромосом;

• точечные мутации;

• повреждения генома в эмбриональном периоде;

• дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот;

• генетически обусловленные нарушения мембран ИКК.

Причины развития приобретенных иммунодефицитных состояний:

• перенесенные инфекции (особенно вирусные);

• ожоговая болезнь;

• уремия;

• опухоли;

• нарушения обмена веществ;

• истощение;

• тяжелые травмы;

• хирургические вмешательства;

• медикаментозные воздействия;

• облучение;

• старение.

Дата добавления: 2014-01-07