Местнодействующие ЛВ

2)

1)

повышение реабсорбции Na^+ и H2O
повышение выделения K^+ в почках

снижение всасывания Ca^2+ в ЖКТ
повышение выделения Ca^2+ почками

Регуляторное действие:

• снижение вазодилятации и экксудации жидкости
• в очаге острого воспаления – снижение входа и активности лимфоцитов
• в очаге хронического воспаления – снижение активности мегакариоцитов, снижение пролиферации сосудов, снижение фиброза
• в лимфатических тканях – снижение клональной экспансии T- и B-лимфоцитов, снижение активности цитокино-секретирующих T-лимфоцитов.

Механизм:

• угнетение транскрипции генов для Cox-2, цитокинов, молекул адгезии клеток и iNOS (индуцибельной NO-синтазы), снижение продукции IgG и гистамина в базофилах
• блокада опосредованной витамином D₃ индукции гена остеокальцина в остеобластах и модификация транскрипции генов коллагеназы
• повышение синтеза липокортина (противовоспалительный эффект)→опосредованное воздействие на фосфолипазу А₂
• снижение концентрации компонентов комплемента в плазме

Ранние этапы воспаления:

ГКС

• сужение сосудов
• снижение экксудации
• снижение количества и активности лимфоцитов
• снижение концентрации медиаторов воспаления

Поздние этапы:

ГКС

• снижение активности мегакариоцитов и фибробластов – снижение регенерации
• снижение иммунных реакций (см. действие на лимфатические ткани)
• снижение образования и высвобождения O₂ из макрофагов и нейтрофилов
• снижение активности остеобластов, повышение активности остеокластов – остеопороз

Остеопороз развивается сначала в плоских костях, у пожилых – во всех костях.

Антиаллергическое действие:

• тучные клетки – снижение числа
• эффекторные клетки – снижение числа клеток, снижение секреции медиаторов
• эндотелий – снижение повышенной проницаемости
• гладкие мышцы – повышение экспрессии β-АР
• слизистые клетки – снижение секреции

ГНТ:

• снижение пролиферации и дифференцировки B-лимфоцитов и продукции IgE
• снижение выделения БАВ из сенсибилизированных клеток
• снижение взаимодействия БАВ с рецепторами

Клеточный иммунитет (ГЗТ):

ГКС:

• снижение продукции IL-1,2
• снижение пролиферации T-лимфоцитов
• снижение высвобождения БАВ
• снижение общего числа лимфоцитов
• снижение взаимодействия с АГ
• подавление миграции макрофагов и их накопления

Показания к применению ГКС:

1. заместительная терапия (болезнь Аддисона)

2. противоспалительное и иммунодепрессивное действие

· -БА

· -местное воспаление (кожа, глаза, ЛОР)

· -аллергические реакции, тяжелый зуд

· -аутоиммунные реакции, системные заболевания соединительной ткани

· -реакции отторжения

3. -онкология

· сочетают с противоопухолевыми ЛВ (применяют при болезни Ходжкина, лимфолейкозе)

· снижение внутричерепного давления при опухолях

4. шок

5. вирусный гепатит

6. острые лейкозы

7. ГКС способны вызывать нейтрофилёз (повышение нейтрофилов)→используется при лейкопениях с агранулоцитозом

8. повышает количество ретикулоцитов→используется при гемолитической анемии

Длительность действия:

• 8-12 ч – гидрокортизон
• 12-36 ч преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон
• 36-72 ч – дексаметазон, бетаметазон

Препараты	Аффинитет к глюкокортикоидным рецепторам	Противоспалительное действие	Способность задерживать Na^+, H2O	Длительность действия
Гидрокортизон				8-12ч
Преднизолон	2.2		0.8	12-36ч
Преднизон (пролекарство)	0.05		0.8	12-36ч
Метилпреднизолон	11.9		Min	12-36ч
Триамцинолон	1.9		Jncen	12-36ч
Дексаметазон	7.1		Min	36-72ч
Бетаметазон	5.4		-	36-72ч

Побочные эффекты:

• обострения язвенной болезни (вниз PGI₂, PGE₂ – гастропротекторы)
• снижение иммунитета (снижение продукции ИФН-γ, снижение числа NK); в т.ч. местного (может развиваться кандидоз)
• повышение свертываемости крови
• синдром Иценко-Кушинга
• стероидный диабет
• остеопороз, снижение мышечной массы
• снижение процессов регенерации
• нарушения менструального цикла
• ожирение
• психические расстройства, внутричерепная гипертензия
• катаракта, глаукома
• доброкачественная внутричерепная гипертензия
• некроз головки бедренной кости
• истончение кожи конечностей, голосовых связок
• артериальная гипертензия, отеки
• атрофия надпочечников (применение ГКС вызывает снижение выделения кортиколиберина и АКТГ, что вызывает снижение выделения эндогенного ГКС)

Предупреждение побочных эффектов:

• постепенное прекращение лечения
• одновременное введение кортитропина

Целестон

• препарат бетаметазона
• быстрое развитие эффекта и высокая скорость выведения

лечение тяжелых форм бронхиальной астмы

• будесонид
• флутиказон

Мифепристон антагонист ГКС.

Метирапол – блокирует синтез ГКС.

Минералокортикоиды:

Альдостерон

Спиронолактон – конкурентный антагонист альдостерона.

Лекция 16.

Дата добавления: 2014-01-07