Дифференциальная диагностика

Определенные трудности могут возникнуть в случае малосимптомного течения пиелонефрита. В частности, изолированная бактериурия или в сочетании с лейкоцитурией при отсутствии изменений в чашечно-лоханочной системе почек дает возможность употреблять не конкретные и промежуточные термины «бактериурия», «инфекция мочевых путей». Однако длительное наблюдение за данной категорией больных позволило рано или поздно констатировать у них признаки поражения почек или наблюдать развернутую картину пиелонефрита. В связи с этим длительную, упорную, рецидивирующую бактериурию следует расценивать как эквивалент хронического латентного пиелонефрита.

Длительная изолированная пиурия дает возможность заподоз­рить туберкулез почки. В случае туберкулеза пиурия свидетельст­вует о сообщении между туберкулезным очагом и лоханкой почки при проведении дополнительных методов исследования возможно обнаружение деформации чашечек, что также может симулировать картину пиелонефрита. В таких случаях решающее значение имеет. Появление в моче микробактерий туберкулеза.

В тех случаях, когда хронический пиелонефрит проявляется изолированным гипертензионным синдромом, возникает необходимость проведения дифференциальной диагностики с гипертониче­ской болезнью. В пользу пиелонефрита свидетельствует относитель­но молодой возраст пациентов, анамнестические данные на перене­сенные "циститы", "пиелиты", наличие мочекаменной болезни. В этом случае показано проведение провокационных тестов, в частно­сти преднизолонового. Решающее значение имеют результаты до­полнительных методов исследования - рентгенологических, вазографических и радиоизотопных.

И, наконец, в случаях латентного пиелонефрита, когда заболе­вание манифестирует симптомокомплексом хронической почечной недостаточности, определить ее причину бывает, чрезвычайно труд­но. Моча, как правило, бедна форменными элементами, сморщен­ные почки теряют свою рентгенологическую, радиоизотопную и ультразвуковую специфику и только -выявление истинной бактериурии и положительный ответ на антибактериальную терапию в функциональном плане позволяют остановится на диагнозе этого заболевания.

ЛЕЧЕНИЕ пиелонефрита должно быть комплексным, по воз­можности индивидуализированным, и базироваться на знании этиологического фактора, его чувствительности к антибактериаль­ным средствам, состоянии уродинамики и особенностях пассажа мочи, активности процесса функциональном состоянии почек.

Тактика ведения больных острым и хроническим пиелонефритом различна. Дело в том, что каждый больной острым пиелонефритом должен рассматриваться как претендент на оперативное ле­чение, отказ от операции должен быть строго мотивирован. В качестве первоочередных мероприятий необходимо добиться адекватно­го оттока мочи из верхних мочевых путей при помощи катетериза­ции мочеточника, а потом назначается антибактериальная терапия:

До восстановления пассажа мочи применять антибиотики опасно, повышается риск развития бактериемического шока.

Тактика терапии хронического пиелонефрита, как правило, под­разумевает два этапа: лечение обострения и противорецидивное лече­ние.

На первом этапе достаточно важную роль играет расширение питьевого режима. Врачи рекомендуют своим больным увеличивать прием жидкости, подразумевая, что увеличенный диурез должен в большей мере смывать микроорганизмы, находящиеся в мочевых путях, а частое опорожнение мочевого пузыря - уменьшает размно­жение в нем бактерий. Однако не следует забывать, что избыточное потребление жидкости у пожилых пациентов может способствовать развитию гипонатриемии. С другой стороны, есть точка зрения, со­гласно которой гипергидратация может снижать активность анти­бактериальной терапии, в связи с тем, что многие антибактериаль­ные средства концентрируются в мочевых путях, увеличенный диу­рез значительно снижает их концентрацию в моче. В связи с выше­изложенным вопрос о количестве принимаемой жидкости должен решаться индивидуально о каждом конкретном случае.

При достаточном диурезе и нормальном артериальном давле­нии количество поваренной соли в рационе не ограничивается. При развитии артериальной гипертензии потребление натрия хлорида не должно превышать 3-4 г. Больным хроническим пиелонефритом разрешается употреблять все овощи, фрукты, яйца, мясные и мо­лочные продукты. Для питья используется обычная вода, различ­ные фруктовые и овощные соки. Из напитков рекомендуются брус­ничный и клюквенный морс. Последний принимает участие в обра­зовании гиппуровой кислоты, обладающей бактерицидными свой­ствами.

Медикаментозная терапия должна быть:

1. этиологической - ликвидация возбудителя;

2. патогенетической уменьшение воспаления;

3. улучшать функциональные способности почек

а) нормализация уродинамики;

б) улучшение кровоснабжения;4. повышать резистентность организма.

В настоящее время для этиологического лечения пиелонефрита применяются

антибиотики, сульфаниламидные препараты, нитрофураны, производные

фтиридина, производные 4-оксихинолина и производные 8-оксихинолина.

Из антибиотиков на первое место необходимо поставить ампициллин по 0,5 –1

4-6 раз в день. Хотя можно пользоваться и други­ми препаратами обладающими

достаточно широким спектром дейст­вия: левомицетин (внутрь по 0,5 г 4 раза в

день), линкомицин (внутримышечно по 2 г 2 раза в день), гентамицин

(внутримышечно по 0,08 г 2-3 раза в день), клафоран (внутримышечно по 1 г 4 раза в день).

Иногда рекомендуется последовательное назначение антибиотиков, действующих на бактериальную стенку и метаболизм бактериальной клетки, что должно предупреждать выживание протопластных и L-форм бактерий. В этом плане" лечение начинается с назначения пенициллина и эритромицина, цефалоспоринов и хлорамфеникола, цефалоспоринов и нитрофуранов.

Сульфаниламидные препараты конкурентно вытесняют парааминобензойную кислоту, что влечет за собой нарушение биохимических процессов в клетке, прекращение роста и размножения бактерий. Следует помнить, что эти препараты могут образовывать со­ли и вызывать закупорку канальцев, данное обстоятельство не­сколько ограничивает возможности их применения в нефрологии. Однако при необходимости - можно применять их, отдавая пред­почтение хорошо всасывающимся из желудочно-кишечного тракта сульфаниламидам короткого действия (норсульфазол, уросульфан) или длительного действия (сульфодиметоксин, сульфален). Лечение сульфаниламидами может сопровождаться дефицитом витаминов группы В, поэтому целесообразно одновременное назначение тиамина, рибофлавина, никотинамида.

Нитрофураны являются в настоящее время одними из самых ак­тивных уросептиков. Они являются активными акцепторами Н+, на­рушают процессы клеточного дыхания и этим близки к тетрациклинам и левомицетину. Из этой группы наиболее часто применяются:

-фурадонин - по 0,1 г 8-4 раза в день на протяжении 7-9 дней, если эффекта нет продолжать нецелесообразно;

-фурагин - (0,05 г) по 0,1)?-0,20 г 2-3 раза в день после еды курс лечения около 2-х недель, при необходимости может быть повторен через 10-15 дней;

-солафур - 1% р-р в/в медленно, дневная доза 300-500 мл (3-5 вливаний).

^ Производные нафтиридиаа налидиксовая кислота (неграм, невиграмон) - представляет собой синтетический антибактериальный препарат, близкий по типу действия к антибиотикам. Эффективна к штаммам устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. 80% выводится с мочой в неизмененном виде. Назначается внутрь по 0,5 (1 капсула) 4 раза в день. При применении препарата возможны фотодерматозы, понос, головные боли, аллергические реакции.

^ Производные 4-оксихолина оксолиниевая кислота (грамурин) - средство широкого спектра действия, особенно в отношении граммотрицательных микроорганизмов. Назначается по 0,5г 3 раза в день. Побочные явления идентичны таковым у производных нафтиридина. К этому следует добавить беспокойство, тахикардия, на­рушения сна.

^ Производные 8-оксихолина

5-НОК (нитроксолин) -обладает широким спектром действия как к граммположительным, так и к граммотрицателным микроорганизмам, активен по отношению к грибам (рода Candida), что по­зволяет его принимать на фоне длительного назначения антибиоти­ков. Назначается по 0,1 г 4 раза в сутки, продолжительность курса лечения 2-3 недели. При ХПН возможна кумуляция препарата. Из побочных явлений наиболее часто наблюдается тошнота.

Перед назначением антибактериальной терапии желательно определить чувствительность бактериальной флоры к препарату, однако необходимо помнить, что высеваемые микроорганизмы не всегда являются возбудителями пиелонефрита. Что касается дли­тельности проведения антибактериальной терапии,то существует два подхода к этой проблеме. Согласно первой, если после 3 дней лечения нет эффекта, увеличивается доза препарата, которым Вы пользуетесь, или назначается комбинация. При таком подходе через 10-12 дней должно наблюдаться клинико-амбулаторное выздоров­ление. Некоторые авторы рекомендуют более длительные курсы ле­чения и предлагают менять антибиотики не ранее чем через 7-10 дней. Но в любом случае критериями эффективности антибактериальной терапии является стерильность мочи и исчезновение лейкоцитурии. При уродинамических нарушениях, сопровождающихся стазом мочи, терапия антибактериальными средствами может быть неэффективной.

При лечении пиелонефрита чрезвычайно важно учитывать синергизм или антагонизм действия принимаемых препаратов. Так, бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин, амикацин) и полипептиды (колимицин, полимиксин В) обладают бактерицидным свойством и синергизмом действия. В связи с чем рекомендовано их сочетание. Фениколы (левомицетин), тетрациклины (террамицин, рондомицин, вибрамицин), макролиды (эритромицин, линкомицин) обла­дают бактериостатическим свойством, при взаимодействии между собой проявляют индифферентность, а при взаимодействии с беталактамами, аминогликозидами и полипептидами - антагонизм.

Налидиксовая кислота проявляет синергизм действия в сочетании с пенициллинами и полипептидами и, наоборот, антагонизм - в сочетании с фениколами и нитрофуранами. Витамины группы В потенцируют активность нитрофуранов.

Следует помнить, что несмотря на то, что антибиотики и сульфаниламиды являются основой лечения заболевания, практически все они,за редким исключением, обладают токсическим действием на почку.

Так практически нетоксичными, даже при наличии у больных почечной недостаточности, являются хлорамфеникол и эритромицин, которые в организме превращаются в неактивные метаболиты которые могут выводится непочечными системами.

Минимальные нефротоксические свойства присущи группе беталактаминов в частности полусинтетическим пенициллинам, цефалоспоринам, амфотерацину В, нистатину, тетрациклинам, нитрофуранам.

К нефротоксичным антибиотикам относятся препараты групп аминогликозидов и полипептидов (неомицин, стрептомицин, канамицин, гентамицин), сульфаниламиды. Высокой нефротоксичностью обладают тетрациклины с истекшим сроком годности.

Необходимо отметить, что выраженная дегидратация, а также одновременный прием диуретических средств усиливает нефротоксичность вышеперечисленных препаратов.

При проведении антибактериальной терапии следует помнить, что клиническая эффективность многих препаратов тесно связана с кислотностью мочи. Так в наиболее широких пределах рН мочи (от 2,0 до 8,5-9,0) сохраняют свою активность левомицетин, цефалоспорины, тетрациклины. Гентамицин и эритромицин наиболее ак­тивны при щелочной реакции мочи (7,5 -8,0). Ампициллин наиболее эффективен при рН мочи 5,6. Для 5-НОК оптимальной является рН 5,0-5,4; при такой же реакции мочи наиболее активны нитрофураны, налидиксовая кислота и тетрациклины.

^ Нестероидпыв препараты в настоящее время применяются не часто с целью снятия реактивной воспалительной неспецифической реакции. Из всей этой группы противопоказан индометацин, кото­рый по мимо низкой эффективности, способствует развитию некроза почечных сосочков и вызывает нежелательные изменения почеч­ной гемодинамики. Предпочтение следует отдавать диклофенаку (вольтарену) и салицилатам в обычных, стандартных терапевтиче­ских дозировках.

Безусловно, важное значение играет восстановление нормаль­ного пассажа мочи и внутрипочечной гемодинамики, т.к. наруше­ние этих процессов могут формировать стойкую рефракторность к антибактериальной терапии пиелонефрита.

Из антикоагулянтных препаратов прямого действия наиболее часто используется гепарин, которому присущи и противовоспали­тельные, гипосенсибилизирующие свойства. После завершения кур­са лечения гепарином по 5 000 подкожно 2 раза в день (10-12 дней) назначаются непрямые антикоагулянты (неодекумарин, синкумар, фенилин), фибринолитические препараты (фибринолиаин, террили-тин), никотиновая кислота, дезагреганты (дипиридамол, трентал, аспирин), спазмолитики (но-шпа, папаверин, бускопан), эуфиллин.

С целью повышения неспецифической реактивности организма продигиозан, декарис, пентоксил, метилурацил, алоэ, ФИБс, стек­ловидное тело, витамины, в последнее время появился положитель­ный опыт лечения тималином..

Хорошо себя зарекомендовало применение лазикса. Этот метод лечения получил название "функциональной пассивной гимнастики почек", т.е. чередование нагрузки и отдыха. Вводится 20-30 мг ла-зикса 2-3 раза в неделю на протяжении 2-х недель, после курса ме­сяц отдыха и повторить опять. Канальцы отмываются от гноя, улучшается перистальтика мочевых путей, выводится избыточная жидкость. Однако прибегать к этому приему необходимо только по­сле предварительного проведения фармакоурографии.

Немаловажное место отводится физиотерапевтическим методам лечения. Основная цель этого способа лечения: усиление кровена­полнения почки и повышение почечного плазмотока, что улучшает доставку лекарственных форм к пораженному органу. Физиотера­пия также воздействует на гладкую мускулатуру почечных лоханок и мочеточников, а это способствует отхождению слизи, мочевых кристаллов и бактерий. Наиболее часто применяется диатермия на область почек или ультразвук в импульсном режиме по 0,2-0,4 Вт на 1 см2, диатермо грязь, озокеритовые или парафиновые апплика­ции.

Фитотерапия не играет решающей роли в лечении обострении пиелонефрита, однако многие больные прибегают к употреблению трав. Это могут быть патентованные препараты, такие как почеч­ный сбор, фитолизин, почечный чай и др. или отдельные лекарст­венные растения. Все лекарственные растения применяемые для лечения заболевания можно подразделить на три группы.

^ Первая группа - растения содержащие силикаты (полевой хвощ, горец птичий).

Вторая группа - эфиромасляничные сборы (плоды можжевельника)

^ Третья группа - растения содержащие сапонины (корень солодки, лист березы и др.) Так зверобой, толокнянка и шалфей об­ладают противовоспалительным, мочегонным, кровооста­навливающим и вяжущим действием, тысячелистник при­меняется при гематурии, полевой хвощ и можжевельник при отечном синдроме. Отвары готовят так: 1 столовая ложка на 1 стакан поды и кипятить в течении 10 минут и принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.

После ликвидации активности пиелонефрита рекомендуется про­ведение систематической противорецидивной терапии. Сущность ее заключается в последовательном назначении антибиотиков и уросептиков растительного происхождения. Примерная схема такого лече­ния была предложена О.Л. Тиктинским, сущность ее в следующем:

В течении 1-й недели месяца больному рекомендуют принимать клюквенный морс или отвар шиповника с витаминами. В течение 2-й недели назначается прием лекарственных трав (полевой хвощ, плодом можжевельника, корень солодки, листья березы, толокнян­ка). 3-я неделя - уросептики (5-НОК, грамурин и т.д.). 4-я неделя - антибактериальный препарат меняющийся каждый месяц. Длительность противорецидивного лечения может колебаться от 3-4 месяцев до нескольких лет.

Безусловно, важное значение в противорецидивной терапии уделяется санаторно-курортному лечению (Трускавец, Железноводск, Краинка, Березовские минеральные воды).

Течение заболевания может быть весьма вариабельно и зави­сеть от сопутствующей патологии, систематичности и адекватно­сти лечения.

ТЕМА: МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ.

Мочекаменная болезнь - это совокупность клинических проявлений, патанатомических и патофизиологических изменений в организме в целом и мочевой системе в результате каменообразования. Афганистан, Пакистан, Иран, Ирак, Сирия это те страны, где наиболее часто наблюдается МКБ. Напротив, у негров-аборигенов нет МКБ, а негры, живущие в США, странах Европы страдают ей довольно часто. Вероятно, это связано с особенностями питания, климата и т.д.

В России наиболее высокая заболеваемость МКБ наблюдается в районе Поволжья, что можно объяснить высоким содержанием солей кальция в Волге. Считается, что МКБ страдает 3% населения нашей планеты. Это очень много. МКБ занимает 2 место в урологических стационарах после воспалительных заболеваний мочевых путей.

Правая почка поражается чаще, нежели левая. Возраст больных от 20 до 50 лет; это очень важно, так как именно этот возраст является трудоспособным. Что делают с почкой камни, находящийся в ее полостях? Наступает атрофия мозгового слоя почечной паренхимы (особенно коралловидные камни, которые зачастую могут достигать колоссальных размеров). Особенно это опасно при наличии таких камней в обеих почках. Надо отметить, что археологи при раскопках в Египте в склепах находили камни у мумий, возраст которых насчитывает тысячи лет; интересно, что структура и состав камней за это время не изменился, хотя пища тогда была иной.

Оксалатные камни - довольно часто вызывают почечную колику, имеют острые края, зазубрены; хотя даже крошечная песчинка в состоянии вызвать приступ почечной колики, то есть не наблюдается корреляции между размером камня и интенсивностью болевого синдрома.

Камни бывают 3-х видов:

1. оксалаты - чаще всего (соли щавелевой кислоты) в 80% случаев

2. фосфаты (соли фосфорной кислоты) 10-15%

3. ураты (соли мочевой кислоты) 5-10%

МКБ встречается не только у человека, но и у животных (собак, кошек, овец). В чистом виде (соли одной кислоты) камни встречаются очень редок, как правило они смешанные. Поэтому чтобы предотвратить образование камней необходимо использовать разнообразную пищу то есть нельзя употреблять только мясную пищу и т.д. Кислотность мочи бывает по реакции нейтральной, щелочной, кислой, но этого недостаточно (одного слова в клиническом анализе мочи), нужно определить рН мочи (концентрацию ионов водорода). У здорового человека рН мочи 6 - 6.8 (нормальная реакция). Если моча имеет резко кислую среду рН 5.0 это является благоприятной почвой для образования уратов и достаточно с помощью диеты, питься поднять рН мочи до 6.0 и более - ураты не образуются. В организме происходит иногда само растворение камней, но отследить это невозможно.

Когда человек страдает уратурией (выделение более нормы мочевой кислоты и ее солей) то назначают соответствующую диету и препараты, которые поднимают рН мочи. Оксалатурия также корригируется с помощью диеты, но более трудно и также необходимо назначение препаратов способствующих растворению солей щавелевой кислоты. Фосфаты довольно часто образуются при нейтральной рН и рН 7. Для того что препятствовать их образованию нужно назначать кислые продукты (например - мясо). При уратурии мясо противопоказано, так как еще больше закисляет мочу. В состав пищевых камней (оксалатов, фосфатов) входят кальция и фосфор. Вот почему эти камни находящиеся в почках видны на рентгенограмме. Рентгеновский луч проходя через мягкие ткани упирается в кальция, фосфор и получается изображение. А камни состоящие из уратов пропускают рентгеновский луч, то есть на снимках их не видно хотя они могут очень большими, коралловидными. Имея хотя бы небольшие представления о составе камней можно работать с больным, прорабатывая вопросы профилактики, так как МКБ имеет тенденцию к рецидивированию.

Существуют 2 теории образования камней:

· каузальная (кауза в переводе - причина)

· формальная, которая состоит из 2-х.

1. Теория кристаллизационная

2. Теория матрицы.

Сторонники кристаллизационной теории считают что в основе камнеобразования лежит появление первичного кристалла. У здорового человека соли растворены в моче. В силу разных причин соли начинают кристаллизоваться и вокруг этого кристалла как снежный ком нарастают другие кристаллы и образуется мочевой камень. Сторонники теории матрицы считают что первичным в камнеобразовании является белок и на него оседают растворенные в моче соли и начинают кристаллизоваться и таким образом образуется камень. Белок может быть первичным, который выделяется с мочой при заболеваниях, например нефропатии, в силу разных причин. И кристалличный белок который образуется за счет воспаления (это лейкоциты, эритроциты) - вторичный белок. Что касается каузального генеза то здесь причин очень много. Самая главная из них - нарушение оттока мочи. Моча должна течь по мочевым путям начиная от канальцев почек с определенной скоростью, а когда скорость мочеотделения нарушается создаются условия для камнеобразования.

Воспаление также способствует образованию камней. Резко нарушаются силы поверхностного натяжения между слизистой и протекающей мочой. Поэтому для профилактики нефроуролитиаза большое значение имеет борьба с инфекцией. Когда начинается камнеобразование через основные структуры почки. Кровь попадает в клубочек, фильтруется, образуется первичная моча. Из этой первичной мочи в канальцах выделяется вторичная моча. В этих процессах участвуют многие ферменты, однако в силу разных причин (либо отсутствие фермента или сниженное количество) в мочу выделяются те вещества, которых в ней не должно быть (например оксалоурия, когда в моче содержится большое количество кристаллов соелй щавелевой кислоты). Выделение кристаллов с момой может быть безболезненно, или проявляется болями по типу почечной колики. Существует отдельный диагноз - кристаллоурия (то есть камня еще нет, но кристаллов выделяется много). Причина заключается в плохой работе энзимов в мочевом канальце. Аминоацидоурия - появление в моче избыточного количества аминокислот. Галактозурия - появление галактозы в моче. Фруктоземия - выделение с мочой фруктозы. Эти состояние называются тубулоптиями. Тубулос - почечный каналец. При этих заболеваниях в моче может появиься также избыточное количество кальция и фосфора, что является почвой для образования камней.

Обследование больных с мочекаменной болезнью

1. УЗИ (позволяет обнаружить камни независимо от состава)

2. Рентгенологическое исследвоание (обзорная рентгенография, внутривенная урография) также позволяют правильно поставить диагноз. Однако видны только оксалаты, фосфаты.

3. Компьетерная томография. Также как и УЗИ позволяет диагностировать камни любого состава.

4. радиоизотопная ренография позволяет оценить только функцию почек.

5. Очень важны и обычные анализы крови и мочи, биохимические анализы. Поэтому что помимо обычных лабораторных показателей важно знать биохимические показатели функции почек. Необходимо знать содержание мочевины, креатинина, остаточного азота в крови, то есть оценить состояние почки, ее способности очищать организм от шлаков.

КЛИНИКА.

Самый важный признак - почечная колика. Слово колика происходит от слова кишка (соlon) так как ранее считалосьчтоболь исходит от кишки. Приступ колики диагностируется не всегдя легко и необходимо его дифференцировать с острыми заболеваниями живота (острый аппендицит, острый холецистит, острый панкреатит, кишечная непроходимость, ущемленная грыжа, внематочная беременность, прободная язва желудка, двенадцатиперстной кишки). Очень важно не перепутать почечную колику с острыми хирургическими заболеваниями, которые могут привести больного к смерти, в отличие от колики.

ЛЕЧЕНИЕ:

1. Проводились попытки растворить мочевые камни, но в настоящее время таких средств нет. Однако в отношении уратов с неплохим эффектом можно использовать лимон (принимают месяцами).

2. Пытались растворять камни подавая определенную жидкость ретроградно в мочевые пути, были некоторые успехи. Но жидкости которые использовались вызвали раздражение, воспаление и от этих методов пришлось отказаться. Можно, если имеется почечный свищ вводить жидкость антеградно через капельницу в свищ, почку, мочеточник и т.д.

3. сейчас появились физические методы разрушения камней с помощью гидравлического устройства, в основе которого - ударная волна. Метод неивназивный, дистанционный.

4. существуют контактные методы растворения мочевых камней с помощью лазера, пневматического молотка. Необходимо тонка оптическая аппаратура для того чтобы выполнить процедур под контролем зрения. Дополнительно имеется лазерный проводнит. Ведутся исследования по изучению отрицательных эффектов выше перечисленных методов разрушения камней. Имеются данные о влиянии на сперматогенез.

5. Оперативное лечение: пиелолитотомия: многообразие пластических операций, чтобы не было препятствия оттоку мочи, нефрэктомия, производится тогда когда от почки не осталось ничего, нет функционирующей паренхимы.

Хроническая почечная недостаточность –симптомокомплекс,обусловленный резким уменьшением числа и функции нефронов, что приводит к нарушению экскреторной и инкреторной функции почек, гомеостаза, расстройству всех видов обмена веществ, кислотно- щелочного равновесия, деятельности всех органов и систем.

Дата добавления: 2014-01-07