Механизм действия. Na из жидкости, содержащейся в канальцах и омывающей апикальную поверхность почечных клеток , пассивно входит в клетки по Na - каналам

Na из жидкости, содержащейся в канальцах и омывающей апикальную поверхность почечных клеток, пассивно входит в клетки по Na - каналам. Далее происходит перенос этого иона в интерстициальную жидкость, причем транспорт через мембрану на серозной стороне клетки осуществляется Na/ K - АТРазой. Таким образом, на этот активный процесс расходуется энергия АТР.

Альдостерон увеличивает число Na - каналов на мембране на апикальной стороне клеток, что, очевидно, ведет к повышению уровня внутриклеточного Na. Кроме того, альдостерон увеличивает активность ряда митохондриальных ферментов, что должно способствовать выработке АТР, необходимого для работы Na/K - насоса мембраны на серозной стороне клетки. В результате действия альдостерона возрастают как соотношение NADH:NAD, так и активность некоторых митохондриальных ферментов, в том числе цитратсинтазы. Повышение цитратсинтразной активности обусловлено истинной индукцией фермента (вероятно, опосредованной влиянием на транскрипцию генов), причем транзиторное возрастание количества этого белка тесно коррелирует с эффектом гормона на транспорт Na. Исходя из того, что прямого эффекта альдостерона на Na - насос не было выявлено, представляется вероятным, что гормон действует через увеличение внутриклеточной концентрации Na и создание источника энергии, необходимой для удаления этого иона.

Воздействие альдостерона на транспорт K и H может осуществляться с помощью иных механизмов, в которых участвуют различные, регулируемые этим гормоном белки.

Рецепторы:

В цитоплазме и ядре клеток-мишеней выявлены рецепторы, связывающие альдостерон с высоким сродством (Кd примерно 1 нмоль/л). Общее связывание (емкость рецепторов) в цитоплазме в 80-100 раз выше, чем в ядре; однако по специфичности и афинности связывание в ядре намного превосходит общую связывающую активность цитозоля. Как обнаружилось в опытах in vitro, в цитозоле присутствуют три типа альдостерон-связывающих белков. Белки I и II типа связывают альдостерон с высоким сродством, белки типа III - с низким. Тип I - этоминералокортикоидный рецептор, а тип II - видимо, глюкокортикоидный рецептор, одноименно связывающий альдостерон. Рецептор типа I жадно связывает альдостерон, но очень хорошо связывает также ДОК и кортикостерон. В плазме крови ДОК и кортикостерон связаны со стероид-транспортирующим белком транскортином, тогда как альдостерон не имеет специфического транспортного белка. Отсюда следует, что в плазме эффективная "свободная" концентрация альдостерона выше, чем кортикостерона или ДОК. Благодаря этому альдостерон беспрепятственно проникает в клетки, и in vivo это обеспечивает ему преимущество в конкретном связывании с рецептором типа I.

3.4.2.Гормоны мозгового слоя надпочечников.

Мозговой слой надпочечников (substantia medularis) - внутренняя часть органа, состоящая из хромаффинной ткани. Его общая масса составляет около 1 г. В нем содержится примерно 6 мг катехоламинов; 85% составляет адреналин. В ней образуются катехоламины (адреналин,норадреналин), относящиеся к группе гормоноидов. Катехоламины играют важную роль в контроле углеводного обмена и жирового обмена, регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы, функции гладкой мускулатуры, свертывании крови, мобилизации"острых" адаптивных реакций организма. Продуцирующая катехоламины хромаффинная ткань имеется также и в области некоторых симпатических ганглиев и параганглиев.

Мозговое вещество надпочечников иннервируется преганглионарными симпатическими волокнами. Под действием ацетилхолина, высвобождающегося из этих волокон, в клетки мозгового вещества надпочечников входит кальций. Это приводит к слиянию мембраны пузырьков с клеточной мембраной и выделению их содержимого во внеклеточное пространство -экзоцитозу (рис. 70.2).

Адреналин (эпинефрин)- катехоламин, который секретируется в надпочечниках при стрессе и является медиатором в некоторых синапсах. Высвобожденный адреналин распространяется повсюду с током крови и адсорбируется на определенных рецепторах на поверхности клеток в различных тканях тела, вызывая реакцию, которую сравнивают с ощущением "борьбы и полета". Эта реакция увеличивает ЧСС (частоту сердечных сокращений), уменьшает отток крови к внутренним органам, увеличивает приток крови к скелетным мышцам, увеличивает уровень глюкозы в крови, заставляет печень и клетки мышц расщеплять гликоген и вырабатывать глюкозу. Как адреналин вызывает все эти ответы? Действуя как лиганд, он связывается с рецептороми, экспонированными на поверхности разнообразных типов клеток повсюду в организме. Эти рецепторы называются α- и b-адренергическими, (НА - агонист α1,α2, β1) являются серпентиновыми.

Связывание вызывает, соответственно, бета-адренергические эффекты.

Синтез, хранение и действие см. катехоламины надпочечников - адреналин. На долю этого соединения приходится примерно 80% всех катехоламинов мозгового слоя. Вне мозгового вещества адреналин не образуется. Адреналин синтезируется из тирозина.

Адреналин отличается от норадреналина наличием метильного радикала, замещающего атом водорода в аминогруппе.

НА - отличие от адреналина, норадреналин, обнаруживаемый в органах, иннервируемых симпатическими нервами, образуется преимущественно in situ (примерно 80% общего количества); остальная часть норадреналина также образуется главным образом в окончаниях нервов и достигает своих мишеней с кровью. Схема синтез.

В клинике норадреналин используется для поддержания АД при артериальной гипотонии. Его действие обусловлено главным образом сужением артериол, хотя он оказывает и стимулирующее влияние на сердце.

Все три естественных катехоламина - норадреналин, адреналин и дофамин - служат медиаторами в ЦНС, и участвуют в управлении внутренними органами. Норадреналин - медиатор вегетативной нервной системы, действующий непосредственно в области пресинаптического окончания. Относится к числу самых важных нейромедиаторов мозга.

З.5.Физиологическое значение гормонов в норме и патологии.

См. текст.

Дата добавления: 2014-01-07