Механизм действия. Регуляция синтеза и секреции

Регуляция синтеза и секреции

Синтез

Собственный, образующийся в коже под действием ультрафиолета и температуры холекальциферол (витамин D₃), и поступающие с пищей - холекальциферол (витамин D₃) и предшественник растительного происхождения - эргокальциферол (витамин D₂) – первоначально гидроксилируются в печени по С₂₅ и затем в почках по С₁. В результате формируется активная форма витамина – гормон кальцитриол (1,25-диоксикальциферол или 1,25-диоксивитамин D₃).

Существует два пути поступления витамина Д в организм:

1 - эндогенное образование происходит в коже из непосредственного предшественника холестерола - 7-дегидрохолестерола (провитамина). Который под действием УФ преобразуется в превитамин D₃ и далее под действием температуры кожи превращается в холекальциферол (витамин D₃);

2 - экзогенное поступление либо холекальциферола (витамин D₃) из продуктов животного происхождения, либо эргокальциферола (витамина D₂) из продуктов растительного происхождения (находится в растениях, но более всего в грибах. Синтезируется из эргостерола под действием УФ. Имеет очень низкую активность).

Для получения активной формы витамина Д в организме человека требуется два этапа гидроксилирования:

· Первый - в печени. Попадая в печень витамины Д₂ и Д₃ превращаются в 25-гидрокси витамин Д (25-hydroxy-vitamin D [25(OH)D], - кальцидиол под действием фермента 25-гидроксилазы (в микросомах это сytochrome P450 2R1, в митохондриях - cytochrome P450 27A1). Кальцидиол - основная транспортная форма витамина в крови, по уровню которой определяют обеспеченность организма витамином Д.

Из двух форм цитохромы преимущественно гидроксилируют холекальциферол (Д₃) т.е. либо собственный эндогенный предшественник, либо продукт животного происхождения.

· Второй - в проксимальных канальцах почек (почки выполняют функцию эндокринной железы) под действием фермента 25-гидрокси-витамин D_3/2-1α-гидроксилазы (25(OH)D_3/2-1α-hydroxylase или cytochrome P450 27B1) кальцидиол превращается в активную форму витамина Д или гормон - 1α,25-дигидрокси-витамин Д₃ (или Д₂) - кальцитриол.

Необходимо отметить, что экспрессия фермента - 25(OH)D_3/2-1α-гидроксилазы находится под контролем паратиреоидного гормона.

Ни ходекальциферол, ни эргокальциферол без активации никакой биологической активностью не обладают

Активируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С₁ в почках.

Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С₁ в почках.

Кальцитриол транспортируется в крови с помощью транспортного белкавитамина Д к переферическим тканям-мишеням, действует на ядерные рецепторы (VDR_nuc) (контроль экспрессии генов) и рецепторы витамина Д (VDR_mem) в кавеолах плазматических мембран (активация внутриклеточных сигнальных каскадов) с последующей генерацией соответствующих биологических реакций: поддержания уровня Са²⁺ и фосфора в крови путём контроля абсорбции Са²⁺ в кишечнике, резорбции фосфора в почках и высвобождения Са²⁺ из ткани костей.

Последние исследования показали, что распределение рецепторов кальцитриола и фермента 25(OH)D₃-1α-гидроксилазы не ограничиваются почками, а встречаются ещё в десятке тканей. Это говорит о паракринной функции витамина Д.

Дата добавления: 2014-01-07