Рецепторы и механизм действия

Катаболизм норадреналина.

Все адренорецепторы относятся к рецепторам, связанным с G-белками (GPCR). Реагируют на адреналин и норадреналин. Различают несколько групп рецепторов, которые различаются по опосредуемым эффектам, локализации, а также уровню сродства к катехоламинам: α₁-, α₂-, β₁-, β₂, β₃-адренорецепторы.

Альфа рецепторы связаны с ингибирующими альфа субъединицами G-белка. α₁ рецептор связан с Gq -субъединицей белка; α₂ – с Gi - субъединицей белка.

Все β рецепторы связаны с Gs-субъединицей, а β₂ - ещё и с Gi, активируют аденилатциклазу. Повышение уровня цАМФ активирует в сигнальном каскаде протеин киназу А (PKA).

α₂- и β₂-рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех же нейронов. На α₂-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. β₂-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. На α₂-рецепторы пресинаптической мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение. При действии адреналина на β₂-адренорецепторы пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается. Поскольку адреналин выделяется из мозгового слоя надпочечников под действием норадреналина, возникает петля положительной обратной связи.

α₁- и β₁ - рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического отдела.

α₁ - рецепторы — (в основном локализуются в гладкой мускулатуре), стимуляция приводит к:

• спазму артериол, повышению давления;
• снижению сосудистой проницаемости и уменьшению эксудативного воспаления;
• активирует гликогенолиз и глюконеогенез в печени и жировой ткани;
• повышает реабсорбцию Na⁺ в почках.

α₂ - рецепторы — главным образом пресинаптические рецепторы, являются «петлёй обратной отрицательной связи» для адренэргической системы, их стимуляция:

• сниженает артериальное давление;
• ингибирует секрецию инсулина и стимулирует – глюкагона;
• подавляет липолиз (уменьшение стимуляции ТАГ-липазы)
• снижает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

Схема действия рецепторов адреналина и норадреналина.

β₁-рецепторы — (в основном локализуются в сердце), стимуляция приводит:

• к увеличению частоты и силы сердечных сокращений, кроме того, приводит к повышению потребности миокарда в кислороде и повышению артериального давления;
• является рецептором юкстагломерулярного аппарата почек, повышает секрецию ренина;
• активирует гликогенолиз и липолиз;
• стимулирует секрецию грелина в желудке.

β₂-рецепторы — стимуляция:

• вызывает расширение бронхиол и снятие бронхоспазма;
• воздействие на рецепторы в печени вызывает гликогенолиз, стимулирует глюконеогенез и выход глюкозы в кровь.
• активирует липолиз;
• стимулирует анаболические процессы в мышечной ткани;
• стимулирует секрецию инсулина;
• ингибирует секрецию ацетилхолина тучными клетками;
• повышает секрецию ренина. юкстагломерулярным аппаратом почек.

β₃ - рецепторы — находятся в жировой ткани, усиливают липолиз.

Адреналин может действовать на оба вида рецепторов - α- и β-адренорецепторы и вызывать либо вазоконстрикцию, или вазодилатацию, соответственно. Однако, α рецепторы менее чувствительны к адреналину. Поэтому высокие дозы адреналина приводят к вазоконстрикции, а низкие стимулируют β-адренорецепторы и производят вазодилатацию сосудов.

Дата добавления: 2014-01-07