Устаревшая и новая концепция действия тиреоидных гормонов

Мишени и эффекты

А. Старое представление. Тиреоидные гормоны легко проникают через липидные мембраны путём пассивного транспорта. В цитозоле Т₄ превращается в более активную форму Т₃, которая в ядре связывается с рецептором тиреоидных гормонов и гетеродимеризуется с Х рецептором ретиноевой кислоты (RXR, retinoic X receptor) и инициирует транскрипционную регуляцию экспрессии генов-мишеней.

В. Новая концепция. B: тиреоидные гормоны поступают в клетку с помощью специфических переносчиков: Т₃ с помощью переносчика-8 монокарбоновых кислот (MCT8, monocarboxylate transporter-8), а Т₄ – с помощью полипептидов, транспортирующих органические анионы (Oatp14, o rganic a nion t ransporting p olypeptides). Т₃ взаимодействует с с мембранными рецепторами интегрина - ανβ3 и активирует сигнальную систему ERK1/2 киназ. Попав в цитоплазму Т₃ оказывает действие как на геном, так и фосфоинозитол-3 киназу. Тиронамины модулируют действие Т₃ противодействуя его эффектам в некоторых клетках мишенях. Они взаимодействуют с TAARs рецепторами и активируя аденилат циклазу увеличивают уровень цАМФ.

Ядерные рецепторы йодтиронинов (TRα1, TRβ1, TRβ2 и TRβ3) имеют все ткани организма. Причём, если TRα1 и TRβ1 имеются во всех тканях, то экспрессия TRβ3 в основном имеет место в лёгких, почках и в клетках остеосаркомы, а TRβ2 – в улитке внутреннего уха, в сетчатке глаза и гипофизе.

В митохондриях также есть рецепторы йодтиронина TRα43 (аналогичные TRα) и участки связывания на циклической митохондриальной ДНК – Т₃ чувствительный элемент. Множество эффектов йодтиронинов - например, ангиогенез, инициирует их взаимодействие с мембранными рецепторами интегрина - ανβ3 и запускает подчинённую им сигнальную систему, включающую фосфолипазу С, протеинкиназу С и инозитол-3-фосфат. Причём в этом случае намного более активным является тироксин (Т₄).

В клетках-мишенях тироксин дейодируется с помощью селен -зависимой монодейодиназы в активную форму - трийодтиронин (3,5,3'-производное). Низкую активность этой реакции отмечают у плода, новорожденных и престарелых.

Главным биологическими эффектами тиреоидных гормонов являются:

· контроль над биогенезом митохондрий, протонным градиентом, синтезом АТФ и энергетическим обменом, т.е. основные функции митохондрий регулируются уровнем гормонов.;

· повышение скорости основного обмена;

· повышение активности Na⁺,K⁺-АТФазы в некоторых тканях, что приводит к быстрому расходованию АТФ, увеличению уровня АДФ, АМФ и благодаря механизму дыхательного контроля запускает катаболизм углеводов и липидов;

· усиление гликогенолиза и аэробного окисления глюкозы;

· активация липолиза, β-окисления жирных кислот, подавление стероидогенеза.

· увеличение в митохондриях количества АТФ/АДФ-транслоказы и потребления кислорода;

· усиление катаболизма и стимуляция наработки тепла (эндогенный разобщитель ЦПЭ);

· повышают системное артериальное давление, частоту и силу сердечных сокращений;

· стимуляция белкового обмена в ЦНС, гонадах, костной ткани. Это обусловливает развитие этих тканей.

· усиливает транспорт аминокислот в клетки путём модуляции Na⁺-зависимой транспортной системы переноса аминокислот А (тироксин также). К этому эффекту ядерные рецепторы йодтиронином не имеют отношения;

· активация начальных стадий синтеза пуринов и пиримидинов, стимуляция синтеза РНК и ДНК.

· гормон активирует выделение соматолиберина, что стимулирует выработку гормона роста и связанные с этим метаболические эффекты (подобно действует Т₂). Это определяет у детей анаболическое действие тиреоидных гормонов. У взрослых действие тиреоидных гормонов в основном катаболическое;

· в надпочечниках подавляется синтез катехоламинов, но к ним повышается чувствительность тканей;

· оказывают влияние на водный обмен, понижают гидрофильность тканей и канальцевую реабсорбцию воды;

· усиливают процессы эритропоэза в костном мозге;

· повышают уровень бодрствования и психической активности, повышают двигательную активность.

Дата добавления: 2014-01-07