Инкретины

Гексамер инсулина.

Секреция инсулина является Са²⁺ -зависимым процессом. Выделяют два вида секреции инсулина:

· Базальная секреция инсулина осуществляется постоянно, даже при голодании и уровне глюкозы крови ниже 4 ммоль/л.

· Стимулированная секреция инсулина представляет собой ответ β-клеток островков на повышенный уровень D-глюкозы в притекающей к β-клеткам крови.

Основной механизм стимулированной секреции инсулина выглядит следующим образом:

· глюкоза поступает в β-клетки с помощью ГЛУТ2;

· путём гликолиза и реакций цепи переноса электронов синтезируется АТФ, в клетке повышается соотношение АТФ/АДФ;

· рост соотношения АТФ/АДФ блокирует АТФ-зависимые К⁺ каналы (SUR1, рецептор сульфонилмочевины или Kir6.2 калиевые каналы). Это ограничивает выход К⁺ из клетки. Происходит его накопление. В результате растёт разница потенциалов (внутри – положительный заряд, снаружи - отрицательный) и происходит деполяризация мембраны клетки;

· при деполяризации открываются потенциал-зависимые Са²⁺ каналы и путём облегчённой диффузии кальций поступает в клетку;

· повышение уровня внутриклеточного Са²⁺ активирует фосфолипазу С, которая расщепляет фосфатидил инозито 4,5-дифосфат до инозитол 1,4,5-трифосфата (IP₃) и диацилглицерола (DAG);

· вторичный передатчик - IP₃ связывается с белковым рецептором на мембране эндоплазматической сети (ER), и активирует IP₃-зависимые каналы и высвобождение Са²⁺ из запасников. Уровень ионов кальция резко нарастает и стимулирует сокращения внутриклеточных микротубулярных фибрилл и перемещение гранул к плазматической мембране с последующим их экзоцитозом.

Другими субстратами, стимулирующими секрецию инсулина являются манноза, аминокислоты –аргинин и лейцин, ацетилхолин (парасимпатическая система), сульфонилмочевина, холецистокинин (под действием фосфолипазы С).

К регуляторам секреции инсулина относятся инкретины (in testine-se cret ion- in sulin) - гормоны ЖКТ, такие как глукагоноподобный пептид-1 (GLP-1, glucagon-like peptide-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (GIP, glucose-dependent insulinotropic peptide).

Дата добавления: 2014-01-07