Современное представление о патохимии ожирения

Рецепторы грелина экспрессируются нейронами в дугообразном ядре и вентромедиальном гипоталамусе. Рецептор грелина - это рецептор связанный с G-белком (GPCR), известен как рецептор стимулятора гормона роста (GHS-R).

Биологическая роль:

· грелин повышает потребление пищи и способствует увеличению массы жировой ткани. Уровень грелина в плазме крови перед приемами пищи увеличивается, а после приемов пищи уменьшается. Он дополняет действие гормона «насыщения» - лептина, У людей, страдающих анорексией — высокий уровень грелина в плазме крови, а у страдающих ожирением - ниже, чем у более худых людей;

· при нехватки сна вырабатывается грелин, который стимулирует аппетит и блокирует выработку лептина. Это послужило основанием разработки «вакцины против ожирения» - антител, связывающихе грелин;

· важен для когнитивной адаптации, процесса обучения и формирования памяти. На пустой желудок обучение проходит эффективнее, так как уровень грелина при этом наиболее высок;

· У зародышей грелин вырабатывается тканью лёгкого и стимулирует рост органа;

· способствует активизации эндотелиальной изоформы синтазы оксида азота (eNOS).

· активизируют клетки в дугообразном ядре, которые секретируют нейропептид Y и возбуждают аппетит;

· активирует мезолимбическую холинэргическую/дофаминергическую систему вознаграждения при приёме пищи. Она же участвует в формировании механизмов наркотической и алкогольной зависимости;

· подавляет афферентную чувствительность блуждающего нерва желудка при его растяжении едой;

· способствует пролиферации клеток кишечника и слизистой желудка, а также подавляет в них апоптоз при воспалительных процессах и воздействии оксидантного стресса;

· подавляет провоспалительные механизмы и активирует антивоспалительные при колитах, сепсисе и моделировании у животных ишемии/реперфузии.

В настоящее время пишли к выводу, что лептин, инсулин и грелин – главные действующие лица в регуляции чувства голода и насыщения. Инсулин снижает выработку грелина и повышает секрецию лептина, тогда как лептин снижает секрецию инсулина. Низкий уровень инсулина стимулирует повышение уровня грелина, который формирует чувство голода и способствует потреблению пищи. При этом происходит высвобождение жирных кислот из адипоцитов, они уменьшаются в размерах и снижается секреция лептина. Это в свою очередь подавляет скорость обмена веществ и энергетические траты.

При поступлении питания уровень инсулина возрастает и стимуоирует поступление и накопление жирных кислот в адипоцитах. В результате в жировой ткани увеличивается секреция лептина, который стимулирует выработку адипонектина (гормон жировой ткани). Адипонектин регулирует метаболизм глюкозы и жирных кислот, способствует образованию новых адипоцитов. Считается, что высокий уровень адипонектина участвует в механизме формирования метаболических нарушений таких как атеросклероз, ожирение, неалкогольное жировое перерождении печени и метаболический синдром. В случае развития резистентности к лептину, уровень адипонектина снижается несмотря на высокую концентрацию лептина, причём адипоциты продуцируют всё новые и новые порции лептина. Жирные кислоты начинают накапливаться в мышечной ткани и печени. Страдает чувствительность к инсулину. В свою очередь повышение уровня инсулина ингибирует активность гормон зависимой липазы (HSL, hormone sensitive lipase) – важнейшего фермента мышечной ткани, участвующего в утилизации запасов жира как энергетических источников. Липаза активируется в ответ на действие катехоламинов и АКТГ. Подавление активности HSL при гиперинсулинемии приводит к ещё большему накоплению жира в мышечной ткани. Формируется порочный круг – гиперлептинемия – резистентность к лептину – гиперинсулинемия – резистентность к инсулину – избыточное потребление пищи – развитие ожирения.

Дата добавления: 2014-01-07