Биологические функции

Эритропоэтин важнейший гормон для формирования эритроцитов. Без него нет эритропоэза. В условиях гипоксии почки продуцируют гормон для стимуляции костного мозга. Основной эффект эритропоэтина заключается в активации митозов и защите клеток предшественников от апоптоза. Причём он не единственный фактор в механизмах активации выработки эритроцитов, вместе с ним в этом процессе участвуют: цитокины - интерлейкины (IL-3, IL-6), глюкокортикоиды, фактор стволовых клеток – SCF.

Эритропоэтин служит одним из механизмов быстрого повышения уровня гемоглобина и кислород-снабжающей способности крови при стрессовых состояниях. Уровень гемоглобина и количество эритроцитов в крови повышаются уже через несколько часов после введения экзогенного эритропоэтина.

Имеются также дополнительные эффекты гормона не связанные с активацией синтеза эритроцитов. Среди них:

· стимуляция ангиогенеза;

· вызывает гипертонию, связанную с вазоконстрикцией;

· увеличивает вязкость крови за счёт увеличения соотношения эритроцитарной массы к плазме крови;

· индуцирует пролиферацию гладкомышечных волокон;

· повышает абсорбцию железа, подавляя выработку гепсидина в печени -ключевого пептидного (25 аминокислот) гормона регуляции транспорта железа;

· защищает нервную ткань в случае гипоксии;

· участвует в процессах заживления ран.

Определяющим в образовании эритропоэтина является уровень обеспеченности кислородом организма в целом и в частности почек. Структурной основой для выполнения этой функции является гемсодержащий белок — цитохром. Оксиформа этого белка тормозит выработку HIF-1 (фактора, индуцируемого гипоксией), что происходит при снижении давления в почках от 40 до 20 мм.рт.ст. Восстановленная форма приводит к нарастанию активности HIF-1, вследствие чего развивается экстрессия эритропоэтина.

Отнесен к допинг-препаратам как сам гормон, так и препараты стимулирующие его секрецию. Например, вещества стабилизирующие фактор-1,индуцируемый гипоксией (HIF-1) такие как оксо-глютарат и хлорид кобальта(II). Гормон и его синтетические производные запрещены к применению во всех видах спорта с 2000 года. В результате медалей Олимпийских игр были лишены многие спортсмены, например, Alex Schwazer – олимпийский чемпион летней Олимпиады в Пекине (хотьба на 50 км), на иргах в Лондоне (лето 2012) был дисквалифицирован – найден в крови дарбепоэтин альфа. Многие велосипедисты, в том числе знаменитый Lance Armstrong – семикратный победитель «Тур де Франс».

Предсердный натрийуретический пептид

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП), известный как предсердный натрийуретический фактор, предсердный натрийуретический гормон или атриопептин — пептидный гормон, секретируемый кардиомиоцитами и являющийся мощным вазодилятатором.

ПНП принмает участие в регуляции водно-электролитного обмена и метаболизма жировой ткани. Он синтезируется в мышечных клетках предсердий в ответ на:

1. повышение кровяного давления;

2. растяжение предсердий;

3. стимуляцию β-адренорецепторов;

4. гипернатриемию, хотя повышение натрия в крови не является прямым стимулом к высвобождению ПНП;

5. Ангиотензин-II;

6. Эндотелин*.

* - Эндотелин — сосудосуживающий и повышающий давление пептид (21 аминокислотный остаток), играющий ключевую роль в гомеостазе кровеносных сосудов. Эндотелин является самым мощным из известных сосудосуживающих агентов - в 10 раз более активен, чем ангиотензин II.

Эндотелий секретирует большой эндотелин (проэндотелин) (38 аминокислотных остатков). Под влиянием эндотелинпревращаюшего фермента, находящегося внутри и на поверхности эндотелия, из большого эндотелина образуются три изомера эндотелина.

Предсердный натрийуретический пептид снижает объем воды и концентрацию натрия в сосудистом русле.

ПНП состоит из 28 аминокислот. В центре молекулы 17 аминокислот образуют кольцевую структуру с помощью дисульфидной связи между двумя остатками цистеина в 7 и 23 положениях. По аминокислотному составу ПНП очень идентичен с мозговым натрийуретическим пептидом (BNP) и натрийуретическим пептидом типа С (CNP). Пептид был открыт в 1981 году канадцем Adolfo J. de Bold.

Дата добавления: 2014-01-07