Метаболизм этанола

N Пробы выдыхаемого воздуха собирают с двухчасовыми интервалами

Дыхательная проба с аминопирином

N Продукт обезвреживания определяют в моче

Осуществляется введение веществ внутривенно и затем определение продуктов обезвреживания в крови или моче

Лабораторные тесты, позволяющие оценить обезвреживающую функцию печени

N Существует несколько лабораторных тестов, позволяющих проверить работу цитохромов

N При печеночной недостаточности наблюдается снижение функции обезвреживания

N Цитохром Р-450 не обладает субстратной специфичностью, известно много изоформ фермента и каждая изоформа может катализировать реакции со множеством субстратов

N Вещество в целом становится более растворимым в воде, что облегчает его выведение из организма

N Гидроксилированные соединения связываются с глюкуроновой и серной кислотами, глутатионом, глутамином и аминокислотами

N Таким образом гидроксилирование протекает по свободно-радикальному механизму (монооксигеназному типу)

Ферменты микросом печени:

n Цитохромы Р₄₅₀ (оксидаза)

НАДФН, ФАДН₂, Fe³⁺

n Цитохромы В₅ (редуктаза)

НАДН, ФАДН₂, Fe³⁺

Субстраты окисления: RH, O₂

n P₄₅₀ Fe³⁺ + e (НАДФН) => P₄₅₀ Fe²⁺ + (НАДФ)

ⁿ P₄₅₀ Fe²⁺ + О₂ => P₄₅₀ Fe³⁺ + О₂̊ ^-

ⁿ НАДФ + ФАДН₂ => НАДФН + ФАД + H⁺

ⁿ О₂̊ ^- + RH => O₂^2- + R ̊ + H⁺

_n O₂^2- + H⁺ + H⁺ => H₂O₂

n H₂O₂ + e (НАДФН) P₄₅₀ => OH^- + OH ̊ + (НАДФ)

n R ̊ + OH ̊ => R-OH

II фаза
Коньюгирования
R-OH + кислоты (глюкуроновая, серная, аминокислоты)

n глюкуронилтрансфераза

n R-OH + УДФ-С₆Н₉О₆ => R-O -С₆Н₉О₆ +УДФ

n сульфотрансфераза

n R-OH + ФАФ -SO₃H => R-O-SO₃H + ФАФ

n глутатионтрансфераза

n R-OH + GSH => R-GS + Н₂О

n Рассматриваемый процесс (микросомальное окисление печени) индуцибильный (включаемый), при введении многих лекарственных веществ наблюдается увеличение активности цитохрома Р-450

n «Недостатком» этого процесса является утечка свободных радикалов, скорее всего при излишней индукции этого процесса

n Проба с лидокоином – после обезвреживания образуется МЭГЭ (моноэтилглицинэксилидид), концентрация которого определяется в сыворотке.

n Проба с индоцианином зелёным -индоцианин зелёный удаляется из сосудистого русла печенью

n Внепечёночного пути экскреции препарата не существует

n Аминопирин превращается путём деметилирования системой цитохрома Р-450 в С0₂

n Аминопирин метят радиоактивным изотопом ¹⁴С и назначают перорально

n Концентрация ¹⁴С в выдыхаемом С0₂ коррелирует со скоростью снижения радиоактивности плазмы

n 95% этанола метаболизируется при участии АДГ, фермент неиндуцируемый

С₂Н₅ОН + НАД⁺ <=> СН₃СНО + НАДН

n 3% этанола метаболизируется при участии цитохрома Р₄₅₀, фермент индуцируемый

С₂Н₅ОН + НАДФН + О₂ => СН₃СНО + НАДФ + 2Н₂О

n 2% этанола метаболизируется при участии каталазы

С₂Н₅ОН + Н₂О₂ =>СН₃СНО + 2Н₂О

n Ацетальдегид превращается в уксусную кислоту при помощи альдегидоксидазы (монооксидазное окисление, образование свободных радикалов)

Токсическое действие ацетальдегида при повышенных доз этанола (1,5—2,0 г/кг, или около 100—150 г):

n Ацетальдегид реагирует с SH- и NH,-гpynnaми белков, ферментов и других соединений

Дата добавления: 2014-01-07