Кишечно-инфузионный механизм

Во время критического состояния стрессорные повреждения слизистой облочки могут привести к поступлению микробов из кишечника в кровь, то есть спровоцировать цитоксиновый каскад. Выраженная медиаторна агрессия возникает при поступлении в кровообращение эндотоксина граммотрицательных микроорганизмов. Этот процесс облегчается в условиях патологии в результате истощения иммунной защиты под влиянием стресса. Эндотоксемия запускает цитоксиновый каскад (развивается ПОН по медиаторному механизму).

А.П.Зильбер допустил, что ПОН является патологическим процессом, который, в первую очередь, связан с нарушением иммунореактивной системы. В этот процесс вовлекаются ее главные функциональные единицы (эндотелий, лейкоциты, тромбоциты, тканевые макрофаги). Разнообразные патогенные агенты повреждают эту систему и «включают» цитокиновый каскад. Медиаторы и биологически активные вещества, которые образуются при этом, связывают между собой разные звенья иммунореактивной системы. Это приводит к развитию некоторых защитных процессов (повышается клеточная энергия, происходит иммобилизация и разрушение патогенных факторов, индуцируются процессы возобновления поврежденных структур). Когда патогенные агенты имеют более мощный и распространенный альтерирующий эффект (травмы, инфекция, гипоксия, токсины и т.п.), приведенный выше защитный механизм превращается в повреждающий и истощающий для всего организма. В этом случае гибель происходит не столько из-за повреждающего фактора, сколько из-за «избыточной» защиты. Эти рассуждения необходимо учесть во время разработки принципов профилактики и лечения ПОН. Такие принципы сформулированы А.П.Зильбером:

- предотвращение ПОН;

- этапность действий;

- антимедиаторное взаимодействие;

- нормализация продукции енергии;

- детоксикация;

- синдромная терапия;

- снижение инвазивности действий.

Предотвращение ПОН основывается на ранней диагностике начала развития критического состояния. Это достигается с помощью оценки функциональных нарушений и постоянного мониторинга. Необходимо ослабить признаки тяжелых патологических проявлений путем ликвидации инфекции, нормализации кровообращения, дыхания, метаболизма, сбалансирования энергозатрат, раннего рационального лечения воспаления, травм и т.п.

Этапность действий является важным принципом стратегии борьбы с ПОН. Следует учитывать, что при ПОН все функциональные системы в большей или меньшей степени повреждены. Из этого следует, что степень структурно-функциональных нарушений в этих системах разная. При развитии ПОН возникает такая противоречивая ситуация: одновременное поражение всех систем организма и постепенное втягивание их в патологический процесс.С учетом этих общих положений этапность действий имеет следующее направление:

а) искусственная поддержка или замещение систем, без нормального функционирования которых сохранение жизни невозможно (например, дыхательная система и кровообращение);

б) коррекция патофизиологических механизмов, которые будут поражать все системы (антимедиаторная терапия, нормализация метаболизма).

Антимедиаторное влияние ориентировано в первую очередь на медиаторы иммунореактивной системы, которые, при их избыточной продукции, производят не защитное действие (как это наблюдалось во время ауторегуляции функции при разнообразных болезнях с благоприятным течением), а изнуряющий эффект на организм. Последнее отмечается на фоне ПОН. Так, если агрессивным патогенным фактором является эндотоксин, то блокировка его влияния достигается с помощью антител, тропных к действующему элементу эндотоксина (липид-А). Эндотоксин действует через рецепторы эндотелиальных клеток и цитокины (ТНФα, Иl-1 и др.) Эти рецепторы можно заблокировать соответствующими антагонистами- ICAM-1ra, ELAM-1ra. Действие ТНФα блокируется моноклональным антителом, а Иl-1 и ТНФα - рецепторными антагонистами- Иl-1rа и ТНФα.

Медиаторы Иl-1, ТНФα и тому подобное, действуя на лейкоциты, макрофаги, клетки эндотелия, влекут выделение ПГ, ЛТ, разных факторов активации клеток, кислородных радикалов. Эти вещества инактивируются антиоксидантами, ингибиторами ксантиноксидазы и т.п.

Дата добавления: 2014-01-15