Количественное определение

Хроматографическое исследование

Реакция образования лаков.

Реакция микросублимации (микровозгонки).

Реакция образования антрахинолятов со щелочью.

Может быть проведена в трех вариантах:

а) на сухом сырье - при нанесении нескольких капель 10%-ного раствора натрия гидроксида на сырье появляется вишнево-красное пятно.

Положительный результат наблюдается, если АЛ присутствуют в окисленной форме. Рекомендована ГФ-XI для подтверждения подлинности Cortex Frangulae;

б) с водным извлечением (1:10) - при добавлении к водному извлечениюиз сырья нескольких капель 10%-ного раствора щелочи образуется вишнево-красное окрашивание;

в) реакция Борнтрегера. Позволяет обнаружить эмодины в присутствиидругих АП.

Проба основана на способности антрагликозидов подвергаться щелочному гидролизу с образованием свободных агликонов. Одновременно происходит окисление восстановленных форм. После подкисления гидролизата агликоны извлекают эфиром. Эфирный слой окрашивается в желтый цвет. При встряхивании эфирного слоя с аммиаком эмодины, имеющие гидроксильные группы в бета-положении, переходят в водный слой, окрашивая его в вишнево-красный цвет. Хризофанол остается в органическом слое, окрашивая его в желтый цвет.

Предложена в ГФ-XI для подтверждения подлинности Cortex Frangulae, Folia Sennae, Fructus Rhamni catharticae, Radices Rhei, Rhizomata et radices Rubiae.

Основана на способности АП возгоняться при 200°С с последующей конденсацией на холодной поверхности без изменения основной структуры. Может быть проведена в двух вариантах: в пробирке и на предметном стекле. При нанесении на сублимат раствора натрия гидроксида образуется вишнево-красное окрашивание.

Дана в ГФ-XI для подтверждения подлинности Cortex Frangulae.

Основана на способности АП образовывать со спиртовым раствором магния ацетата комплексы, окрашенные в вишнево-красный цвет.

Для идентификации АП в лекарственном растительном сырье используют бумажную хроматографию и в тонком слое сорбента. Обнаруживают АП по характерной флюоресценции в Уф-свете.

Все методы количественного определения АП в сырье основаны на определении свободных агликонов после кислотного гидролиза. Агликоны экстрагируют в органический растворитель и определяют различными методами.

1. Фотоэлектроколориметрический метод.

Основан на способности окрашенных антрахинолятов поглощать немонохроматических свет при длине волны 530-540 нм.

Предложен в 1957 г. Аутергофом (Германия), модифицирован А.С. Романовой и А.И.Баньковским (НПО «ВИЛАР», 1965).

Аутергоф предложил гидролиз и экстракцию агликонов объединить в одну стадию кипячением навески сырья с ледяной уксусной кислотой и последующей экстракцией диэтиловым эфиром.

Стадии определения суммы производных антрацена:

1 стадия. Гидролиз АП и экстракция агликонов из сырья.

2 сталия. Получение окрашенных солей.

Эфирное извлечение обрабатывают в делительной воронке отдельными порциями щелочно-аммиачного раствора (5% раствор NaOH, содержащий 2% раствора NH4OH). АП в виде окрашенных антрахинолятов переходят в водную фазу; обрабатывают до тех пор, пока последняя порция щелочно-аммиачного раствора не будет оставаться бесцветной.

3 стадия. Окисление восстановленных форм АП.

Для перевода всех форм АП в окисленные, часть щелочно-аммиачного раствора антрахинолятов нагревают на водяной бане в течение 15 мин. Восстановленные формы окисляются кислородом воздуха и вступают в реакцию со щелочно-аммиачным раствором, окраска становится интенсивнее (сырье крушины и ревеня). В сырье марены красильной окисление восстановленных форм проводят пергидролем.

4стадия. Измерение оптической плотности окрашенных антрахинолятов с помощью фотоэлекгроколориметра (ФЭК) при длине волны 530-540 нм (зеленыйсветофильтр).

Содержание АП в сырье (%) рассчитывают по калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду (СоСЬ), в пересчете на истизин.

Фотоэлектроколориметрический метод рекомендован ГФ-XI для определения содержания (%) АП в сырье крушины, ревеня, марены красильной.

В корневищах и корнях марены красильной по ФС регламентируется содержание связанных производных антрацена. Количественное содержание связанных производных антрацена определяют вычитанием количества свободных производных антрацена (агликонов) из суммы производных антрацена. Количественное определение суммы производных антрацена в сырье марены красильной см.выше. При определение свободных производных антрацена отсутствует стадия гидролиза антрагликозидов. Агликоны извлекают из сырья эфиром, получают окрашенные антрахиноляты, окисляют восстановленные формы пергидролем, определяют оптическую плотность окрашенных антрахинолятов и по калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду рассчитывают содержание свободных производных антрацена в сырье марены красильной.

2. Спектрофотометрический метод.

Этим методом определяют содержание АП в листьях сенны. Имеются особенности из-за структуры действующих веществ:

- экстракцию сеннозидов проводят водой при нагревании;

- водное извлечение очищают от смолистых веществ;

- окисление восстановленных форм проводят с помощью FeCb;

- гидролиз гликозидов антрахинонов проводят 50%-ным раствором сернойкислоты;

- оптическую плотность окрашенных антрахинолятов измеряют с помощьюспектрофотометра при длине волны 523 им;

- содержание суммы АП в пересчете на хризофанол вычисляют по калибровочному графику, построенному по кобальта хлориду.

Пути использования сырья, содержащего антраценпротводные

Из лекарственного растительного сырья, содержащего АП получают:

1. Экстемпоральные лекарственные формы:

- настои (сырье сенны, жостера слабительного, зверобоя):

- отвары (сырье ревеня, щавеля конского, крушины, марены);

- сборы и чаи (желудочные, слабительные, противогеммороидальные).

2. Экстракционные (галеновые) лекарственные формы:

- настойки (сырье зверобоя);

- линименты (сырье алоэ);• экстракты:

а) жидкие (сырье крушины, алоэ);

б) сухие (сырье крушины, ревеня, сенны, марены).

3. Новогаленовые и комплексные препараты:

- «Рамнил» (сырье крушины);

- «Новоиманин» (сырье зверобоя);

- «Сенадексин», «Антрасенин», «Кафиол» (сырье сенны) и другие;

- «Марелин», «Цистенал» (сырье марены).

Медицинское применение сырья и препаратов, содержащих антраценпроюводные

Фармакотерапевтическое действие АП в большой степени зависит от их химического строения.

1. Слабительное действие. Характерно для производных хризацина.

По своему фармакологическому действию антрагликозиды отличаются от известных солевых и масляных слабительных. Свое действие АП проявляют только в толстом кишечнике, где они гидролизуются под действием кишечной палочки. Образовавшиеся агликоны раздражают стенки прямой кишки и усиливают ее перистальтику. Послабляющее действие АП развивается медленно и длительно (в течение 8-10 часов). В качестве слабительных АП используются в пожилом возрасте, когда замедляется подвижность кишечника.

Лекарственные формы, полученные из сырья ревеня и конского щавеля имеют особенности, связанные с химическим составом. Эти виды сырья, кроме АЛ, содержат значительное количество дубильных веществ. Малые дозы препаратов (0,05-0,2г в пересчете на сухое сырье) оказывают вяжущее (закрепляющее) действие (дубильные вещества). Большие дозы (0,3-0,5г) вызывают слабительный эффект (АП).

Противопоказано использование АП в качестве слабительных средств при маточных кровотечениях и беременности (вызывают прилив крови к органам малого таза), при кишечной непроходимости, воспалительных процессах брюшной полости, острых лихорадочных состояниях.

Слабительным действием обладают:

- настои, отвары, экстракты, порошки (в субстанции и таблетках), сборы изсырья крушины, сенны, жостера слабительного, ревеня и конского щавеля;

- «Рамнил» - сухой стандартизированный препарат из коры крушины. Содержит не менее 55% АП (табл.0,05 г N 30);

- «Сенаде» (=«Глаксена») - содержит сумму кальциевых солей сеннозидов(табл. N 50). Оба препарата выпускаются в Индии;

- «Антрасеннин», «Сеиадексин» - сухие очищенные экстракты из листьевсенны (таблетки);

- «Кафиол» - комбинированный препарат, содержащий листья и плоды сенны, плоды инжира, мякоть плодов сливы, масло вазелиновое;

- сок и сироп алоэ.

2. Диуретическое и иефролитическое действие. Характерно для производных ализарина. Действие проявляется в разрыхлении камней в почках (фосфаты, карбонаты и ураты кальция и магния) с последующим выведением их изорганизма.

Применяют при почечнокаменной болезни для уменьшения спазмов и облегчения отхождения мелких камней.

Противопоказания: острый и хронический гломерулонефрит. Препараты и лекарственные формы:

- экстракт марены сухой - содержит не менее 3% АП (табл.0,25 г);

- «Марелин» - комплексный препарат, содержащий сухие экстракты марены,хвоща полевого, золотарника, магния фосфат однозамещенный, келлин и са-лициламид (табл.);

- «Цистенал» - комплексный препарат, содержащий настойку марены, магния салицилат, эфирные масла, масло оливковое, спирт этиловый (флаконы по10 мл).

3. Желчегонное действие. Характерно для некоторых препаратов, содержащих в составе АП:

- «Холагол» (Чехия) - суммарный препарат, содержащий франгулаэмодинкоры крушины, красящие вещества корня куркумы, эфирные масла, оливковое масло и магния салицилат (флаконы по 10 мл). Применяют как желчегонное средство при желчно-каменной болезни, холецистите, гепатохолецистите;

- «LIV-52» (Индия) - комплексный препарат из высушенных соков и отваровсенны, тысячелистника, цикория, паслена черного и других растений (таблетки). Применяют как гепатопротекторное средство при инфекционных итоксических гепатитах, хроническом гепатите и других заболеваниях печени.

Дата добавления: 2014-01-20