Типы наследственных болезней

Наследственными заболеваниями человека называют такие патологические состояния, причиной которых является изменение генетического материала.

1). Если эти изменения происходят в генах, то возникают моногенные, или менделирующие заболевания (соответствующие менделевскому наследованию). К настоящему времени описано несколько тысяч моногенных болезней (ахондроплазия, при которой происходит поражение скелета, семейный поликистоз почек, врожденная катаракта, синдром Марфана (поражение скелета, сердца, глаз), наследственный панкреатит, муковисцидоз (системное поражение эндокринных желез, проявляющееся хроническим обструктивным бронхолегочным процессом и нарушением работы жкт), фенилкетонурия, проявляющаяся умственной отсталостью и психическими расстройствами, аденоматозный полипоз толстой кишки, гемофилия и др.).

2). Второй класс наследственных болезней – хромосомные, так как изменения затрагивают хромосомы, в них происходят количественные или качественные (структурные) изменения. Примерами хромосомных болезней являются синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера.

3). Митохондриальные болезни, которые формируются в том случае, если мутации затрагивают митохондриальную ДНК. Примером митохондриальных болезней могут служить атрофия зрительных нервов Лебера, наружная офтальмоплегия, митохондриальные миопатии (синдром MELAS), синдром миоклонус-эпилепсии и рваных мышечных волокон (синдром MERRF), нейросенсорная тугоухость.

4). Геномный импринтинг и болезни импринтинга, это классболезней, которые не соответствуют менделевскому наследованию, так как может наблюдаться однородительская дисомия или экспансия тринуклеотидных повторов (синдром Ангельмана, Прадера-Вилли, болезнь Альцгеймера, синдром ломкой Х-хромосомы, врожденный порок сердца и т.д.).

5). Мультифакториальные болезниили болезни с наследственной предрасположенностью, так их формирование обусловлено взаимодействием большого числа факторов, как генетических, так и внешнесредовых. К ним относятся все хронические неинфекционные заболевания, такие как диабет, атеросклероз, бронхиальная астма и др., а также изолированные врожденные пороки развития. Частота этих заболеваний достаточно высока в популяции и нередко они могут являться причиной смерти (бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ГБ, СД, шизофрения, эпилепсия и др.).

6). Кроме того, принято различать заболевания, обусловленные преимущественно действием внешнесредовых факторов – это травмы, частые инфекционные заболевания. Однако многие исследователи полагают, что возникновение этих заболеваний также зависит от генетической конституции, хотя и в небольшой степени. Хорошо известны факты, когда во время эпидемий часть населения не заболевает, обладая генетически устойчивой невосприимчивостью к соответствующей инфекции. Злободневным примером является СПИД. Установлено, что у лиц, обладающих особой формой одного из генов (ген рецептора хемокинов), снижена восприимчивость к вирусу приобретенного иммунодефицита. Такая классификация всей патологии человека на отдельные группы в зависимости от значимости наследственных факторов в этиологии и патогенезе заболеваний человека является, несомненно, одним из важных достижений медицинской генетики. Она не только позволяет понять этиологию различных заболеваний, но и позволяет точнее выбрать метод лечения и профилактики данных заболеваний.

ГРУЗ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ПОПУЛЯЦИЯХ

ЧЕЛОВЕКА

Согласно данным Регистра врожденной и наследственной патологии, который существует более 30 лет, в котором представлены данные, полученные в канадской провинции Британская Колумбия, частота аутосомно-доминантных заболеваний составляет 1395,4 на 1 млн. новорожденных и составляет 0,14%; аутосомно-рецессивных – 1655,3 – 0,17%; Х-сцепленных рецессивных – 532,4 – 0,05%; хромосомных – 1845,4 – 0,18% и частично наследственно обусловленных пороков развития – 26584,2 – 2,66%.

Регистр является лучшим в мире источником информации о частоте наследственных болезней в популяциях человека, хотя и не лишен недостатков, в частности, в нем недостаточно полно представлена наследственная патология, проявляющаяся в старших возрастных группах. Поэтому, приведенные оценки частот менделирующих наследственных болезней в Регистре являются минимальными.

Собственно наследственная патология, которая включает менделирующую (аутосомно-доминантная, аутосомно-рецессивная, Х-сцепленных рецессивная и хромосомная) патологию, встречается примерно у 4-х человека из 1000 новорожденных в течение примерно 35 лет жизни. Значительно чаще у новорожденных выявляют врожденные пороки развития, большинство из которых наследуются мультифакториально – примерно у 30 из 1000 новорожденных.

Данные о частоте наследственных болезней в популяции Британской Колумбии – не единственные в мировой литературе, впервые такие данные были получены еще в 1959 году Стивенсоном для Северной Ирландии. Он использовал обзорный метод получения данных: одномоментно были получены данные о больных с предположительно наследственной патологией от всех практикующих врачей в популяции Северной Ирландии. Эти данные до настоящего времени считаются спорными, так речь шла не о частоте патологии, а о распространенности, причем некоторые цифры были преувеличены, это касается аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных болезней.

В таблице 1 представлены данные по оценке частоты менделирующей наследственной патологии в популяции человека, полученные разными авторами. В преобладающем числе случаев эти оценки выведены путем суммирования данных из статей, посвященных эпидемиологии наследственных болезней.

Согласно данным, представленным в этой таблице, наибольшим колебаниям подвержена оценка частоты аутосомно-доминантных болезней, которая, по данным разных авторов, различается больше, чем на порядок. Это связано с тем, что ряд признаков, например, таких, как семейная гиперхолестеринемия, взрослый тип поликистоза почек и некоторые другие, то ли включались, то ли нет в аутосомно-доминантные заболевания. Пенетрантность этих признаков в терминах патологических состояний достаточно низкая, поэтому их включение в список регистрируемых доминантных состояний отражало точку зрения конкретного автора. Частота аутосомно-рецессивных болезней колебалась, по данным разных источников, всего в 2 раза, что скорее связано с более строгими критериями отбора аутосомно-рецессивных заболеваний, а также тем, что среди них реже встречаются такие состояния, которые условно можно считать патологическими.

Оценка частоты Х-сцепленных состояний практически не варьирует по причине, указанной выше.

ДИФФЕРЕНЦИАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ НА ОТДЕЛЬНЫЕ ДИСЦИПЛИНЫ

Как уже отмечалось выше, медицинская генетика является частью генетики человека. В отличие от других видов живых организмов, для которых не принято разделять генетику на отдельные разделы, для человека, когда он сам становится объектом исследования, такое разделение генетики оправдано с прикладной точки зрения.

Медицинская генетика достаточно дифференцирована. Такая дифференциация отражает большой объем знаний, накопленный медицинской генетикой при изучении природы различных болезней человека и существование большого числа медицинских и биологических специальностей. В ней выделяют такие разделы, как молекулярная, биохимическая генетика, цитогенетика, клиническая генетика. Каждый из этих разделов имеет свой объект и методы изучения.

· Молекулярная медицинская генетика изучает патологические процессы на молекулярном уровне, начиная со структуры гена и ее изменений, и кончая взаимодействием продуктов генов друг с другом на молекулярном уровне.

Дата добавления: 2014-01-20