Клиническая картина. Нарушения обмена фенилаланина

Патогенез

Этиология

Нарушения обмена фенилаланина

По Mc Kusick выделяется несколько типов фенилкетонурии: классическая (1 типа), вариантная (2 типа), 3 типа, материнская.

Фенилкетонурия 1 типа является наиболее распространенной аминоацидопатией. Частота ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в различных странах составляет в среднем 1:10000, однако значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:4560 в Ирландии, до 1:100.000 в Японии.

Фенилкетонурия I (классическая)

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией, которая вызывает снижение активности фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, обеспечивающей превращение фенилаланина в тирозин. Фермент имеется только в печени, почках, поджелудочной железе.

В патогенезе ФКУ имеют значение многие обстоятельства, в частности:

· значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и его производных (фенилпировиноградная, фенилмолочная (миндальная), фенилуксусная, гиппуровая кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин) и вызванный ими ацидоз;

· прямое токсическое действие указанных веществ на центральную нервную систему;

Дополнение

Токсичность заключается в торможении фенилаланином активности ряда ферментов, в том числе тирозин-гидроксилазы (синтез катехоламинов), пируваткиназы (окисление глюкозы), тирозиназы (синтез меланина). В результате происходит нарушения синтеза моноаминовых нейромедиаторов – тирамина, октопамина;

· нарушение синтеза серотонина,

Дополнение

Фенилаланингидроксилаза одновременно осуществляет гидроксилирование триптофана до 5‑гидрокситриптофана, предшественника серотонина

· нарушение синтеза простых и сложных белков в тканях, что вызывает их патологию, а именно тяжелые повреждения мозга и нарушение функции печени у большинства больных.

Ребенок с фенилкетонурией выглядит при рождении здоровым. Манифестация ФКУ происходит на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 мес.

Ранним симптомом заболевания может стать рвота. Из других первых проявлениями болезни служат вялость ребенка, чрезмерная сонливость, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, плаксивость, также отмечаются срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги.

Дети нередко белокурые со светлой кожей и голубыми глазам, у некоторых отмечаются себорейная или экзематоидная кожная сыпь, обычно умеренно выраженная и исчезающая по мере роста ребенка.

Характерным признаком является повышенная потливость, от мочи и пота исходит необычный запах фенилуксусной кислоты, который характеризуют как заплесневелый, мышиный или волчий.

Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии.

Дополнение

Задержка психического и речевого развития может происходить постепенно и стать очевидной лишь через несколько месяцев.

Не леченый ребенок теряет около 50 баллов IQ к концу первого года жизни. Только 4‑5% остаются на стадии дебильности, остальные имеют коэффициент интеллекта <60 и являются имбецилами или идиотами.

В старшем возрасте не леченые дети становятся гиперактивными, осуществляют бесцельные движения, ритмические покачивания, у них определяется атетоз (мучительные непроизвольные движения кистей рук, языка, лица и др.).

Дети имеют глубокую задержку моторного развития – 30% не ходит, 60% не говорит.

Дата добавления: 2014-01-20