КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Нарушение детоксикации аммиака приводит к накоплению его в организме и возникает гипераммониемия
Пути образования и обезвреживания аммиака У человека распадается 100-120г белка/сутки (≈16 г азота, ≈18 г NH3, 50мл 35% NH4ОН) Источники NH3: - распад АК белка (основной источник аммиака), - дезаминирование биогенных аминов, - дезаминирование пуриновых и пиримидиновых оснований, - дезаминирование амидов. NH3 – токсическое вещество, особенно для нервной системы. При ↑ [NH3] – возбуждение НС. Уровень NH3 в норме 1-2мг/л, при [NH3] = 50мг/л – ТД (токсич). Гипераммониемия – увеличение концентрации аммиака в крови. Вызывает рвоту, возбуждение, припадки с потерей сознания, судороги. При хроническом увеличении – отставание в умственном развитии, может вызвать летаргию. Молекулярный механизм токсического действия аммиака. По принципу Ле-Шателье: при ↑NH3 реакции дезаминирования смещаются в обратную сторону. схема токсического действия аммиака ЦТК асп←ОА ↑NH3 α-КГ→Глу НАДН (NH3, СО, КСN) ФАДН2 АДФ+Ф→АТФ ↓ О2 (дых цепь) (гипераммониемия!!!!)
· Высокие концентрации NH4+ сдвигают равновесие ГДГ-реакции в сторону образования ГЛУ (α-КГ→Глу, ОА→Асп), что приводит к истощению запасов αКГ и ОА в ЦТК → ЦТК затормаживается → прекращается поток Н+ и ē в дыхательную цепь → снижается выработка АТФ и происходит деэнергизация клетки (возникает гипоэнергетическое состояние). · NH3 (подобно СО и КСN) блокирует поток ē через IV комплекс дыхательной цепи (на уровне цитохромов а-а 3), · мозг отличается высокой чувствительностью к АТФ, · также снижается сродство гемоглобина к О2 → гипоксия, · ГЛУ + NH3→ ГЛН, а накопление ГЛН ведёт к отёку мозга (тянет к себе воду), · кроме того, возникает алкалоз (накопление NH4ОН), · меняется уровень ГАМК и нарушается проведение нервных импульсов. Гипераммониемия может быть: 1) при наследственных нарушениях, т.е. недостаточность какого-либо из ферментов синтеза мочевины. Диагноз ставится путём определения метаболитов орнитинового цикла. Полная недостаточность несовместима с жизнью. 2) ОРЗ и вирусные инфекции – может быть тяжёлая гипераммониемия (гепатиты, циррозы). Вирусы ОРЗ специфически нарушают экспрессию ферментов орнитинового цикла, что приводит к ↓ синтеза мочевины и ↑ концентрации NH3. В организме существуют специальные системы нейтрализации аммиака. В процессе эволюции выработались разные типы азотистого обмена. Аммониотелический (рыбы): гл. конечный продукт NH3 удаляется через жабры в виде NH4+, Урикотелический (птицы и рептилии): мочевая кислота, выпадает в виде кристаллов Уреотелический (млекопитающие): основной конечный продукт – мочевина NH2-СО-NH2 Предпосылки: мочевина хорошо растворима в воде (в сутки ≈30г в ≈1,5л мочи). На 1 молекулу СО2 идёт 2 молекулы NH3 (выгодное соотношение). Очень низкая осмолярность (важно для реологич. свойств крови). Пути утилизации NH3 у человека: I. Специфические (направленные именно на выведение аммиака из организма): 1) Амидирование (образование амидов) во всех органах и тканях; 2) Синтез мочевины в печени; 3) Аммониогенез в почках II. Неспецифические (рассматривают как дополнительные пути уборки NH3), главное их назначение – использование аммиака в процессах биосинтеза: 1) синтез креатина (цель – запас энергии для мышц в виде креатин~Р);
Дата добавления: 2014-01-20; Просмотров: 1067; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |